Hyper IgE szindróma (HIES) egy ritka primer immunhiányos betegség jellemzi ekcéma, visszatérő staphylococcus bőr tályogok, visszatérő tüdőfertőzések, eosinophilia (nagy számú eozinofil a vérben) és a magas szérum IgE. A HIES esetek többsége szórványos, de néhány családi esetet jelentettek HIES-ről, vagy autoszomális domináns (AD) vagy autoszomális recesszív
(AR) öröklési móddal.,
A Hyper IgE szindróma meghatározása
a HIES egy ritka primer immunhiány, melyet visszatérő ekcéma, bőr tályogok, tüdőfertőzések, eosinophilia és az IgE magas szérumszintje jellemez. Két HIES-formát írtak le, köztük egy autoszomális domináns (AD vagy 1-es típusú) és egy autoszomális recesszív (AR vagy 2-es típusú) formát. E két forma között átfedő klinikai és laboratóriumi jellemzők vannak, beleértve az ekcémát, a visszatérő fertőzéseket, a bőr tályogait, a magas IgE-szintet és a megnövekedett eozinofilszámot., Ugyanakkor különböző klinikai tüneteket, tanfolyamokat és eredményeket is mutatnak.
Hyper IgE-szindróma története
HIES– t először “Job-szindrómának” írták le Davis és kollégái 1966-ban, két lánynál, akiknek sok tüdőgyulladása volt, ekcéma-szerű kiütések és visszatérő bőrkiütések figyelemre méltóak a környező melegség, bőrpír vagy érzékenység hiánya miatt (úgynevezett “hideg tályogok”). 1972-ben a szindrómát Buckley és kollégái finomították és tisztázták, akik hasonló fertőző problémákat észleltek két fiúnál, akiknek szintén jellegzetes arckifejezésük és rendkívül magas IgE-szintjük volt., Ezt követően a jelentés, emelkedett IgE találtak a két lány az első jelentés, azt mutatja, hogy a Job-szindróma és Buckley-szindróma képviselte ugyanazt a feltételt. 2007-ben a STAT3 transzkripciós faktort kódoló gén heterozigóta mutációja az AD (1.típusú) – HIES legtöbb esetének alapját képezte. 2009-ben kimutatták, hogy a dock8 gén mutációi és törlései az AR (2-es típusú) – HIES esetek többségének alapját képezik.,
Klinikai Bemutatása Hiper IgE Szindróma
AD-HIES, kapcsolódó heterozigóta mutációt a transzkripciós faktor STAT3, a gyakoribb formája HIES az USA-ban Ez gyakran bemutatja a légúti fertőzések, illetve a bőr megállapítások beleértve újszülött kiütés, ekcéma, visszatérő bőr tályogok, fül, szájüreg, valamint a tüdő fertőzések ami kialakulását cavitary elváltozások a tüdő (pneumatoceles)., A STAT3 hiány egyéb gyakori megállapításai közé tartozik a mucocutan candidiasis (Candida gomba a nyálkahártyákon és/vagy a bőrön), amely jellemzően szájpenész, hüvelyi candidiasis vagy candida körömfertőzés (onychomycosis) formájában jelentkezik. További megállapítások a következők kötőszövet, illetve mozgásszervi rendellenességek, mint például egy tipikus arc megjelenése jellemző a betegek ez a szindróma, hyper-bővíthetőség az ízületek, a felhalmozott elsődleges fogak, visszatérő csonttörések szekunder, hogy még a minimális trauma.,
A DOCK8-hiányban szenvedő AR-HIES különösen gyakori a világ magas vérzési arányú területein (közeli hozzátartozók közötti házasság), ahol előfordulása meghaladhatja az AD-HIES-ét. Az AR-HIES-hez hasonlóan ekcéma, bőr tályogok, visszatérő légúti fertőzések, candidiasis és egyéb gombás fertőzések is előfordulnak. Az AR-HIES-ben szenvedő betegeket azonban megkülönböztetik az AD-HIES-ben szenvedőktől a kórokozók, például a Herpes simplex, a Herpes zoster és a Molluscum contagiosum által okozott súlyos, visszatérő vírusfertőzések előfordulása., Szintén érzékenyek az allergiás és autoimmun megnyilvánulásokra, beleértve az élelmiszerallergiát, a hemolitikus anémiát (az antitestek vörösvértest-pusztulása miatt) és a vasculitist (az erek gyulladása). Az AR-HIES-ben szenvedő betegeknél magas a neurológiai szövődmények gyakorisága, beleértve az encephalitist (agygyulladás) és az érrendszeri agyi elváltozásokat. Ezeknek a szövődményeknek a mechanizmusai lehetnek a központi idegrendszer vírusfertőzései és az autoimmunitás. Végül, ellentétben az AD-HIES társaikkal, az AR-HIES-ek nem mutatnak kötőszöveti vagy csontrendszeri rendellenességeket.,
