Frontiers / tesztoszteron módosítja változások Detrusor izom után részleges húgyhólyag kivezető elzáródás fiatalkori Egerek / Pediatrics

Bevezetés

Posterior urethralis szelepek (PUV) a leggyakoribb veleszületett oka a gyermek húgyhólyag kimeneti elzáródás (1). Míg a PUV halálozási aránya jelentősen javult a modern orvosi kezeléssel, az obstruktív uropathia továbbra is jelentős morbiditási forrás a felnőttkorban (2). A PUV-ben szenvedő gyermekek legfeljebb 80% – ánál jelentkeznek inkontinencia és húgyúti fertőzések (3)., Ezenkívül a PUV-ben szenvedő gyermekek legfeljebb 50% – ánál veseelégtelenség alakul ki, obstruktív uropátiával a veseátültetés leggyakoribb veleszületett oka (4). Az obstruktív szelep szórólapokat a születés után nem sokkal műtéti úton kezelik; azonban a PUV-ben szenvedő gyermekek egész életük során változékonyságot alakítanak ki a húgyhólyag működésében. Kimutatták, hogy a húgyhólyag romlása gyakran a pubertás után következik be, egyre nagyobb szükség van a tiszta szakaszos katéterezésre (5).

különböző állatmodelleket alkalmazó vizsgálatok kimutatták, hogy a hólyag hormonálisan érzékeny., Pontosabban, a tesztoszteronpótlásról kimutatták, hogy növeli a simaizomtömeget és a simaizom-kollagén arányt orchiectomizált patkányokban (6). Hím egerekben a húgyhólyag részleges kivezető elzáródásának modelljét tanulmányozták, és kimutatták, hogy húgyhólyag detrusor izom hipertrófiát (7) okoz. Kimutatták, hogy a tesztoszteron növeli a detrusor fibrózist az iszkémia-reperfúziós sérülés következtében kasztrált nyulakban (8). A mai napig azonban a hormonális manipulációk hatása a férfi egérhólyag válaszára az elzáródás által okozott sérülésre még nem vizsgálták., Ezért feltételezzük, hogy a tesztoszteron részt vesz a maladaptív fibrotikus változásokban, amelyek a húgyhólyag elzáródása után következnek be.

anyagok és módszerek

minden sebészeti beavatkozást jóváhagyott a Stanley Manne Gyermekkutató Intézet állat-egészségügyi és használati Bizottsága. A nyolc-tíz hetes CD1 hím egereket (Charles River Labs, Chicago, IL, USA) külön ketrecekben helyezték el, hogy elkerüljék a csoportos ház által okozott tesztoszteronszint változását. Az egereket 3% izofluránnal érzéstelenítették, és hanyatt feküdtek., Az alsó hasat leborotválták és providon-jódoldattal készítették. Az anesztézia kielégítő indukciójának biztosítása után középvonalbeli alsó hasi bőrmetszést hajtottak végre, majd a hasfalon keresztül vitték le. A hólyag kivezető elzáródását egy korábbi jelentéshez hasonló módon hajtották végre, de bizonyos különbségekkel (részleges elzáródás vagy PO csoport) (7). Felhívjuk figyelmét, hogy a részleges elzáródást általában “pBOO” – nak nevezik, azonban a műtétet és a kísérleti csoportot PO-nak nevezzük., A húgyhólyag felfelé történő húzásával tompa boncolást végeztünk a húgyhólyag nyakán (a hím egereknél a prosztata proximális részén), miközben alkalmanként visszahúztuk a húgyhólyagot, hogy biztosítsuk, hogy a boncolás a húgyvezetékek előtt legyen. Ezután egy 7-0-s Polipropilén varrat került a húgyhólyag nyakába, majd a húgycső mellé helyezett 23-as tűhöz kötözték. A tűt ezután eltávolították., Ha a hím állatokat kasztrálták (kasztrálták a részleges elzáródást vagy a CPO-t), egyidejűleg a heréket kihozták a hasi metszésből, a spermatikus zsinórok 6-0 Polipropilén varrattal ligáltak, és élesen megosztottak. A hasfalat és a bőrt ezután külön-külön, 5-0 poliglaktin varrattal, megszakított módon zárták le. Sham állatok ment egy azonos eljárás egészen a pont a hólyag mozgósítás. Az állatok az alábbiakban ismertetett funkcionális vizsgálatok után 1 vagy 4 héten belül regenerálódhattak, feltéve, hogy az ivóvízben oldott karprofeneket feláldozták., Következő áldozatot, nyaki gerinc zavar alatt izoflurán érzéstelenítés, állatok súlya, vagy hólyag boncolt ki szintjén a kötél. Minden húgyhólyagot kiürítettek a vizeletből, majd külön mérlegelték 12 ál, 17 PO, 11 CPO és 11 cpot egeret.

