vese átmeneti sejtes karcinóma
ritkasága miatt az RTCC-t nem vizsgálták széles körben epidemiológiai vizsgálatokban. Az RTCC kockázati tényezőire vonatkozó információk főként az 1980–as évek és az 1990-es évek elején végzett esettanulmányokból származnak,amelyekben az RTCC-vel diagnosztizált betegek kockázati tényezőinek való kitettséget összehasonlították a rákos betegek azonos csoportjával., Általában ezekben a vizsgálatokban az eseteket a rák anatómiai helye határozta meg, nem pedig a morfológiai osztályozás. E vizsgálatokból származó adatok, valamint további klinikai és laboratóriumi adatok meggyőző bizonyítékot szolgáltattak arra vonatkozóan, hogy a dohányzás és a fenacetint tartalmazó fájdalomcsillapítók alkalmazása növeli az RTCC kialakulásának kockázatát.18,19,20,21 a vesemedence-rákkal kapcsolatos két legnagyobb esettanulmányban a dohányzókról számoltak be, hogy kettős vagy hármas kockázatot jelentenek, mint a nem dohányzók körében, és a jelenlegi dohányosok körében a kockázat körülbelül kétszer olyan magas volt, mint a korábbi dohányosoknál.,22,23 ez a kockázat tovább nőtt a dohányzott cigaretták számának növekedésével és az évek óta tartó dohányzással, valamint csökkent a dohányzásról való leszokás éveivel.
A fenacetint tartalmazó fájdalomcsillapító keverékeket a Nemzetközi Rákkutató Ügynökség (IARC) az 1.csoportba tartozó rákkeltő anyagként osztályozta, elegendő bizonyítékkal az urotheliális karcinóma fokozott kockázatára emberekben.,A 20 Fenacetin önmagában 2A csoportba sorolt valószínű karcinogén, mivel a fenacetin kizárólagos használata emberben nem volt gyakori, ami megnehezíti a fenacetin hatásának elválasztását más hatóanyagokétól egy képletben, valamint más fájdalomcsillapító készítmények használatától. Az 1960-as évek vége óta a fenacetin használatát a legtöbb iparosodott országban megszüntették, és az 1970-es évek végétől az 1980-as évek közepéig végül betiltották a legtöbb világpiacról. az acetaminofen (paracetamol) a fenacetin elsődleges metabolitja.,Ennek a gyógyszernek a súlyos alkalmazása a végstádiumú vesebetegséghez és az RTCC-hez kapcsolódott esettanulmányokban, de a bizonyítékok nem meggyőzőek.18,25 a dániai acetaminofen-használók populációs kohorsz vizsgálata a vényköteles adatbázis és a Rákregiszter előfordulási adatainak összekapcsolása alapján a kombinált vesemedence–ureterális rák kialakulásának kockázatának nem szignifikáns növekedését jelentette.,26 friss jelentések azt mutatják, hogy jelentősen csökkent a prevalenciája fájdalomcsillapító nephropathia között boncolás alanyok között 1980 és 2000,27 és nincs bizonyíték a fájdalomcsillapító nephropathia betegeknél végstádiumú vesebetegség, akik magas használata nem fenacetin fájdalomcsillapítók.28 ezek a megfigyelések tehát nem támogatják a nem fenacetin fájdalomcsillapítók szerepét a végstádiumú vesebetegség kialakulásában és az RTCC kialakulásának kapcsolódó kockázatában.,
az urothelialis carcinoma, beleértve az RTCC-t is, fokozott előfordulását figyelték meg olyan betegek körében, akiknél a nephropathia gyorsan progresszív formája volt egy kínai nephrotoxikus gyógynövény-szennyező anyag lenyelése után.29 a nephropathia ezen formájának interstitialis fibrózisa van, hasonlóan a Balkán endémiás nephropathiához, amely a vesemedence-rák ismert kockázati tényezője.5,7 az ökológiai vizsgálatok összekapcsolták az ivóvíz magas arzénszintjét a veserák mortalitásával.,30,31,32 szövettani adatok felhasználásával végzett rákos incidenciával kapcsolatos vizsgálatok azt mutatták, hogy a veserák incidenciájának növekedése elsősorban az RTCC-nek köszönhető.33,34 az alacsony expozíciós területeken végzett ökológiai vizsgálatok azonban nem mutatták ki a veserák incidenciájának vagy mortalitásának növekedését,35,36,37, 38, bár a vesebetegségekkel való kapcsolatról számoltak be.36