Hyper IgE szindróma által érintett bőr
újszülött kiütés vagy ekcéma gyakran az AD-HIES első megnyilvánulása. A pustuláris és ekcéma-szerű kiütések általában az élet első hónapjában kezdődnek, először az arcot és a fejbőrt érintik. A bőr tályogok klasszikus megállapítás ebben a rendellenességben, amelyet a Staphylococcus aureus fertőzésekkel szembeni különös érzékenység okoz. A gyulladásos tünetek mértéke, mint például a gyengédség és a melegség, gyakran meglehetősen változó. A “hideg tályogok” kifejezést azokra a sérülésekre alkalmazzák, amelyeknek a gyulladás külső jelei hiányoznak a genny jelenléte ellenére., Ezeknek a tályogoknak a előfordulása és súlyossága lényegesena Staphylococcus aureus elleni antibiotikumokkal végzett profilaktikus terápiával csökken.
dock8 hiányos betegek is súlyos ekcéma-szerű kiütések, kezdve az élet korai szakaszában, bár nem feltétlenül az újszülött időszakban. Ők is szenvednek visszatérő bőr tályogok, általában társított Staphylococcus aureus fertőzés. Súlyos visszatérő vagy tartós bőr vírusfertőzések Herpes simplex, Herpes zoster és Molluscum contagiosum is jellemzői dock8 hiány., Ezek a fertőzések tartósak lehetnek, és gyakran nehezen kezelhetők.
a candida bőr – és körömfertőzései gyakoriak mind az AD -, mind az AR-HIES-ben.
Hyper IgE szindróma által érintett tüdő
Az AD-HIES-ben szenvedő betegeknél gyakran fordulnak elő visszatérő bakteriális pneumoniák. A pneumoniák jellemzően gyermekkorban kezdődnek, és a leggyakoribb bakteriális izolátumok a Staphylococcus aureus, a Streptococcus pneumoniae és a Haemophilus influenzae. A gombás tüdőfertőzések, különösen az Aspergillus fumigatus esetében, szintén gyakoriak., A hideg bőr tályogok előfordulásához hasonlóan ezek a pneumoniák kevesebb tünettel járhatnak, mint az ép immunitással rendelkező személynél várható. A tünetek relatív hiánya és a klinikai megjelenítés későbbi késleltetése hozzájárulhat az előrehaladott betegséghez és a jelentős szövetkárosodáshoz a megfelelő kezelés azonosítása és megkezdése előtt. Azonban a tüdőszöveti károsodás súlyossága és a krónikus tüdőbetegség későbbi megjelenése magasabb az AD-HIES-ben szenvedő betegeknél, mint az AR-HIES-ben szenvedőknél., Az AD-HIES-ben szenvedő egyénekben a fertőzés által kiváltott szövetpusztulás pneumatocele képződést eredményezhet (nagy üregek a tüdőben), ami az AD-HIES megkülönböztető jellemzője STAT3 mutációkkal.
a Dock8-hiányban szenvedő AR-HIES-ben szenvedő betegeknél gyakoriak a Gram-pozitív és negatív baktériumokkal is járó visszatérő tüdőfertőzések, amelyek a légutak (bronchiectasis) és a tüdőszövet károsodásával járó krónikus tüdőbetegséghez is vezethetnek.,
A Hyper IgE-szindróma által érintett csont-és kötőszövetek
mind a kötőszövet, mind a csontszövet bevonása fontos jellemzője az AD-HIES-nek STAT3 mutációkkal. A betegségre jellemző az aszimmetrikus arckifejezés, melynek kiemelkedő homloka és álla van, mélyen ülő szemek, széles orr, megvastagodott arcbőr és magas íves szájpad. Ezek a tulajdonságok gyermekkorban alakulnak ki, és a serdülőkorban egyre inkább kialakulnak. Az AD-HIES-ben szenvedő betegek az ízületek hiperextenzitását mutatják., Gyakran szenvednek csonttörések látszólag jelentéktelen trauma, csontsűrűség csökkenthető. A Scoliosis gyakori, jellemzően serdülőkorban vagy az élet későbbi szakaszában jelentkezik. A koponyacsontok (craniosynostosis), valamint az extra vagy abnormálisan kialakult bordák vagy csigolyák szintén gyakrabban fordulnak elő AD-HIES-ben szenvedő betegeknél, mint az általános populációban. A dock8 hiányos betegeknél ezen csontváz-rendellenességek egyike sem látható.
