anaplasztikus oligodendroglióma (AO) egy ritka rosszindulatú daganat, amely felnőtteknél fordul elő. A kemoszenzitivitásra utaló korai jelek ellenére egyetlen klinikai vizsgálat sem bizonyította a kemoterápia előnyeit az önmagában alkalmazott sugárterápián túl., Most azonban a Sugárkezelés Oncology Group (RTOG) 9402, valamint az Európai Szervezet a Kutatás-Kezelés a Rák (EORTC) 26951 tanulmányok nyomoz PCV (szívverés , lomustine , valamint vinkrisztin), illetve a sugárkezelés vs sugárzás egyedül mindkét műsor jobb eredmények a betegek a 1p/19q codeletion, aki kapott PCV, illetve sugárkezelés. Ezeket a különbségeket a kezdeti eredmények 2006-os közzététele után további nyomon követéssel észlelték, amikor nem észleltek különbséget a túlélésben., A két tanulmány az 1p/19Q kódex prediktív biomarkerként történő alkalmazását is igazolta az AO-ban. Sokan vitatják azt a bölcsességet, hogy a PCV-terápiát az ellátás standardjaként alkalmazzák, mivel a PCV nagyobb toxicitást mutat a temozolomidhoz (Temodar) képest. Mindazonáltal, bár fontos kérdés továbbra is kapcsolatban kemoterápia választás, szekvencia, valamint adagolás a választ, hogy melyik lesz szükség további nagy, fázis III vizsgálatok, sugárkezelés egyedül már nem megfelelő terápia 1p/19q codeleted AOs.,
Bevezető
Anaplasztikus oligodendroglioma (AO) egy ritka rosszindulatú daganat funkciók oligodendroglial lineage, illetve szövettani jellemzők megfelelő Egészségügyi világszervezet (WHO) évfolyam III. A közölt éves előfordulási aránya az AO-tól 0.07 hogy 0.18 / 100.000 ember-év között csak 0,5% – 1.2% – a elsődleges agydaganatok. Az oligodendrogliális daganatoknak csak mintegy 30% – A rendelkezik anaplasztikus tulajdonságokkal. Az AO csúcs előfordulási gyakorisága 45-50 év között van; a betegek átlagosan körülbelül 7-8 évvel idősebbek, mint a II. fokozatú oligodendrogliomában szenvedők., Bár nem bizonyított, ez a korkülönbség megfelelhet a II. fokozatú oligodendroglioma (6-7 éves) progresszióig eltelt átlagos időnek. Az alacsony minőségű (WHO II. fokozatú) oligodendrogliomához hasonlóan az AO inkább a frontális lebenyben fordul elő, a temporális lebeny pedig a következő leggyakoribb hely. A rohamok a fő bemutató tünet, mind a De novo AO-t kifejlesztő betegeknél, mind az oligodendroglioma korábbi, régóta fennálló anamnézisében szenvedő betegeknél, akik ao-ra átalakulnak.,
bár a legújabb vizsgálati eredmények lenyűgöző túlélési statisztikákat mutatnak, történelmileg az összes AO-ban szenvedő beteg átlagos teljes túlélése 2-6 év közötti volt a kezeléssel. Számos tanulmány bizonyos klinikai jellemzőket kedvező prognosztikai tényezőként állapított meg: fiatalabb kor, magasabb Karnofsky performance status (KPS), nagyobb mértékű reszekció, görcsroham tünete, valamint egy korábbi alacsony minőségű oligodendroglioma progressziója. Nincs ismert környezeti tényező, amely növeli az oligodendrogliális daganat kialakulásának kockázatát., A 8q24.21 kromoszómán egyetlen nukleotid polimorfizmust írtak le, amely 6,5 (95%–os konfidencia intervallum , 4,2-10; P = 9,5 × 10-18) szorzóval társul az oligodendrogliális daganatok kialakulásához.