egyéb kockázati tényezőket, köztük a magas vérnyomást, a vese-és ureterális köveket javasoltak, de az RTCC fejlődésével való összefüggésüket nem bizonyították következetesen.,A BMI-re és az étrendi gyakorlatra vonatkozó 39,40,41 adat korlátozott az RTCC esetében, és nem utal semmilyen összefüggésre.18,41,42 ugyanilyen meggyőző adatok összekapcsolása kockázata RTCC fejlesztés foglalkozás, alapján egy kis számú tanulmány.18,43
vesesejtes karcinóma
annak ellenére, hogy az anatómiai származási hely közelsége van, az RCC kialakulásának kockázati tényezői általában különböznek az RTCC-től. Kivétel a dohányzás, amely mindkét tumortípus esetében megállapított kockázati tényező., Számos hajlamosító körülményről, köztük az elhízásról és a magas vérnyomásról ismert, hogy növeli az RCC kialakulásának kockázatát (3.táblázat). Emelkedett RCC kockázatot figyeltek meg azoknál az egyéneknél is, akiknek kórtörténetében diabetes mellitus szerepel, de ennek a betegségnek a hatását nehéz elválasztani az elhízástól és a magas vérnyomástól. A bizonyítékok is felhalmozódnak, bár még nem meggyőzőek, arra utalnak, hogy összefüggés van az RCC fejlődése és más tényezők, például a fizikai aktivitás, az alkoholfogyasztás, a triklór-etilén foglalkozási expozíciója és a nők paritása között., A javasolt kockázati tényezőkhöz vezető kezdeti eredmények többségét esettanulmányok szolgáltatták,18 és a kohorsz vizsgálatok eredményei egyre inkább megjelennek, mivel elegendő számú RCC-ben szenvedő beteg halmozódik fel. Mivel a kohorsz vizsgálatok molekuláris analízisének expozíciós adatait és biológiai mintáit a rákdiagnosztika előtt gyűjtik, ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei kevésbé hajlamosak a visszahívási torzításra, és nem befolyásolják a rák és annak kezelése. Ha lehetséges, az RCC kockázati tényezőinek ez a felülvizsgálata a kohorsz vizsgálatok és az összevont elemzések legutóbbi eredményeire támaszkodik., Az esettanulmányok egyes eredményei akkor is szerepelnek, ha kiegészítik a kohorsz eredményeket.
cigarettázás
a cigarettázás az RCC és az amerikai sebész főorvos okozati kockázati tényezőjének minősül.21,44 összehasonlítva azokkal az emberekkel, akik még soha nem dohányoztak, az RCC kialakulásának kockázata a férfiaknál körülbelül 50% – kal, a női dohányosoknál pedig 20% – kal nő.,45 a dohányzott cigaretták számának növekedésével egyértelmű dózis–válasz mintát figyeltek meg a kockázatról. A dohányzás abbahagyása enyhíti ezt a kockázatot, de csak a 10 vagy több éves hosszú távú kilépők körében.16,45 a dohányzás általános prevalenciája a fejlett országokban az idő múlásával csökkent, míg a fejlődő országokban stabil maradt vagy nőtt.46 például a gyártott cigaretták teljes éves fogyasztása 1963-ban tetőzött az Egyesült Államokban, 1976-ban Dániában, 1985-ben Olaszországban, 1980-ban pedig Ausztráliában.,47 ezek a minták arra utalnak, hogy a cigarettázás relatív fontossága a veserák kialakulásában a fejlődő országokban növekedhet, míg a fejlett régiókban csökken.