tesztoszteron adása

a tesztoszteron cypionátot a kasztrálás idején részben elzáródott, heti posztoperatívan 10 mg/kg dózisban adták a kasztrált csoportnak (castrate parciális obstrukció tesztoszteron vagy cpot csoport)., A tesztoszteronpótlást kapó egerek esetében az áldozat idején vért vontak, és kereskedelmi tesztoszteron tesztre küldték, hogy biztosítsák a megfelelő helyettesítést (Antech Diagnostics, Irvine, CA, USA).

Voiding Stain on Paper (VSOP)

a VSOP-ot a műtét utáni 1., 7. és 28. nap reggelén végezték el minden egér esetében. Az egereket metabolikus ketrecekben tartották, 2 órán át szűrőpapírral, és korlátlan hozzáférést biztosítottak az élelmiszerekhez és a vízhez. A szűrőpapír lapokat imagálták., Az üregek számát és mintázatát az ImageJ (National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA) segítségével mérték. Az ismert vizeletmennyiségekből származó foltok érvénytelenítéséből létrehozott szabványos görbe segítségével a foltterületet érvénytelen térfogatra alakították át. Max érvénytelenített kötet elemeztük.

Szövettani Elemzés

Hólyagból rögzítették a 10% – os (w/v) formalin (Sigma) 24 h, beágyazott paraffin, majd vágjuk keresztben a húgyhólyag nyakán orientált le, hogy készítsen 4 µm szakasz. A 4 sham, 4 PO, 4 CPO és 4 cpot egerek metszeteit Masson trichrómjával festették., A metszeteket 10× és 40× nagyítással, egy kamerához csatlakoztatott Leica függőleges mikroszkóp segítségével, a képeket pedig digitálisan tárolták az OpenLab for Mac segítségével. A Col/SM arányt az Adobe Photoshop segítségével számszerűsítették a korábban leírtak szerint, és hólyagonként négy 40× szakaszból átlagolták. Az immunfestéshez a hólyagokat 4% (w/v) formaldehidben rögzítették paraformaldehidből (EM Sciences) egy éjszakán át. A szöveteket DPBS-ben mostuk, majd egymás után 20% (m/v) és 30% (m/v) szacharózban (Sigma) a DPBS-ben., A szöveteket szárazjég-izopentán (Sigma) fürdőben OCT-t (Tissue Tech) tartalmazó hámlasztó formákban fagyasztották.

immunfluoreszcens antitesteket

3 ál, 3 PO, 3 CPO és 3 cpot Egerből származó Fix hólyagokat használtunk. A 10 µm-es metszeteket minden kísérlethez kivágták. A szekciókat kétszer PBS-ben mostuk, szobahőmérsékleten 5 percig inkubáltuk PBS + 0,1% – os Tween-ben (PBT), majd szobahőmérsékleten 30 percig blokkoltuk 10% – os szamárszérummal PBT-ben., A simaizom myosint (SMM) ugyanúgy észlelték nyúl anti-simaizom myosin (Biomedical Technologies, 1:100) az Alexa Fluor 546 donkey anti-rabbit szekunder antitest (Life Technologies, 1:400) alkalmazásával.