az anaplasztikus gliómák (beleértve mind az asztrocitikus, mind az oligodendrogliális daganatokat) standard terápiája sugárkezelés volt, mivel az összes anaplasztikus gliómát felölelő és a kemoterápiával önmagában vagy radioterápiával kombinálva végzett kezelés értékelése során végzett klinikai vizsgálatok nem mutattak szignifikánsan eltérő teljes túlélést, mégis további toxicitást mutattak., Mivel azonban az oligodendrogliális tumorok kemoszenzitivitását a PCV-vel (prokarbazin , lomusztin és vinkrisztin) történő kombinált kezelésre utaló korai adatok miatt továbbra is érdekelt a kemoterápia korai alkalmazása ezen specifikus tumorok esetében , különösen a sugárterápia késleltetése érdekében. Az elmúlt 30 év klinikai trendjei a sugárzás mellett a kemoterápia önmagában vagy kemoterápiában történő alkalmazásának megnövekedett prevalenciáját mutatták, annak ellenére, hogy az 1.szintű bizonyítékok hiányoznak.,
hisztopatológia és képalkotás
az AOS heterogén megjelenésű az MRI-n, amely a tumor, cisztás és szilárd részek, valamint gyakran meszesedések és intratumorális vérzés vegyes területeiből áll. Általában nincs jelentős környező tömeghatás vagy ödéma. Szövettanilag az AO-t jelentős sejtes atypia-sejtekkel rendelkező mitotikusan aktív sejtek jellemzik, amelyek mikrovaszkuláris proliferációval és pszeudopaliszading nekrózissal rendelkezhetnek. A klasszikus morfológia tartalmaz egy rögzítési tárgyat, amely “sült tojás” megjelenést kölcsönöz., Gyakran, abnormális vagy reaktív asztrocitákban megtalálható a daganat, látom, hogy gyakran eredmények a diagnózis, mint egy anaplasztikus oligoastrocytoma vagy glioblastoma a oligodendroglial funkciók, de ez ahhoz vezethet, hogy a konszenzus még a szakértő bírálók.
Molekuláris Jellemzők
Molekuláris változások AO ez a hatás a beteg prognózisát az első leírt kezdete az 1990-es évek. Az egyik fontos megállapítás kapcsolódó daganatok oligodendroglial lineage volt codeletion a rövid kar kromoszóma 1 (1p), valamint a hosszú karját kromoszóma 19 (19q)., Gyakran előfordul, hogy az 1P vagy 19Q törlését anaplasztikus oligodendrogliómákban találták, de csak akkor, ha mindkettőt törölték, szignifikáns javulás történt ezen betegek kezelésre való érzékenységében és a túlélés javításában. Azóta kimutatták, hogy az 1p/19q kódeletek többségét 1p és 19q transzlokáció közvetíti. egyes esetekben a CIC (capicua) gén és/vagy a FUBP1 (far upstream elem-binding protein 1) gén kísérő mutációja van a fennmaradó allélban., Az 1p/19Q codeletion rutinszerűen tesztelhető fluoreszcens in situ hibridizáció (hal) elemzéssel. Az aneuploidia miatt relatív 1P/19Q-os codeletionnek minősülő betegeknek azonban szignifikánsan rosszabb prognózisa és klinikai lefolyása lehet, amely inkább az anaplasztikus asztrocitómára utal, és meg kell különböztetni azokat a betegeket, akiknek valódi codeletionje van.,
1. ábra
A molekuláris altípusok általánosítása anaplasztikus Oligodendrogliomában
egy másik, nemrégiben felfedezett prognosztikai genetikai változás az izocitrát-dehidrogenáz 1 és 2 enzim (IDH1 és IDH2) mutációja a glioma sejtekben. Az IDH mutációk 2-hidroxi-glutarát felhalmozódását eredményezik, amelyről úgy gondolják, hogy részt vesz az onkogenezisben. Az IDH mutációk hipermetilált fenotípust is eredményeznek, amely jobb prognózissal rendelkezik, mint a vad típusú IDH-ben szenvedő betegeknél., Megjegyzendő, hogy az 1P/19Q codeletion szinte minden betegének általában IDH1 vagy IDH2 mutációja van. Azonban van egy külön kohorsz tumorok, amelyek nem rendelkeznek a 1P / 19Q codeletion de van egy IDH mutáció. Ez utóbbi csoport rosszabb prognózissal rendelkezik, mint az 1P/19Q kódolt alpopuláció, de jobb prognózissal rendelkezik, mint az IDH vad típusú csoport (1.ábra).