a cigarettázás feltételezhetően növeli az RCC kockázatát a szén-monoxid-expozícióból eredő krónikus szöveti hipoxia, valamint a dohányzással kapcsolatos rendellenességek, például a krónikus obstruktív tüdőbetegség révén.,48 ezenkívül az RCC-ben szenvedő betegek perifériás vér limfocita mintái nagyobb DNS-károsodást mutattak, mint a kontroll résztvevőktől származó minták dohányspecifikus n-nitrozaminnal (NNKOAc) történő kezelést követően, és az RCC kockázata nőtt az NNKOAc-val kezelt limfocitákban a DNS-károsodás szintjének növekedésével egy eset–kontroll összehasonlításban, miután beállították a dohányzási státusz különbségeit és más zavaró tényezőket.49 ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a cigarettafüstben a nikotin eredetű nitrozamin-ketonnal (NNK) szembeni fokozott érzékenység hajlamosíthatja a fogékony egyéneket a megnövekedett RCC kockázatra., Törlés a kromoszóma 3p, gyakori oldalon a genetikai változások RCC, szintén gyakoribb a kulturált perifériás vér limfocita sejtek betegek RCC, mint azok a tesztalanyok után a sejtek mindkét csoport kezelt benzopirintartalommal diol epoxid (BPDE), egy anyagcsere-termék a nagy cigaretta füstöt alkotó benzopirintartalommal.50 ezek az adatok arra utalnak, hogy a bpde érzékenysége a 3p kromoszómában tükrözheti az RCC-vel szembeni genetikai érzékenységet, és hogy a dohányfüstnek való kitettség növelheti az RCC kockázatát a fogékony egyéneknél.,
Elhízás
a Felesleges testsúly becslések szerint szerepe van a fejlesztés több, mint 40% – a RCC esetekben az usa-ban pedig több mint 30% – Európában a becslések alapján a RCC kapcsolódó kockázat a túlsúly, illetve az elhízás, a prevalencia ilyen körülmények között NEKÜNK, valamint az Európai populációk során az 1980-as évek 1990-es években.51 Leendő végzett vizsgálatok világszerte megállapította, hogy a magánszemélyek, akik a volt túlsúlyos vagy elhízott, a vizsgálat megkezdésekor volt fokozott a későbbi RCC, a dózis–válasz módon,52,53,54,55, 24% – kal, a férfiak pedig 34% – kal nő minden 5 kg/m2 növeli a BMI.,56 derék-csípő arány, súly kerékpározás, súlygyarapodás felnőttkorban is összefüggésbe hozták a fokozott kockázata RCC, de ezek hatása nehéz elválasztani a hatását BMI.16
az elhízás prevalenciája jelentősen megnőtt, nemcsak a magas erőforrású régiókban, például az Egyesült Államokban és Nyugat-Európában, hanem az alacsony jövedelmű és közepes jövedelmű országokban is.57 összehasonlítható, hosszú távú nemzetközi adatok az elhízás prevalenciájáról korlátozottak,58 bár beszámoltak arról, hogy a túlsúly és az elhízás növekedése az 1970-es évek óta gyorsabbnak tűnik az alacsonyabb jövedelmű országokban.,59 Az Egyesült Államokban az elhízás korral korrigált prevalenciája 1999 óta nem nőtt jelentősen a nők körében, a férfiak körében pedig 2003 óta.60 az elhízás globális növekedése valószínűleg hozzájárult az RCC incidenciájának növekedéséhez. Azonban valószínűleg túl korai, hogy a magas erőforrású országokban az elhízás közelmúltbeli stabilizáló prevalenciája jelentős hatást gyakoroljon a jelenlegi RCC trendekre, tekintettel a rák kialakulásának hosszú látens időszakára. Számos mechanizmus magyarázhatja az elhízott egyének RCC-fejlődésének fokozott kockázatát., Ezek a mechanizmusok közé tartozik a krónikus szöveti hipoxia, inzulinrezisztencia és kompenzációs hiperinzulinémia, megváltozott endokrin környezet és adipokinek termelése, az elhízás által kiváltott gyulladásos válasz, valamint a lipidperoxidáció és az oxidatív stressz; azonban ezeknek a mechanizmusoknak a közvetlen bizonyítéka emberben korlátozott.61