A Hyper IgE szindróma által érintett fogak
a fogazatot érintő rendellenességek az AD-HIES egy másik gyakori jellemzője STAT3 mutációkkal., Az elsődleges (vagy baba) fogak megtartása még az állandó fogak kitörése után is következetes megállapítás. Az elsődleges foggyökerek csökkent reszorpciója az elsődleges fogak elvesztéséhez vezet, ami viszont megakadályozza az állandó fogak megfelelő kitörését. Ezt a rendellenességet panorámás röntgenfelvételeken fedik fel, mint a megtartott elsődleges fogak kettős sorait, amelyek átfedik az állandókat. A megtartott elsődleges fogak sebészeti kivonása szükséges az egészséges fogazáshoz ebben a rendellenességben. Azok a gyermekek, akiknek megtartott elsődleges fogaikat kivonták, állandó fogaik normális kitörése volt., Az AD-HIES betegekkel ellentétben a DOCK8-hiány miatt AR-HIES-ben szenvedő betegek nem mutatnak rendellenességeket fogazatukban.
A Hyper IgE szindróma egyéb klinikai eredményei
mélyszöveti tályogok gyakran fordulnak elő AD-HIES-ben szenvedő betegeknél, leggyakrabban staphylococcus fertőzések által okozott.
mind az AD -, mind az AR-HIES betegeknél fokozott a rosszindulatú daganatok, különösen a lymphomák kockázata. A STAT3-hiányban leírt egyéb rákok közé tartozik a leukémia és a vulva, a máj és a tüdő rákja., A dock8-hiányban szenvedő betegek fogékonyak a papilloma vírus által kiváltott laphámsejtes karcinómára és a lymphomákra. Az autoimmun betegségek mindkét típusú HIES-hez is társultak, de leggyakrabban a DOCK8-hiányban fordulnak elő.
dock8 hiányos betegek több tüneti neurológiai betegség, mint azok, akik STAT3 hiány. A neurológiai megnyilvánulások a korlátozott részvételtől, például az arcbénulástól a súlyosabb megnyilvánulásokig terjedhetnek, mint például a hemiplegia (a test egyik oldala megbénult) és az encephalitis., A neurológiai szövődmények okai nem egyértelműek, de gombás, vírusos és vasculitis lehet a felelős. A központi idegrendszer bevonása felelős a súlyos halálesetek számáért ebben a rendellenességben.
Hyper IgE-szindróma laboratóriumi eredményei
mind a STAT3, mind a DOCK8-hiány hatással van az immunrendszerre, és immunológiai rendellenességekhez vezet. A betegség mindkét formájában fokozott szérum IgE-koncentráció és eozinofil-szám van jelen., Az összes fehérvérsejtszám jellemzően magas AD-HIES és STAT3 mutációjú betegeknél, de akut fertőzés esetén nem növekedhet megfelelően. Neutropeniáról (a fehérvérsejtek alacsony, neutrofilszámáról) számoltak be, de nem gyakori. Szérum IgG, IgA, IgM általában normális, bár egyes egyének AD-HIES hiányosságok egy vagy több ilyen immunglobulin altípusok.,
AR-HIES és DOCK8 hiányban szenvedő betegek jellemzően nagyon magas eozinofil számot mutatnak a perifériás vérben a súlyosan alacsony T-sejtek számával szemben. Ezek kimutatják a szérum IgM-szintet, és nem képesek specifikus antitestválaszokat fenntartani a vakcináció után.