ritkán más molekuláris jellemzők találhatók az AO-ban, például PI3K mutációk, PTEN veszteség, EGFR amplifikáció, 10Q veszteség vagy magas VEGF expresszió. Ezek az eredmények általában rosszabb prognózissal járnak., A molekuláris jellemző, amely megkülönbözteti az AO-t a többi anaplasztikus gliómától, a mutáns p53 hiánya. A Ki-67 (MIB-1) index prognosztikai szerepet játszhat, az AO-ban a rosszabb progressziómentes és teljes túlélést jelentő 23% – os küszöbértéknél magasabb értékekkel.,
A hosszú távú követés megváltoztatja a vizsgálati eredményeket
2.ábra
Az a) EORTC 26951-ben alkalmazott kemoterápia, B) RTOG 9402, C) RTOG 0131 és D) NOA-04
az 1990-es évek elején az AO-ban szenvedő betegek egy része drámai választ mutatott akár a sugárzásra, akár a kemoterápiára, két kiegészítő klinikai tünet kialakulásához vezetett próbák., A sugárterápiás onkológiai csoport (RTOG) 9402 vizsgálatban a dózisintenzív PCV-terápiát, majd a sugárterápiát vizsgálták, az Európai Rákkutatási és-kezelési szervezet (EORTC) 26951 vizsgálatban pedig a sugárterápiát, majd a PCV-terápiát vizsgálták (2.ábra). Egyik vizsgálat sem tartalmazott 1P/19Q deléciós státuszt vagy IDH mutációs státuszt (akkoriban egyik markert sem írták le), de mindkét vizsgálat retrospektív módon tesztelte a szövetmintákat, miután ezeket az adatokat fontosnak mutatták., Ha ezeket az adatokat eredetileg benyújtott 2006-ban nem volt szignifikáns különbség a teljes túlélés között a kombináció karok, illetve a sugárkezelés egyedül karját, de figyelemre méltó, hogy a medián túlélés a kombináció karok még nem érték el azokat, 1p/19q codeletion.,Közben volt egy egyértelmű javulás a progressziómentes túlélés a betegek 1p/19q codeletion, a megfelelője az életminőség vizsgálat történik együtt RTOG 9402, nem volt szignifikáns különbség az életminőség intézkedések társul a javulás a progressziómentes túlélés.