magas vérnyomás
a magas vérnyomás egy súlyos krónikus betegség, amely növekvő prevalenciával jár, ami a világ népességének körülbelül 20-40% – át érinti.,62,63 az ellenőrizetlen magas vérnyomás krónikus vesebetegséghez, a vesefunkció romlásához és a végstádiumú vesebetegség progressziójának fokozásához vezethet, olyan állapotokhoz, amelyek hajlamosíthatnak az RCC kialakulására. Nehéz megbecsülni, hogy a magas vérnyomás növekvő prevalenciája milyen mértékben járult hozzá az RCC arányának növekedéséhez, mivel a populációk között különbségek vannak a magas vérnyomás-szabályozás tudatosságában és hatékonyságában, valamint egyéb hozzájáruló kockázati vagy védő tényezők között.,
Bár nem gyakori, a rákos sejtek egyes RCCs képes renin, ami a magas vérnyomás keresztül, annak hatása a renin–angiotenzin rendszer, amely központi szerepet játszik a vérnyomás rendelet.64 magas vérnyomásról számoltak be az előrehaladott RCC-ben szenvedő, szorafenibbel, egy erős angiogenezis inhibitorral kezelt betegek kis százalékában is.65
elegendő bizonyíték áll rendelkezésre annak bizonyítására, hogy a magas vérnyomás hajlamos az RCC kialakulására., Számos tanulmány számolt be közötti társulás fejlesztési RCC, valamint a történelem, hosszú távú, magas vérnyomás, valamint kohort vizsgálatok a vérnyomás mérések kezdetekor általában jelentés egy dózis–válasz szövetsége növekvő RCC kockázata emelkedik a vérnyomás.A diuretikumok és más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek 41 66 67 68 felhasználójának szintén magas az RCC kockázata, de ezeknek a szereknek a önmagában a magas vérnyomástól független hatását nem igazolták.,68,69,70,71,72 egy svéd kohorsz tanulmány a szekvenciális vérnyomás mérés, RCC kockázata emelkedett vérnyomás-emelkedés, valamint csökkent a vérnyomás csökkentésével idővel,41, jelezve, daganat elősegítő hatása magas vérnyomás, illetve amely a tényleges irányítást a vérnyomást, csökkentheti RCC kockázat.
az elhízás és a magas vérnyomás közötti erős kapcsolat ellenére úgy tűnik, hogy ezek a rendellenességek függetlenül kapcsolódnak az RCC kockázatához. Az RCC kockázata magasabb az elhízott és hipertóniás betegek körében, mint azoknál a betegeknél, akiknek csak egy ilyen rendellenessége van.,41,68,71 a magas vérnyomás és az RCC közötti összefüggést megalapozó biológiai mechanizmusok nem egyértelműek, de tartalmazhatnak krónikus vese-hipoxiát és lipid-peroxidációt reaktív oxigénfajok képződésével.48,73
Egyéb, korábban fennálló rendellenességek
a kórtörténetben szereplő diabetes mellitus összefüggésbe hozható az RCC kialakulásának fokozott kockázatával kohorsz vizsgálatokban, de az elhízástól és magas vérnyomástól független szerepet nem mutattak ki egyértelműen.,66,69,71,74 az emelkedett RCC-kockázat és a diabetes anamnézis közötti összefüggés nem volt szignifikáns a magas vérnyomás és a BMI kiigazítása után egyes vizsgálatokban;66,69,71 egy másik, a magas vérnyomás hatására nem megfelelően korrigált vizsgálat, ezért nem meggyőző.74
az RCC fokozott kockázatáról számoltak be olyan végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél, akik hosszú távú hemodialízisben, valamint vesetranszplantáció után részesültek.75,76 vesetranszplantált recipiensek is nagyobb valószínűséggel későbbi RCC diagnosztizált a natív vese, mint az átültetett vese.,77
A bizonyítékok az RCC fokozott kockázatára utalnak szerzett vese-cisztás betegségben szenvedő betegeknél.78 az elsődleges RCC fokozott kockázatáról is beszámoltak a rákos túlélők körében, 79, és egy vizsgálatban a metakronous bilaterális RCC kockázata folyamatosan nőtt a fiatalabb korban az első rák diagnosztizálásakor.80 ezekben a betegcsoportokban a fokozott klinikai megfigyelés azonban hozzájárulhat egy későbbi RCC gyakoribb diagnózisához.,