statisztikai elemzés

a csoportokat ANOVA-val hasonlították össze a post hoc Student-Newman-Keuls elemzéssel. A p < 0, 05 eredményeket szignifikánsnak tekintették. SPSS v22. 0 használtuk statisztikai elemzés. Hiba sávok számok tükrözik SEM.,

Eredmények

PO Vezet Funkcionális Változások által Meghatározott Urodynamic Vizsgálatok, valamint, hogy Érvénytelenítése Foltot a Papír

Részleges húgyhólyag outlet akadály került sor a férfi CD-1 egerek képest, hogy a két csoport nem: hím egerek átesett sham műtét hím egerek átesett részleges húgyhólyag outlet akadály a kasztrálás. Kasztrált egerekben mértük a szérum tesztoszteronszintjét, és azt tapasztaltuk, hogy az orchiectomia után 24 órán belül (<20 pg/dL) csökkent a szint., Az obstrukció húgyhólyag funkcióra gyakorolt hatását az urodinamikai vizsgálatok felhasználásával határoztuk meg ebben a három csoportban. 1A ábra azt mutatja, magas csúcs érvénytelenítésével nyomás 1 hét utáni akadály a PO s CPO egerek, mint színlelt műtét egerek. A reprezentatív urodinamikai jelölések Po és CPO egerekben is instabilitást mutatnak az 1. héten (1C ábra). Az obstrukciót követő 1. héten végzett VSOP az obstrukció PO-ra és CPO egerekre gyakorolt hatását tükrözi, amely nem látható álsebészeti egerekben (1b., D. ábra)., Így a PO modellünk jelentős funkcionális hatást gyakorolt a vizelésre mind a po, mind a CPO egerekben a műtétet követő 1 héten belül.

1. ábra

1.ábra. Cisztometria (A) és az átlagos maximális ürített térfogat (B) egerekből a PO-kezelés után 1 héttel. Oszlopok (balról jobbra) ál, PO, CPO. C) a cisztometriai analízis reprezentatív nyomai. (D) Képviselő képek érvénytelenítésével foltok a Whatman Papír alá vont egerek 2 h, mint láthatóvá ultra violet képalkotás. Hiba sávok SEM., A statisztikai szignifikancia (p < 0.05) csillaggal ellátott sávok felett van feltüntetve.

bár a CPO egerekben az obstrukciót 1 héten mutatták ki, az obstrukció hatásait 4 héten át sikerült megszüntetni. VSOP kelt 4 hét utáni akadály bizonyítani, hogy PO egerek tartós obstruktív érvénytelenítésével minták kisebb maximális ürített mennyiségben, mint a CPO-egerek. Ugyanakkor a CPO egerek visszanyerik a hamis sebészeti egerekhez hasonló maximális ürített térfogatokat (3A–C ábra)., A CPO egerek VSOP-jának általános mintázata visszatért a normális szintre, míg a PO egerek továbbra is a vizelet indiszkrét permetezését mutatják, jelezve a húgyhólyag szabályozásának elvesztését.

A Po-t követő hólyag-átalakulást kasztrálás változtatja meg

megállapítottuk, hogy a hólyag működésére gyakorolt hatások korreláltak a PO és CPO egereken lévő egérhólyag makroszkopikus változásaival. Az egérfeláldozás idején a PO-t követő 4 hétben a színlelt hólyagok normálisnak tűntek, de a PO és a CPO hólyagjai nagymértékben kibővültek (2a.ábra,C–E)., A hólyag disztális, a hólyag nyakának ligatúrájához disszekcióját követően a hólyaghólyagokat vizelettel fejezték ki, majd lemérték. Itt a po egerekben megnövekedett hólyagsúlyt találtunk mind a hamis műtéthez, mind a CPO egerekhez képest. A CPO egerek nem mutattak megnövekedett súlyt a hamis sebészeti egerekhez képest (2b ábra). Ezen egerek hólyagjainak szövettani értékelését H& e festéssel és a hólyag területével, kerületével és vastagságával hasonlították össze., Mind a CPO-t, majd PO egerek bizonyította, a megnövekedett terület, kerület képest sham műtét egerek, ami megváltoztatja az emelkedett húgyhólyag nyomás következő PO (Adatok 2F,H). A húgyhólyag vastagságának növekedését azonban csak po egerekben figyelték meg (2G ábra). Ez korrelált az alsó hólyag súlyok CPO egerek, ami arra utal, hogy a növekedés a hólyag mérete elsősorban annak köszönhető, hogy “stretching” a hólyag izom, szemben a valódi hólyag izom hipertrófia vagy hiperplázia.

