13 Éves Gyógyszerek Jelentés
nézd meg a többi funkció cikkek ebben a hónapban a kérdés:
Szteroid Wars: Új Gyógyszerek Kihívás a Régi Szokások
Módosítása A Zöldhályog Kezelés: Ha, Miért, Hogy
A Do & mit Nem, az Orális Gyógyszerek (CE)
A betegek száraz szem betegség (DED), kezelési lehetőségek voltak, egyszer korlátozódik mesterséges könny, meleg borogatás, valamint az alkalmi off-label szteroid., Míg ezek közül néhány segít megnyugtatni a tüneteket, keveset tesznek annak érdekében, hogy valóban kezeljék a betegséget, különösen azért, mert romlik. Azoknál a betegeknél, akik már nem kezelhetők ezekkel az otthoni gyógymódokkal, az új kutatások felfedezések kaszkádját mutatják mind a diagnózisban, mind a kezelésben.
ma, optometrists tudja kezelni ezeket a betegeket vényköteles helyi és orális gyulladáscsökkentő gyógyszerek, point-of-care kezelések, fűtés és kifejezése mirigyek, sőt fejlett lehetőségeket, mint a magzatburok. Bár ezek az előrelépések adnak a betegek egy új bérleti ocular comfort, optometrists sokkal több navigálni., A legmegfelelőbb kezelés alkalmazása továbbra is széles körben változik az Optometriai gyakorlatokon belül.3
bár nincs egyértelmű konszenzus a száraz szem gyógyszerek felírásáról, annak megértése, hogy ezek a gyógyszerek hogyan működnek, segíthet az orvosoknak az egyes betegek hatékony kezelésének testreszabásában.
Ez a beteg gyulladt véredényei létfontosságú színezékek nélkül is láthatók. Fotó: Vin Dang, OD. Kattintson a képre a nagyításhoz.,
A Veszteség Homeosztázis
Amikor kezelésére DED betegek, időben történő hatékony lehetőségek bonyolult lehet, hogy pontosan felismerni, azonosítani mögöttes vérszint. 2017 – ben a Tear Film and Ocular Surface Society (TFOS) új fényt derített a DED-re a második Dry Eye Workshop jelentésével (DEWS II). Ez a kutatás a ded-et multifaktoriális állapotként írja le, amelyet a könnyfilm homeosztázisának elvesztése jellemez, és szemészeti tünetekkel jár, amelyek könnyfilm instabilitáshoz és hiperozmolaritáshoz vezetnek.,1 Ez a feje felé fordította a ded besorolásának régi paradigmáját vizes hiányos száraz szemnek (ADDE) vagy párolgási száraz szemnek (EDE). A DEWS II következtetéseivel ezek már nem tekinthetők teljesen különálló szemfelszín-állapotoknak, mivel a kutatók a DED betegek 70% – ánál vegyes etiológiákat találtak.2 a homeosztázis elvesztésének élvonalában a gyulladás.,
a TFOS DEWS II jelentés is tanított minket “a ded, könny hyperosmolarity tartják, hogy hozzanak létre egy kaszkád jelző események felszíni hámsejtek, ami a kibocsátás a gyulladásos mediátorok és proteázok. Az ilyen mediátorok, valamint maga a könnycsepp hiperozmolaritás, úgy vannak kialakítva, hogy serlegsejt-és epiteliális sejtvesztést, valamint az epithelialis glicocalyx károsodását okozzák. A károsodást az aktivált T-sejtek gyulladásos mediátorai erősítik meg, amelyeket a szem felületére toboroznak., A nettó eredmény a DED jellegzetes punctate epitheliopathiája és a könnyfilm instabilitása, ami egy bizonyos ponton a korai könnyfilm felbomlásához vezet. Ez a szakítás súlyosbítja és felerősíti a könnycsepp hiperozmolaritását, és kiegészíti a szemfelszín károsodásához vezető események ördögi körét.”1 Ez az ördögi gyulladásos kör egy közös út, amelyet a DED minden formája belép, az etiológiától függetlenül.