reproduktív és hormonális tényezők
az RCC fokozott kockázata több kohorsz vizsgálatban,81,82,83,84, bár nem minden vizsgálat támasztja alá ezt a megfigyelést.85 a nulliparous nőkhöz képest az RCC kockázata 40-90% – kal nőtt a szült nők körében, 81,82, 84, és nőtt a születések számának növekedésével.81,82,83,84 fordított összefüggést jelentettek az anyai életkorral az első születéskor, a legnagyobb kockázattal a nők körében, akiknek négy vagy több születése volt a 26 éves kor előtt.,84 az RCC paritással való megfigyelt összefüggésének alapjául szolgáló mechanizmusok nem egyértelműek, bár a terhesség által kiváltott magas vérnyomás és a vese stressz szerepet játszhat. Az RCC szövetségét más reproduktív tényezőkkel, beleértve az orális fogamzásgátlók alkalmazását és a hormonpótló terápiát, nem következetesen tartják be.16
fizikai aktivitás
a rendszeres fizikai aktivitás számos ráktípus, különösen a vastagbél-és emlőrákok kockázatának csökkenésével jár együtt.,A fizikai aktivitást az RCC kockázatával összekapcsoló 86 adat még mindig korlátozott, de a problémát vizsgáló legtöbb tanulmány a magasabb fizikai aktivitással járó kockázat csökkenéséről számolt be.66,71,87,88,89 több kohorsz vizsgálatok arról számoltak be, hogy a dózis-válasz minta csökkentése RCC kockázat növekvő aktivitás, értékelte a jelenlegi gyakorlat, rutin fizikai aktivitás, rekreációs aktivitás, vagy energia kiadások egy tipikus nap.,71,88,89 Fizikai aktivitás kimutatták, hogy csökkenti a testsúly, a vérnyomás, javítja az inzulin érzékenységet, illetve csökkenti a krónikus gyulladás, valamint az oxidatív stressz;86,90,91,92 ezek a változások hozzájárulnak csökkentését RCC kockázat.
Diet
a táplálkozás fontos meghatározója a növekedésnek, a testfunkciónak és az immunvédelemnek. Bizonyos étrendi összetevők túlzott fogyasztása vagy hiánya számos betegséghez kapcsolódik, beleértve a rákot is.,A gyümölcsökben és zöldségekben gazdag 57 étrend az RCC alacsony kockázatával társult a kohorsz vizsgálatok összesített elemzésében,93, de az antioxidáns tápanyagok, például az A, C és E vitaminok, valamint a karotinoidok a betegséggel való összefüggése változó.94,95,96,97 Bár magas fogyasztás zsír fehérje, különösen az állati eredetű, potenciális kockázati tényező, összesített elemzése kohort vizsgálatok, az eredményeket pedig egy nagy, multicentrikus Európai kohorsz tanulmány rámutatott, hogy nem egyesület között bevitel ezen makro, illetve RCC a többváltozós modellek.,98,99,100 a feldolgozott hús szerepe azonban további vizsgálatot indokolhat, mivel az RCC-vel való gyenge összefüggést figyelték meg a legmagasabb bevitellel (≥27 g/nap) rendelkező egyének körében, még az ismert RCC kockázati tényezők kiigazítása után is.98,100 önértékelés étrend kalória-fogyasztás nem jár RCC kockázat;99,101 azonban egy pozitív egyesület megfigyelhető volt RCC egyszer lehetséges szisztematikus torzítás önértékelés kalória bevitel levette kalibrálás segítségével kétszeresen jelölt víz jegyzőkönyv., A BMI étrendi modellbe való felvétele a kalóriabevitelhez való társulást nem szignifikáns szintre csökkentette, jelezve, hogy ez a két tényező nagymértékben korrelál.101 ez a megfigyelés azt is sugallja, hogy a rákkockázat értékelésének figyelembe kell vennie az energiamérleg általános képét, amely magában foglalja mind az energiafelvételt, mind a fizikai aktivitáson keresztül történő kibocsátást, valamint a BMI-t.