2. ábra

3. ábra

3.ábra., Cisztometria (A) és az átlagos Max voided volumen (B) 4 héttel a hamisítás vagy PO után. C) reprezentatív képek a sham, PO vagy CPO egerek foltjainak ürítéséről 1 és 4 héttel a műtét után. Hiba sávok SEM. A statisztikai szignifikanciát csillagokkal ellátott sávok jelzik (**p < 0.01). Az NS azt jelzi, hogy a különbség nem volt statisztikailag szignifikáns.,

Húgyhólyag Fibrózis Növeli a következő Részleges Húgyhólyag Outlet Akadály

annak érdekében, hogy vizsgálja meg, ha a növekedés a húgyhólyag tömeg, illetve a húgyhólyag falvastagság volt köszönhető, hogy kizárólag izmos hipertrófia/megnagyobbodás, vagy ha egy komponens a fibrózis volt benne, histologic vizsgálata csalás, PO, valamint a CPO-egér esetében végezték el a 4 hét következő akadály. Ezt mind a Masson-trikróm festéssel, mind a fibrózis marker-specifikus immunfluoreszcenciával (4.ábra) végezték., Ahogy az várható volt, a PO egerekben az obstrukciót követően a hólyagok megnövekedett Col/SM arányokat mutattak. Kasztrálással a megnövekedett Col / SM arányt már nem találták meg (4b ábra). Bár a luminális hólyag térfogatát növelték a CPO egerekben, az izomréteg nem mutatott hipertrófiát, amint azt a hólyag falvastagsága is bizonyítja, mint a hamis sebészeti egerek. Továbbá, értékelése fibrózis specifikus markerek Vimentin, Col1a1, de FSP-1 által immunofluoreszcens bizonyította, emelkedett kifejezése a PO egerek képest sham egerek, a megfelelő csökkenése kifejezés a CPO-egerek., Úgy tűnik, hogy a kasztráció olyan feltételeket teremt, amelyekben nem fibrotikus hólyag átalakítás következik be, azzal érvelve, hogy a tesztoszteron potenciális szerepe kifejezetten a hólyag sérülésére adott fibrotikus válasz közvetítésében rejlik.

4. ábra

4.ábra. Fibrotikus fehérjék jelenléte a hólyag falában PO után. A) oszlopdiagram a Col1a1 átlagos százalékos terület fluoreszcenciáját mutatja. A jelentőséget **P < 0.001 vagy ***P < 0.0001 jelzi. B) Bar graph mutató Col / SM Arány Sham, PO, és CPO hólyag., A jelentőséget *p < 0.05 jelzi. C) reprezentatív immunfluoreszcens képek a Vimentinhez, a Col1a1-hez, az FSP-1-hez és a Masson trikrómjához. Az antitest folt vörös, a DAPI ellennyomás kék. A panelek sorai a (fentről lefelé), a PO és a CPO szakaszok. A sorok a bal oldalon jelennek meg. A bal felső panel nagyítási sávja 100 µm, ami az összes panel nagyítását jelenti.,