Hyper IgE-szindróma diagnosztizálása
a HIES diagnózisa a klinikai és laboratóriumi eredmények kombinációján alapulhat mindkét HIES-típus esetében. A szérum IgE emelkedett szintje gyakorlatilag univerzális megállapítás ezekben a betegekben., Önmagában azonban nem elegendő a diagnózis felállítása, mivel más állapotokban, például súlyos ekcémában szenvedő betegek IgE-szintet mutathatnak a HIES tartományban. Bizonyos jellemzők, mint például a pneumatocele kialakulása a HIES egyéb megállapításaival összefüggésben, erősen támogatják az 1.típusú HIES diagnózisát.
a National Institutes of Health (NIH) korábban kifejlesztett egy HIES pontozási rendszert, amely segíthet az 1.típusú HIES diagnózisában., Ebben a rendszerben a betegek értékelése a létezését, illetve súlyosságát a következő klinikai laboratóriumi vizsgálatok jellemzői: újszülött, kiütés, ekcéma, bőr tályogok, visszatérő felső légúti fertőzések, tüdőgyulladás, tüdő változások (üregek), candidiasis, más súlyos fertőzések, a halálos kimenetelű fertőzések, jellegzetes arc megjelenését, fokozott orr széles, magas szájban, megtartott általános fogazat, közös hyperextensibility, törések, kisebb trauma, gerincferdülés, középvonali anatómiai rendellenességek, lymphoma, magas szérum IgE szint, valamint eosinophilia., A pontszám korrelál a betegség súlyosságával (0-15 pont, 16-39 valószínűleg érintett, 40-59 valószínűleg érintett, és 60 vagy annál véglegesen érintett). A pontozási rendszer különösen hasznos eszköz az AD-HIES diagnosztizálására, de kevésbé az AR-HIES esetében. A végleges diagnózis az STAT3 és/vagy DOCK8 gének genetikai elemzésével állapítható meg.
a szérum IgM-koncentráció csökkenése és a perifériás vér T – sejtjeinek száma a dock8-hiány fontos laboratóriumi eredményei., Hiányzik a dock8 fehérje a vérsejtekben a dock8-hiányban szenvedő betegek több mint 95% – ánál fordul elő, és mint ilyen hasznos lehet a diagnózis megerősítésében gyanús betegeknél, de nem kizárva, ha a dock8 fehérje expressziója normális. Az utóbbi egyének diagnózisát DNS-szekvenálási módszerekkel kell megállapítani.
A Hyper IgE szindróma öröklése
autoszomális domináns HIES (STAT3 mutációkkal)-az AD-HIES minden etnikai csoport hímében és nőstényeiben fordul elő, látszólag azonos gyakorisággal., Több mint egy érintett személy családjában a betegség átvitele összhangban van az autoszomális domináns örökléssel. A legtöbb beteg esetében a betegség szórványosan fordul elő. Az STAT3 mutációk okozzák a legtöbb, ha nem minden esetben az autoszomális domináns HIES-t. A STAT3 gén mutációs analízise lehetővé tenné a végleges diagnózist és a genetikai tanácsadást.
autoszomális recesszív HIES (dock8 – hiány)-az AR-HIES-ben szenvedő betegek többsége, de nem mindegyik, véres családból származik., A legtöbb esetben a dock8 gén 9-es kromoszómán található deléciói és mutációi teszik ki, bár néhány AR-HIES-ben szenvedő betegnek normális dock8 génje van. A dock8 gén mutációs analízise fontos a diagnózis és a genetikai tanácsadás szempontjából.