a kémiai akrilamidot ragasztók, papír és kozmetikumok előállítására, valamint az ivóvíz és szennyvíz kezelésére használt poliakrilamid előállítására használják., Az akrilamidot természetesen akkor állítják elő, ha a keményítőben gazdag ételeket magas hőmérsékleten főzik. Az IARC valószínűleg emberi rákkeltő anyagként,102-ként sorolja be, és váratlanul magas szinten észlelték a közös sült és sült ételekben.Az akrilamid és az RCC-kockázat közötti kapcsolatot értékelő 103 epidemiológiai vizsgálat azonban vegyes eredményeket hozott.16,104 két esettanulmány Svédországban nem talált összefüggést az RCC–vel, 1.0-1.1 kockázati becslésekkel (esélyarány ).,105,106 ezzel szemben a tanulmány egy holland kohorsz jelentett statisztikailag jelentős, 60% – kal növeli a kockázatot az egyének között a legmagasabb mindannyiunk érdeke ennek véget vetni az akrilamid bevitel (átlagos 40.8 µg/nap), mint azok a legalacsonyabb mindannyiunk érdeke ennek véget vetni (átlagos 9.5 µg/nap).107 tekintettel az akrilamid élelmiszerekben való elterjedtségére, körültekintő lehet a karcinogén potenciáljának ellenőrzése emberben a meglévő vizsgálatok révén.,
az alkoholfogyasztást a prospektív vizsgálatokban az RCC kockázatával fordítottan összefüggésbe hozták, a kockázat becsült 28%—os csökkenése azon személyek körében, akik legalább 15 g alkoholt fogyasztottak—ami valamivel több alkoholos italnak felel meg-naponta.108 ezt az inverz asszociációt minden alkoholtartalmú ital esetében megfigyelték, beleértve a sört, a bort és a szeszes italokat is. Ezzel szemben, nem egyesület találták között RCC teljes folyadékbevitel minden italok, illetve egyes típusú ital, beleértve a kávé, tea, tej, gyümölcslé, üdítő, víz.,109
foglalkozás és környezet
az RCC általában nem minősül foglalkozási megbetegedésnek, de egyes foglalkozásokkal és egyes ipari ágensekkel kapcsolatos expozícióval kapcsolatos társulásokat jelentettek. A triklór-etilén (TCE), amelyet az IARC valószínű humán karcinogénnek tekint,a 110 messze a legszélesebb körben vizsgált vegyi anyag az RCC kockázatával kapcsolatban. Széles körben használják, mint egy fém zsírtalanító, kémiai adalékanyag, TCE is vált egy közös környezeti szennyező.,111 epidemiológiai bizonyíték, amely összeköti a TCE-t az RCC-vel, felhalmozódik, számos tanulmány szerint a kockázat növekedése az expozíció növekvő szintjével.112,113 ezt az összefüggést különféle vizsgálati minták és expozíció-értékelési módszerek alkalmazásával találták meg, különböző populációkban és különböző beállításokban. Ennek a megállapításnak a megfigyelése a különböző tanulmányok során növeli a valódi társulás valószínűségét., A hatásmechanizmus meghatározásának nehézségei és a TCE farmakokinetikájának összetettsége, más oldószerekkel való együttes expozíció és számos egyéb vizsgálati korlátozás, például a kitett személyek kis száma és a zavaró tényezők nem megfelelő kiigazítása azonban eddig kizárta az ok-okozati összefüggés megállapítását.111,112,113,114