Bevezetés az Exogén Tesztoszteron Megfordítja a Jótékony Hatásait Kasztráció következő Részleges Húgyhólyag Outlet Akadály

megmutattuk, hogy a kasztrálás a beállítás PO majd csillapítják a post-obstruktív átalakítás tekintetében húgyhólyag hipertrófia/megnagyobbodás, valamint fibrózis. Annak bizonyítására, hogy ez egy tesztoszteron-specifikus válasz, kasztrálás után, egy csoport egerek ment Po és a tesztoszteron kiegészítés. Itt tesztoszteront vagy csökkentett termékét, a dihidrotesztoszteron-t (DHT) használtuk., DHT van 10-szer affinitása az androgén receptor, mint a tesztoszteron, és nem lehet ízesített ösztrogén, csökkenti annak valószínűségét, hogy a változások, amelyek előfordulnak a tesztoszteron kiegészítés miatt növekvő ösztrogén szint. A VSOP által meghatározott maximális érvénytelenített mennyiségek szignifikánsan alacsonyabbak voltak a CPO plus tesztoszteron (cpot) vagy a CPO plus DHT (CPOD) egerekben a CPO egerekhez képest (5a ábra). A PO egerekben (de nem CPO egerekben) észlelt makroszkopikus és mikroszkopikus változások újra megjelentek a cpot és a CPOD hólyagokban., A cpot és a cpod egerekben a hólyag súlya szignifikánsan nőtt a CPO egerekhez képest (5b.ábra). A cpot és a CPOD bladderek esetében is nőtt a Col / SM arány a CPO-hoz képest (5D.ábra). A cpot-ban és a cpod-ban a fibrózis markerei is növekedtek a CPO hólyagokhoz képest,csakúgy, mint a Masson trikróm foltjára adott reakció (5c., E. ábra). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a tesztoszteron exogén helyettesítése kasztrált hím egerekben teljes mértékben helyreállította a húgyhólyag elzáródásának patológiás hatásait., Összegezve, a kasztráció és a tesztoszteron pótlás hatásai erősen támogatják a férfi androgén szerepét a húgyhólyag elzáródásának patogenezisében.

5. ábra

Vita

a PUV-vel született fiúk nem sokkal a szülés után sebészeti úton eltávolítják az obstruktív szórólapokat. Azonban, annak ellenére, hogy enyhíti a húgyhólyag kimeneti elzáródás ezekben a gyermekeknél, sok beteg PUV haladás hólyag romlás igénylő tiszta szakaszos katéterezés megfelelően ürítse ki a hólyag (3). Ezeket a változásokat gyakran a pubertás után figyelték meg., A klinikai változásokat a betegek vágnia szelepek korábban tulajdonítható, hogy fiziológiás változások kapcsolódó serdülőkor olyan, mint a fokozott vizelet-szűrés, valamint nem hormonális változások (1, 5, 9). Megállapításaink azonban arra utalnak, hogy az androgén fontosabb szerepet játszhat, mint korábban értékelték. Megállapítottuk, hogy az androgén jelenléte vagy hiánya kifejezetten befolyásolja az elzáródás után bekövetkező sejtváltozásokat, különösen a fibrózist.,

az olyan vizsgálatokból származó információk, amelyekben a tesztoszteront alacsonyabb húgyúti betegségben szenvedő betegeknél egészítették ki, betekintést nyújthatnak az androgén hólyagbetegségre gyakorolt hatásaiba. Ezek az adatok viszonylag ritkák, nagyrészt retrospektív vagy prospektív megfigyelési vizsgálatokból és vizsgálatokból származnak,amelyekben a tesztoszteront hypogonadal vagy eugonadal férfiaknak adták. Ezek a vizsgálatok azonban azt sugallják, hogy a tesztoszteron-kiegészítés nem rontja a LUTS-t (10, 11)., Pontosabban, több tanulmány kimutatta az IPSS pontszám javulását az androgén-kiegészítésben részesülő férfiaknál, bár ezek közül sokan nem kifejezetten tanulmányozták az ismert húgyhólyag-elzáródással rendelkező férfiakat, hanem inkább tartalmaznak egy tesztoszteron-kiegészítéssel kezelt kohort, amelynek kiindulási szintje változó. Egy vizsgálat kizárta azokat a betegeket, akiknél ismert a húgyhólyag nyak elzáródása. Koritsiadis et al., kifejezetten hasonlította össze a hypogonadallal és eugonadallal végzett nyomás-áramlási vizsgálatok tüneteit és urodinamikai paramétereit, és megállapította, hogy a szérum tesztoszteron szintje negatív korrelációt mutat a detrusor-nyomással a max flow-nál, de nem IPSS-t vagy más urodinamikai paramétert (12).