gyulladás
a szem felszínén a gyulladás akut fázisa hízósejtek degranulációját, majd hisztamin és foszfolipidek felszabadulását eredményezi., A gyulladásos ingerek a sejtmembrán lebomlását is kezdeményezik az A2 foszfolipázon keresztül, majd ezt követően arachidonsav (AA) képződéséhez vezetnek. Ez utóbbit 5-lipoxigenáz (LOX) és ciklooxigenáz izoenzimek (COX-1/COX-2) metabolizálják, ami fehérvérsejtek toborzását, valamint prosztaglandinok és tromboxán A2 képződését eredményezi.4,5 a prosztaglandinok szerepet játszanak a fájdalomválaszban és növelik az erek permeabilitását.,
a kaszkád számos hatásának egyike a gyulladásos citokinek, például az interleukin-1 (IL-1), a tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-a), az interleukin-6 (IL-6) és a mátrix metalloproteinázok (MMPs) termelése és felszabadulása a szemfelszín epiteliális sejtjei által.1,5 ez az antigénbemutató sejtek aktiválódását és az adhéziós molekulák, például az intercelluláris adhéziós molekula-1 (ICAM-1) és a szelektinek fokozott expresszióját eredményezi a kötőhártya vascularis endothelium által.5 Ez megkönnyíti a további gyulladásos sejtek felvételét a szem felületére.,
a krónikus gyulladás magában foglalja az antigének ocularis antigénbemutató sejtekkel és naiv T-sejtekkel történő feldolgozását. Az alapozott CD-4 T-sejtek az aktivált vaszkuláris endotéliumhoz tapadnak, és bejutnak a szemszövetbe. Az aktivált T-sejtek által termelt citokinek, mint például az interferon gamma (IFN-Y), erősítik az immunválaszt azáltal, hogy növelik az adhéziós molekula expresszióját a szem vérereiben.5 az arachidonsav metabolitjai, például a leukotriének és a prosztaglandinok aktívan részt vesznek a gyulladásos betegségek kialakulásában.,4
a gyulladás jelentőségének és összetettségének felismerése a DED-ben lehetőséget ad a kezelés hiányosságainak vagy átfedéseinek azonosítására, feltéve, hogy meg tudjuk határozni, hogy az egyes receptek hol illeszkednek a kaszkád mentén.
szemszárazság elleni gyulladáscsökkentő gyógyszerek. Kattintson a táblázat a nagyításhoz.
kortikoszteroidok
ezek a helyi gyógyszerek stimulálják a lipokortin nevű glikoprotein termelését., A képződött lipokortin gátolja a foszfolipáz A2 aktivitását, amely arachidonsavat szabadít fel, és végső soron prosztaglandinok és tromboxán A2.6 szteroidok képződését is gátolja az IL-1, ICAM-1, MMPs és citokinek képződését.6 Ezek az intézkedések termelnek, gyulladáscsökkentő, immunszuppresszív hatás helyi szinten, mint a szteroidok, blokk, mind a füstölt lazac, valamint a COX-1/COX-2-utak a gyulladásos kaszkád, csökkenti a vazodilatáció, vascularis permeabilitás, illetve stabilizáló sejt membránok.,7
a klinikai vizsgálatok szignifikáns javulást mutattak a közepesen súlyos vagy súlyos ADDE-ben szenvedő betegek esetében, javítva a szaruhártya festését és az Általános injekciót.6 ennek eredményeként ezek a gyógyszerek gyakran rendkívül hatékony rövid távú gyulladáscsökkentő lehetőségek a szemfelszín gyulladásban szenvedő betegek számára.
a legmegfelelőbb kortikoszteroid kiválasztása a beteg számára megköveteli mind a gyógyszer hatásmechanizmusának, mind az Ön betegének ismeretét., Klinikai szempontból, loteprednol számos szemészeti javallatok, valamint jön a legkülönbözőbb készítmények, így egy rugalmas lehetőség a szakemberek.8
a helyi Kábítószer-szállítás új verziói a loteprednol számára szintén hozzáadják a fellebbezést. Az arc, karaj, SM gél (loteprednol 0.38%, Bausch + Lomb) használ szubmikron részecskék, hogy fokozza a gyógyszer felbomlása a könnyek, ami növeli a transcorneal penetráció képest az arc, karaj, 0,5% – os gél csepp lehetővé teszi nagyobb betartása a szem felszínén.,9 ezenkívül a Lotemax SM alacsony dózisú benzalkónium-kloriddal (Bak) és TID adagolással is megmarad, csökkentve a már károsodott szemfelület terhelését. Ugyanezen okból a kevesebb nemkívánatos mellékhatás (emelkedett IOP és subcapsularis szürkehályog) mellett a Lotemax SM jó rövid távú gyulladásgátló az egyidejű DED-ben és glaukómában szenvedő betegek számára.