a következő néhány évben nemcsak további nyomon követési adatok váltak elérhetővé, hanem jelentős erőfeszítéseket tettek számos beteg esetében az 1P/19Q státusuk és az IDH mutációk jelenléte tekintetében végzett vizsgálatok befejezésére., A hosszú távú adatok a RTOG 9402 pedig EORTC 26951, a medián follow-up a 11.3 pedig 11.7 éve volt, most mutasd meg, a jelentős javulást, a teljes túlélés a betegek 1p/19q codeletion, a medián teljes fennmaradására (mOS) 14.7 év NR (nem éri el), a betegek fogadása a kombinált terápia, míg 7.3 év 9.3 év segélyben részesülő sugárzás egyedül (kockázati arány = 0.47; 95% CI, 0.30, hogy 0.72; P < .001 – és HR = 0,56; 95% CI, 0,31-1,03; P=.0594).,
1. táblázat
Az EORTC 26951 és RTOG 9402
RTOG 9402 hosszú távú eredményei a teljes túlélés mediánértéke hosszabb volt, mint az EORTC 26951-nél minden beteg esetében mind a sugárkezelt / PCV karon,mind a sugárkezelt Karon (1.táblázat). Ez valószínűleg annak az RTOG 9402-es vizsgálatnak a következménye, amelyben az 1P/19Q kódolású betegek aránya nagyobb (48% vs 25%) és a fiatalabb medián életkor. Mindkét vizsgálatban hasonló arányban voltak biopsziák és gyenge teljesítőképességű alanyok, valamint hasonló protokollok a sugárkezeléshez és a nyomon követéshez., A különbség azonban az eredmények a 1p/19q codeleted betegek előnyben EORTC 26951 át RTOG 9402 nem lehet könnyen magyarázható; EORTC 26951 már hosszabb medián progressziómentes túlélés, mind a PCV/sugárzás sugárzás-egyedül fegyverek, még van egy hosszabb medián teljes túlélés a sugárzás-egyedül karját. A Kaplan-Meier-görbe alapján az EORTC-vizsgálatban a PCV/sugárzási kar átlagos teljes túlélése is hosszabb lehet, amint elérik., A különbség csak a PCV / sugárzás kar lehet magyarázni a különbség a protokollok tekintetében a szállítási kemoterápia (adjuváns standard dózis vs neoadjuváns dózis-intenzív kemoterápia). A sugárzással való különbség önmagában azonban nehezen értelmezhető, és a két vizsgálat eredményeinek összehasonlításakor óvatosságra intené a kemoterápiával kapcsolatos következtetések levonását az 1P/19Q kodeletionben szenvedő betegeknél.,
az 1p/19Q codeletion nélküli ao-s betegek egy részében a kombinációs terápiában részesülők körében is javult a kimenetel; úgy gondolják, hogy ezt befolyásolta az 1P/19Q codeletion nélküli, de IDH mutációkkal rendelkező betegek aránya, mivel ezek a betegek az AO különálló altípusát képviselik, amely szintén reagálhat a kombinációs terápiára. Az IDH vad típusú és az 1P/19q kódex nélküli betegek esetében nem volt előny. Ezen eredmények alapján a sugárzás önmagában már nem tekinthető megfelelő kezelésnek az 1p/19Q codeletion-t tartalmazó AO-ban szenvedő betegek esetében., Az RTOG 9402 és az EORTC 26951 vizsgálatok nem foglalkoztak egyedül a kemoterápia hatékonyságával, ezt a kezelési megközelítést a neuro-onkológiai közösség széles körben használta.
2. táblázat
jelentett toxicitás PCV-vel, TMZ-vel és Dózissűrű TMZ
Temozolomide
az RTOG 9402 és az EORTC 26951 elkezdése után a temozolomidot (Temodar) a visszatérő glioblasztóma és anaplasztikus glioma klinikai vizsgálatainak sorozatában vizsgálták. Ezek az erőfeszítések 1999-ben jóváhagyták ezt az anyagot a visszatérő, nitrosourea-refrakter anaplasztikus glioma esetében., A temozolomid egy orális DNS-alkilező szer, amelynek toxicitási profilja (2.táblázat) sokkal jobb, mint az önmagában alkalmazott lomustin vagy a PCV-kezelés, és kis vizsgálatok kimutatták az aktivitást az ismétlődő AO-ban. Az RTOG értékelte a temozolomid neoadjuváns kezelésként való lehetséges szerepét újonnan diagnosztizált AO-ban szenvedő betegeknél. Egy egykaros, II. fázisú vizsgálatban, az RTOG 0131-ben dózissűrű temozolomidot alkalmaztak, majd az egyidejűleg alkalmazott temozolomiddal végzett sugárterápiát ao-ban (lásd 2.ábra)., A vizsgálat során a sugárterápia előtt maradványbetegségre volt szükség, és a kutatók megjegyezték, hogy két, teljes válaszreakcióval rendelkező betegnél a sugárterápia késett, és ezek a betegek továbbra is tartós válaszokat kaptak. A 23, 1P/19Q-os codeletionben szenvedő beteg esetében sem a teljes túlélés középértéke, sem a progressziómentes túlélés középértéke nem érte el a 7, 4 éves medián követést. A 6 éves teljes túlélés 82%, szemben a PCV-t és sugárterápiát kapó RTOG 9402 kódolt kohorsz 67% – ával., Míg ezek a nemrégiben bemutatott eredmények hasonlóak az RTOG 9402 eredményeihez, a közvetlen összehasonlítás nehéz.