a tesztoszteron hatását a húgyhólyag detrusor izomzatára állatmodellekben is vizsgálták. A TEK és munkatársai megállapították, hogy a sebészi kasztrált patkányok tesztoszteron-pótlása a kollagén-simaizom arány csökkenéséhez és a cisztometrikus kapacitás növekedéséhez vezetett (13). Shortliffe et al., (14) megállapította, hogy a sebészi kasztrált patkányokban a tesztoszteron helyettesítése szintén összefüggésbe hozható a húgyhólyag simaizomának növekedésével, valamint a húgyhólyag tömegének növekedésével (14). Ezek a vizsgálatok együttesen azt mutatják, hogy akadálytalan patkányokban a tesztoszteron stimulálja a detrusor simaizomnövekedést egy még nem tisztázott mechanizmuson keresztül. Egy ischaemia-reperfusion hólyag sérülés modell férfi nyulak, Chuang et al. kimutatták, hogy a kasztrálás védőnek bizonyult a hólyagfibrózis csökkentésével és a különböző fibrózissal összefüggő markerek csökkent expressziójával (8)., Ezeknek a kasztrált nyulaknak a tesztoszteron-kiegészítése a húgyhólyag sérülését követően fokozott detrusor fibrosishoz vezetett. Eredményeink tükrözik ezeket az eredményeket, és képviseli az első tanulmány hatása a tesztoszteron a válasz a húgyhólyag sérülés po fiatal egerekben.

ugyanakkor a szakirodalom megállapításainak csekély volta meglepte minket kezdeti megállapításainkkal. Az egyik lehetséges aggodalom az volt, hogy az egerek nem voltak eléggé akadályozva, és hogy a kasztrált egerekben végzett eredményeink olyan csoportot képviseltek, amelyben az elzáródás egyszerűen nem fordult elő., Végül tudjuk, hogy ez nem igaz, mert a CPO csoport hólyagjai kezdetben olyan foltokkal rendelkeztek, mint az akadályozott csoport, cisztometriás rendellenes nyomásokkal rendelkeztek, és átalakították a hólyagokat. Valójában a CPO egerek hólyagjai nagyon különbözőek voltak, mint a shams, jelezve, hogy a PO műtét mélyreható hatásokat eredményezett. Ezeknek az eredményeknek az értelmezése az, hogy a műtétet követő órákban nő a nyomás a hólyagfalon belül, és hogy normál egerekben kollagéneket és más merevítő mátrixokat építenek ki, hogy megakadályozzák a hólyag hasba jutását., A CPO egerekből származó hólyagoknak nagyon kevés kollagén lerakódása volt a detrusor izomban, ugyanakkor nagyon nagy lett vékony falakkal. Lehetséges, hogy ha a fibrotikus válasz nagynyomású húgyhólyagban károsodott, akkor a felhalmozódó vizelet befogadására húzódik. Ez jellemző arra, amit a CPO-ban megfigyeltünk, de nem PO és CPOT bladders. Így feltételezzük, hogy a tesztoszteron szerepe kifejezetten a fibrózis közvetítésében lehet a hólyag falában.,