bár az FDA nem hagyta jóvá a DED-kezelést, sok szárazszemű beteg esetében a szakértői szakirodalom konszenzusa alapján off-label kezelésként alkalmazták.,
egy másik loteprednol opció az Inveltys (loteprednol etabonát szuszpenzió 1%, Kala), amely a loteprednolt a nyálkahártyán Áthatoló nanorészecskéhez köti, hogy javítsa a gyógyszer penetrációját és koncentrációját a szemszövethez.10 végül, bár még nem FDA jóváhagyott, egy másik loteprednol opció, KPI-121 0,25% (loteprednol etabonát szuszpenzió 0,25%, Kala), hogy kifejezetten jóvá kell hagyni a jelek és tünetek a DED.11
a loteprednolon kívül számos alternatív lehetőség létezik a szemfelszín gyulladásának kezelésére, beleértve az FML-t (fluorometolon szemészeti szuszpenzió 0.,25%, 0,1%, Allergan) vagy prednizolon-acetát 0,12%. Ezek generikus készítményekben kaphatók, és hatékonyak lehetnek a DED menedzsmentben, különösen azért, mert olcsóbbak, mint a márkás társaik.
a gyulladás ABC-je. Kattintson a táblázat a nagyításhoz.
Ciklosporin Immunmoduláns
Restasis (ciklosporin, Egy 0,05% – os emulzió, Allergan) egy immunmodulátor, hogy a jogi aktusokat a T-sejtek a könny film, kötőhártya, valamint szaruhártya, amely már elérhető a szemészeti használja 2003 óta.,12 A ciklosporin a (CsA) elnyomja a gyulladást azáltal, hogy a ciklofilin fehérjéhez kötődik, ami végső soron az interleukin-2 (IL-2) készítmény redukálását és a T-sejt aktiválódásának elnyomását eredményezi. az lL-2-T-helper sejtek választják ki, és serkenti a citotoxikus T-sejtek és további T-helper sejtek proliferációját.12,13
mivel a CsA leállítja a T-sejtek további aktiválását, de nem célozza meg a már aktív T-sejteket, előfordulhat, hogy a DED jelek nem javulnak azonnal. Ezért a klinikusok gyakran előírják a kortikoszteroidok rövid adagját a Restasis megkezdésekor., A beteg be nem tartásának további forrása a kábítószer-szállítás járműve. A CsA 0,05% szuszpenziót igényel emulgeálószerben, például glicerinben vagy ricinusolajban, mivel önmagában gyenge vízoldékonysággal rendelkezik. Ez a szuszpenzió hozzájárul bizonyos mellékhatások, mint például égő szúró, hyperemia.13
Cequa (ciklosporin 0,09% szemészeti oldat, nap szemészeti) az FDA 2018-ban hagyta jóvá, és nemrégiben lépett be a szemészeti piacra.14 adag Nanomicellar technológiával (Ncell, Sun Ophthalmics) a CSA 0 oldhatósági problémáinak elkerülése érdekében.,05%, A Cequa célja, hogy a szem számára a piacon a legmagasabb CsA koncentrációt biztosítsa.A 14 Nanomicelles mind hidrofil, mind hidrofób tulajdonságokkal rendelkezik, ami növeli a képességét, hogy hatékonyan behatoljon a szem epitéliumba minimális irritációval vagy a gyógyszer lebomlásával.14 A Restasishoz hasonló mellékhatásprofil mellett látni kell, hogy a betegek megfelelősége hogyan reagál a ciklosporin magasabb koncentrációjára, és ha a tünetek hatékony enyhítéséhez egyidejűleg szteroidhasználatra van szükség.,
Egyéb immunmodulátorok
Xiidra (lifitegrast ophthalmic solution 5%, Novartis) 2016-ban lépett piacra, és jelenleg az egyetlen jóváhagyott kezelés a DED jeleire és tüneteire vonatkozóan.15 a Ciklosporinhoz hasonlóan a Xiidra gátolja a T-sejt által közvetített gyulladásos utat is azáltal, hogy megakadályozza a szemfelszín felvételét és aktiválódását. A Xiidra azonban úgy fejti ki hatását, hogy gátolja a limfocita funkcióhoz kapcsolódó 1.antigén (LFA-1) és az 1. intercelluláris adhéziós molekula (ICAM-1) közötti kölcsönhatást.,16
Blokkolási ez a kölcsönhatás az LFA-1az T-sejtek, valamint ICAM-1-el csökkenti a T-sejt aktiválása, valamint a migráció a véredény, hogy a szem felületét, valamint a váladék a többszörös pro-inflammatorikus citokinek (pl., IL-1, TNF-a, IFN-Y), csökkenti a gyulladást.17 a lifitegrast klinikai vizsgálatai statisztikailag szignifikáns javulást mutattak a DED jeleiben és tüneteiben.17 a tartósítószer – mentes adagolással a leggyakoribb mellékhatások az égés, az instilláció elmosódása és a dysgeusia., Farmakológiai szempontból a gyulladásos mediátorok még mindig jelen vannak a szem felületén, amikor a Xiidra-t elindítják, és szteroidot lehet alkalmazni a beteg kényelmének növelése érdekében. Ennek ellenére sok beteget sikeresen kezelnek a Xiidra-val, mint első vonalbeli vagy önálló kezelést.