magas expozíció esetén a nehézfémek, például a kadmium, az ólom és az arzén ismert nefrotoxikusak., A vér-és vizeletmarkerekkel mért alacsony Fémek környezeti expozíciója szintén összefüggésbe hozható a magas vérnyomással és a vesebetegség mutatóival.115,116,117,118 tanulmányok foglalkozások, hogy lehet, hogy ezeknek az ágenseknek való kitettség, mint például a fémmunkások, nyomtatók, és olajfinomító dolgozók, javasolták társulások RCC kockázat, de ezek az egyesületek nem következetesen megfigyelhető.16,18 az olyan tanulmányokat, amelyek csak a munkakörülményeken és a foglalkoztatási ágazaton alapulnak, a konkrét expozíciós információk hiánya korlátozza.,
genetikai érzékenység
Az örökölt RCC-ről ismert, hogy számos familiáris rák szindrómában fordul elő, leginkább a Von Hippel–Lindau (VHL) betegségben. Ezt a betegséget a VHL gén változásai jellemzik, valamint a családtagok számos rendellenességére való hajlam, beleértve az RCC tiszta sejt altípusát is.119 az RCC-ben szenvedő betegek nagyon kis hányada ezekből a ritka szindrómákból származó családokból származik, bár a pontos gyakoriságot nehéz meghatározni., A családi hajlamot azonban az RCC szórványos eseteiben bizonyították; egy nemrégiben végzett metaanalízis kimutatta, hogy az RCC kockázata több mint kétszeresére nőtt azoknál az egyéneknél, akiknél első fokú rokont diagnosztizáltak veserákkal.120 úgy gondolják, hogy a környezeti kockázati tényezőknek való kitettség és a kitett egyének genetikai érzékenysége közötti kölcsönhatás befolyásolja a szórványos RCC kialakulásának kockázatát. Az aláírási tumor DNS-változásainak vizsgálata nyomokat adhat a releváns környezeti karcinogén expozíciókra.,Az RCC 121 VHL-mutációja korábban a nagy TCE-expozícióhoz kapcsolódott,122, de ezt a megállapítást még más foglalkozási vizsgálatokban is meg kell ismételni;123 A tumortömb-technológia és a nagy áteresztőképességű szkennelési és szekvenálási technikák közelmúltbeli fejlődése potenciálisan növeli az ilyen felfedezések lehetőségeit.124,125
Egy 2003-as tanulmány kimutatta, rövidebb telomer hossza a perifériás vér limfocita DNS-t a betegek RCC képest ellenőrzés tárgya, egy egyesület, amely úgy tűnt, hogy módosította a dohányzás.,126 Rövidebb telomerek vezethet kromoszóma-rendellenességek pedig szolgálni, ahogy az egyik kezdeményező lépéseket a carcinogenesis; ez a tanulmány volt az első, hogy bizonyítani közötti kapcsolat, a telomer diszfunkció, valamint RCC kockázat. Egy másik vizsgálat azt mutatta, hogy a perifériás vér limfocitáiban az alacsony mitokondriális DNS–tartalom (mtDNS) dózis-válasz módon az RCC fokozott kockázatával jár.127 bár a lymphocyta mtDNA-tartalom szignifikánsan alacsonyabb volt a dohányzók körében, mint a nem dohányzók körében ebben a vizsgálatban, a dohányzás nem módosította az mtDNA és az RCC kockázat közötti összefüggést., Mind a telomér hossza, mind az mtDNS-tartalom potenciálisan hozzájárulhat az RCC karcinogenezisének megértéséhez, de mindkét fenti vizsgálat eredményeit még meg kell erősíteni, lehetőleg nagyobb vizsgálatokban, prospektíven gyűjtött genomiális DNS-mintákkal.