Míg a kifejezetten használt húgyhólyag meghatározására szolgáló modell szerepe a tesztoszteron izomra fibrózis, a válasz, hogy sima izom sérülése, úgy véljük, hogy ez a kutatás bizonyítja, hogy fontos a sok fibrotikus betegség folyamatok szex egyesület. Valójában ezt néhány szakirodalmi tanulmány is alátámasztotta. Cho et al. kimutatták,hogy az orchiectomia gyengítette a vesefibrózist az ureterális elzáródás után. Az egyoldalú ureterális elzáródás egérmodelljében hím egerek veséi kimutatták az alfa-SMA és a kollagén lerakódás fokozott expresszióját (15)., Az obstrukció hólyagmodelljéhez hasonlóan ez a fibrotikus válasz minimálisra csökkent, ha az egyidejű orchiectomiát ureterális elzáródással végezték. Hasonló eredményeket jelentettek a nyomás túlterhelés következtében fellépő szívfibrózis egérmodelljében. Itt a bal kamra fibrotikus változásait az orchiectomia gyengítette. Ez magában foglalta a tgfß jelátviteli út tompítását, amelyről ismert, hogy fontos a myofibroblast differenciálódásának előmozdításában (16). Az életkorral összefüggő szív-és vesefibrózist hím egerekben az orchiectomia is gyengítette (17)., Ezenkívül a Zhu és kollégái által végzett tanulmányban az érrendszeri simaizomsejtek androgén receptorát a tesztoszteron által stimulált simaizom meszesedésében befolyásolták. A simaizom-specifikus androgénreceptorból származó vascularis simaizomsejteket használva a meszesedést a tesztoszteron kezelésre adott válaszként tompították a vad típusú simaizomsejtekhez képest (18). Így egyre több tanulmány, köztük a miénk, kapcsolatot talál a tesztoszteron és a fibrózishoz kapcsolódó kóros változások között.,

a tesztoszteron szerepe mögött álló mechanizmus a detrusor sérülésre adott válaszának modulálásában továbbra sem ismert. A tesztoszteron downstream hatásait a detrusor izomban vizsgáló további munka új terápiás célokat fedhet fel, amelyeket fel lehet használni a po beállításában látható káros szöveti átalakítás megelőzésére vagy legalábbis enyhítésére. Ezenkívül dózis-válasz vizsgálatokat lehet végezni annak meghatározására, hogy a tesztoszteron szérumkoncentrációja milyen káros átalakuláshoz vezet. Kimutatták, hogy az ösztrogén csökkenti a szöveti hipoxiát és az ezzel járó detrusor-sérülést állatkísérletekben., A tesztoszteron és az ösztrogén kölcsönhatásának további vizsgálata a detrusor izom sérülésre adott válaszának modulálásában szintén segíthet ezen út további tisztázásában.

következtetés

a részleges hólyagkivezető obstrukcióval rendelkező fiatal hím egerek kisebb nagynyomású hólyagokkal rendelkeznek, amelyek fibrotikusak. A kasztrálás nagyobb ürített térfogattal, kisebb hólyagtömeggel és kevesebb detrusor fibrózissal járt. A tesztoszteron pótlása kasztrált egerekben megfordította ezeket a hatásokat., Ez azt jelzi, hogy a tesztoszteron szerepet játszik a detrusor izom módosításában az egerek részleges húgyhólyag-elzáródása után. Ezért azt javasoljuk, hogy a PUV-ben szenvedő fiúk megnövekedett tesztoszteronszintje hozzájárulhat a hólyag csökkent funkciójához.

etikai nyilatkozat

ezt a vizsgálatot a sebészeti irányelvek, Az állatgondozási és a használati Bizottság ajánlásainak megfelelően végezték. A jegyzőkönyvet az állatgondozási és használati Bizottság hagyta jóvá.

szerzői hozzájárulások

AF, PF, DB, NK és GS adatgyűjtés és elemzés., AF, PF, RD, és PL koncepció, tervezés és kézirat írása.

összeférhetetlenségi nyilatkozat

a szerzők kijelentik, hogy a kutatást olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok hiányában végezték, amelyek potenciális összeférhetetlenségnek tekinthetők.

finanszírozás

ezt a kutatást a Hartwell Egyesület EG-hez történő finanszírozásával támogatták.

4. Holmdahl G, Sillen U. fiúk posterior urethralis szelepek: eredmény kapcsolatos vesefunkció, hólyag funkció és apaság évesen 31 nak nek 44 évek., J Urol (2005) 174(3):1031–4; discussion 1034. doi:10.1097/01.ju.0000170233.87210.4f