nátrium-fluoreszcein festés azt mutatja, hogy a beteg szaruhártya felületét veszélyezteti a száraz szem betegség. Fotó: Vin Dang, OD. Kattintson a képre a nagyításhoz.
antibiotikumok
orális tetraciklin-és tetraciklin-származékok (pl.,, doxiciklin, minociklin) alkalmazható a DED-hez társuló állapotok, például rosacea, blepharitis és meibomian mirigy diszfunkció kezelésére. Ezek a széles spektrumú antibiotikumok szabályozzák a lipideket és gátolják a bakteriális fehérjeszintézist amellett, hogy gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek.2 kutatás azt mutatja, hogy csökkenthetik az MMP és a foszfolipáz A2 aktivitását, valamint csökkenthetik az IL-1 és TNF-a gyulladásos mediátorok termelését, ami csökkent irritációt és jobb könnyfilm stabilitást eredményez.,2 Ezek a tulajdonságok vonzó lehetőséget nyújtanak a szemgyulladás rövid távú kezelésére vagy hosszú távon alacsonyabb dózisban, minimális mellékhatásokkal.2
egy másik antibiotikum kezelési lehetőség az orális azitromicin, mivel a gyulladásgátló tulajdonságok segítik a fedő gyulladásának szabályozását a pro-gyulladásos citokinek és a baktériumflóra gátlásával.2,18 bár nincs egyetemes megállapodás az adagolásról, a rosacea kezelésében hatékony lehet egy rövidebb, 250 mg-ról 500 mg-ra történő kezelés öt nap alatt.,18 az orális kezelésre vonatkozó felírási döntés meghozatalakor az azitromicint kezdeti lehetőségnek kell tekinteni, kivéve, ha másképp ellenjavallt. Egy 2019-ben kiadott tanulmány kimutatta, hogy az orális azitromicin hatásossága jobb volt az orális doxiciklinnél a meibomiai mirigy diszfunkciójának kezelésére az adagolás és az időtartam mérlegelésekor.19
azazit (azitromicin szemészeti oldat 1%, Akorn) FDA által engedélyezett bakteriális kötőhártya-gyulladás, de jól tolerálható off-label kezelés meibomian mirigy diszfunkció EDE., A gyulladásos mediátorok csökkenése és a proinflammatorikus mediátorok elnyomása mellett a kutatások azt mutatják, hogy a helyi azitromicin javíthatja a meibomiai mirigy szekréciójának lipid viselkedését.20 a ded-kezelés javítása érdekében még nem végeztek kutatást a szisztémás és helyi antibiotikumok kombinálásának előnyeiről.
a legújabb kutatások szerint a DED összetett és kihívást jelent. Mielőtt az ODs kezelné, világos diagnosztikai megértést igényelnek az egyes beteg szemfelszínéről., Ez azt jelenti, hogy azonosítja az egyidejű szemészeti állapotokat, valamint a szisztémás tényezőket, amelyek súlyosbíthatják a betegséget.
a kezelés meghatározásakor a klinikusoknak fontolóra kell venniük az ozmolaritást, a gyulladást, a kezelés előzményeit és a szemfelület festését. Ennek ellenére ezeknek a mutatóknak a felhasználásával az optometristáknak száraz szemterápiát kell előírniuk, amely magában foglalja a specifikus célzást a gyulladásos kaszkád mentén, különösen a betegség korai szakaszában. Ezen túlmenően a kezelés és a kezelés rugalmasabbá tétele hosszú távon jobban szolgálhatja ezeket a betegeket., Bár az off-label lehetőségek, fontolja meg TID vagy QID CsA adagolás, előíró egyidejű gyulladáscsökkentő kezelések, mint például a Restasis és Xiidra, vagy egy CsA kezelés mellett orális antibiotikumok hatékony kezelésére és kezelésére beteg tüneteit. Több terápia és módszer alkalmazása a tünetek korai kezelésére ezt az extra előnyt biztosíthatja.
végső soron elengedhetetlen a betegek oktatása és az egész életen át tartó kezelés fontosságának hangsúlyozása a DED szempontjából., Lesznek jó napok és rossz napok, valamint a DED jobb és rosszabb évszakai, és a kezelési módosítások nem mindig kudarcok a betegség során.
Dr. Grant egy klinikai oktató a Southern College of Optometry Memphis, Tenn.
Vélemény, hozzászólás?