az RCC-kockázatot a leukocita DNS számos közös genetikai variánsával kapcsolatban értékelték (4.és 5. táblázat). A legtöbb tanulmány eddig néhány gént azonosított egy olyan úton, amely releváns lehet a vese karcinogenezisében, majd jelölt-gén megközelítést alkalmazott a betegséggel kapcsolatos egyetlen nukleotid polimorfizmusok (SNP-k) megtalálására.,A 16 legígéretesebb eredményt még nem sikerült megismételni a további vizsgálatok során.
a Gének kódoló, a glutation-S-transzferáz (GST) enzimek, beleértve GSTM1, GSTT1, valamint GSTP1, vagy a tanult kapcsolatban RCC kockázat (4.Táblázat).,128 GST enzim aktív a policiklusos aromás szénhidrogének méregtelenítésében dohányfüstben, halogénezett oldószerekben és más xenobiotikumokban. A GST-gének általában nem jártak statisztikailag szignifikánsan az RCC kockázatával, de kimutatták, hogy a genotípus státusz módosítja az RCC és a dohányfüst, a TCE-nek vagy a peszticideknek való kitettség közötti összefüggéseket. Ezen társulások tisztázásához további vizsgálatokra van szükség.16
NAT2, amely az N-acetil-transzferáz 2-t kódolja, és részt vesz az arilamin dohányfüstben történő metabolizmusában, szintén vizsgálták az RCC-vel kapcsolatban., A dohányzással összefüggő RCC kialakulásának kockázata magasabb volt a lassú acetilátor NAT2 genotípust hordozó egyének körében,129 összhangban a hólyagrák megfigyeléseivel, 130, de ezt az eredményt még nem replikálták.
A D-Vitamin fenntartja a kalcium homeosztázist, és kimutatták, hogy számos daganatos betegségben szerepet játszik a sejtproliferáció és a progresszió gátlásában.A D-vitamin útvonalában 131 gént vizsgáltak az RCC kockázatával kapcsolatban, de az eredmények ellentmondásosak az elvégzett néhány vizsgálatban.,16 A leggyakrabban vizsgált D-vitamin útvonal gén kódolja a D-vitamin receptort (VDR), amely közvetíti a D-vitamin aktivitását, és szabályozza a sejtnövekedésben és immunitásban részt vevő egyéb gének transzkripcióját.132 egy tanulmány, amely nyolc D-vitamin útvonal génjét vizsgálta, fokozott RCC kockázatot talált a VDR variáns haplotípusaival kapcsolatban.133 ugyanez a vizsgálat a lipidperoxidációval, a vérnyomás szabályozásával, valamint a sejtnövekedéssel, a differenciálódással és az apoptózissal kapcsolatos géneket is vizsgálta.,134 135 136 az emelkedett RCC-kockázat az apolipoprotein E gén szabályozási régiójában két SNP-vel társult, ami az Egyesült Államokban egy második nagy vizsgálatban replikált eredmény.134 emelkedett RCC-kockázatot figyeltek meg a CASP1, CASP5, CASP4 és CASP12 apoptózis génekkel, valamint az AGT vérnyomásgénnel is, de ezeknek az eredményeknek a megerősítéséhez replikációra van szükség (5.táblázat).,135,136
nagy áteresztőképességű módszereket alkalmaznak a címkézett SNP-k és másolatszám-változások Genom-szintű szkennelésére, és nagy együttműködési tanulmányok is folyamatban vannak az RCC folyamatban lévő esettanulmányainak és kohorsz vizsgálatainak konzorciumával. Ezeknek az erőfeszítéseknek fel kell gyorsítaniuk a közös genetikai variációk felfedezését, és tisztázniuk kell, hogy a környezeti expozícióval való kölcsönhatásuk hogyan befolyásolhatja a vese karcinogenezisét.
Vélemény, hozzászólás?