Hyper IgE szindróma kezelése
a HIES kezelése nagyrészt támogató marad. A trimetoprim-szulfometoxazollal végzett antibiotikum-profilaxis gyakran használatos a visszatérő légúti fertőzések megelőzésére. Ezeknek a fertőzéseknek a kezelését, amikor előfordulnak, azonnal el kell kezdeni., Tekintettel arra, hogy a betegek HIES szenved jelentős ekcéma a bőr fertőzés, illetve, hogy a fertőzött bőr kínál portál belépés kórokozók, mert mélyen ülő fertőzések, bőr ápolás, azonnali kezelés a bőr fertőzések fontos eleme a HIES menedzsment. Ha az ekcéma súlyos, topikális hidratáló krémek, valamint korlátozott használata helyi szteroidok segíthet elérni a gyógyulást. A bőr antiszeptikus kezelése nagymértékben csökkenti a bőr bakteriális terhelését anélkül, hogy antibiotikum-rezisztens baktériumok kialakulásához vezetne.,
a bőr tályogjai metszést és vízelvezetést igényelhetnek, de profilaktikus orális antibiotikumokkal nagyrészt megelőzhetők. A profilaktikus antibiotikumok szerepét nem vizsgálták szigorúan, de általános egyetértés van az antibiotikumok Staphylococcus aureus elleni alkalmazása mellett mindkét HIES csoportban. A tüdő és más mélyszöveti tályogok elvezetést vagy reszekciót igényelhetnek. Az akut pneumoniák megszűnését követően a tüdőciszták vagy üregek a Pseudomonas aeruginosa, Aspergillus és más gombafajok kolonizációs helyeit képezik., Ezek a szuper fertőzések a HIES nehéz aspektusai lehetnek. A lehetséges kezelési stratégiák közé tartozik a gombaellenes szerekkel és/vagy aeroszolos antibiotikumokkal történő folyamatos kezelés.
a köröm, a száj vagy a hüvely Candidiasisa a HIES-ben ritkán terjed a mélyebb szövetekre, és jól reagál az orális gombaellenes szerekre. Bár a vége-az antibiotikumok alkalmazása, valamint gombaellenes szerek alkalmazása, általában a “normál” betegek miatt aggodalmak szelekció rezisztens organizmusok, az alá-használni, az antibiotikumok HIES betegek indul ez a csoport a fertőzés kockázatát, melyek legyengítik veszélyes.,
a HIES egyik figyelemre méltó jellemzője, hogy a betegek milyen jól érzik magukat (és jelennek meg), ha fertőzésük van. Például, még akkor is, ha a fizikális vizsgálat és a tüdőgyulladás röntgensugaras igazolása jelentős fertőzésre utal, a HIES-beteg megtagadhatja a betegség érzését, és nem látja szükségét invazív diagnosztikai vizsgálatoknak vagy hosszan tartó terápiának. Sőt, az orvosok, akik nem ismerik a HIES-t, vonakodnak azt hinni, hogy azok a betegek, akik nem tűnnek nagyon betegnek, és a szokásos módon jelennek meg, valóban nagyon betegek lehetnek.,
a vakcinációra adott gyenge antitestválasz mind az AD -, mind az AR-HIES-ben támogatja az immunglobulin-helyettesítő terápia alkalmazását ezeknél a betegeknél. Az interferon-gamma, granulocita-kolónia stimuláló faktor vagy más immunmodulátorok szerepe a HIES-ben azonban nem bizonyított. A csontvelő-transzplantáció gyógyító az AR-HIES a DOCK8 hiány, de ajánlott, mivel a betegség súlyosságától, valamint az élethosszig kialakulásának kockázatát halálos szövődmények, köztük a fertőzés, autoimmun betegség, illetve rosszindulatú daganatok., Ezzel szemben az AD-HIES betegek általában jól teljesítenek az intenzív terápiával és a szupportív ellátással, és a csontvelő-transzplantáció nem ajánlott azoknak az egyéneknek.
Hyper IgE-szindrómás betegekre vonatkozó elvárások
mindkét típusú HIES-ben szenvedő betegek folyamatos éberséget igényelnek a fertőzésekkel és a krónikus tüdőbetegség kialakulásával kapcsolatban. A korai diagnózis és a fertőzések kezelésére, a legtöbb beteg AD-HIES elég jól. Az AR-HIES súlyosabb jellegének fel kell hívnia a csontvelő-transzplantáció korai megfontolását, amely gyógyító., A genetikai tanácsadás a HIES gyermekes családok számára ajánlott, különösen fontos azoknak a családoknak, ahol a vérvágy részt vesz.
részlet az IDF betegből & családi kézikönyv az elsődleges immunhiányos betegségekhez ötödik kiadás. Szerzői jog 2013 Által immun Deficiency Foundation, USA. Ez az oldal általános orvosi információkat tartalmaz, amelyeket semmilyen esetben nem lehet biztonságosan alkalmazni. Az orvosi ismeretek és a gyakorlat gyorsan változhat. Ezért ezt az oldalt nem szabad a szakmai orvosi tanácsadás helyettesítésére használni.
Vélemény, hozzászólás?