A NOA-04 (Neuro-Onkológiai munkacsoport 04) tárgyalás véletlenszerűen kijelölt szenvedő újonnan diagnosztizált anaplasztikus gliomák, beleértve néhány AOs, hogy ekkor vagy sugárkezelés vagy a kemoterápia (temozolomid vagy PCV-terápia), mint első vonalbeli kezelés, a crossover között fegyver nem engedélyezett (lásd 2.Ábra). A betegek két csoportja között nem volt szignifikáns túlélési különbség., Az AOs-ban szenvedő betegek, vagy az 1P/19q státusszal kapcsolatos adatok azonban nem voltak elégek ahhoz, hogy következtetéseket vonjanak le a kemoterápia önmagában történő kezeléséről. Mindazonáltal, ez a vizsgálat nem állapítja meg, hogy kevesebb káros események kapó betegek temozolomidot tartalmaz, mint a kapó betegek PCV, bár összességében több kedvezőtlen események vagy a kemoterápia karja, mint a sugárkezelés karját., A megjegyzés, kapó betegek PCV ebben a vizsgálatban kevesebb hematológiai mellékhatások mint a betegek a megelőző vizsgálatok PCV; ez a különbség valószínűleg összefügg azzal a ténnyel, hogy a betegek a NOA-04 kapott egy PCV rend volt kevésbé intenzív, mint a használt vagy RTOG 9402 vagy EORTC 26951.
vita és ajánlások
a nemzeti átfogó Rákhálózat (NCCN) iránymutatások felnőtt anaplasztikus oligodendroglioma 1P/19q codeletion, 1.verzió.,2013, kezdje a maximális biztonságos megvalósítható reszekcióval, amelynek célja a bruttó teljes reszekció, amelyet a műtétet követő 24-72 órás MRI igazol. Bár nem minden oligodendrogliális daganattal végzett vizsgálat igazolta a maximális műtétet prognosztikai jellemzőként,továbbra is ajánlott a lehető legnagyobb biztonságos reszekció elérése.
az AOS-ban szenvedő, 1P/19Q-os codeletionben szenvedő betegek most egyértelműen előnyösnek bizonyultak a sugárkezelés és a kemoterápia frontvonalbeli alkalmazása szempontjából., Ezért az 1p/19q státusz olyan prediktív marker, amely hatással van a kezelési döntésekre, és az NCCN iránymutatások előírják, hogy az összes AOs-t teszteljék az 1p / 19Q kódbetétre. Az IDH mutációk prediktív hasznossága kevésbé egyértelmű; azonban vannak olyan legújabb tanulmányok, amelyek arra utalnak, hogy az 1P/19Q kódex nélküli, de IDH-mutált tumoros betegek részesülhetnek a sugárzásban és a kemoterápiában.
bár erős bizonyítékok állnak rendelkezésre a sugárzás és a kemoterápia alkalmazására az AO-ban az 1p/19q kódex alkalmazásával, fontos kérdések továbbra is fennállnak., Tekintettel a jelentős toxicitás kapcsolódó PCV-a kisebb toxicitás temozolomidot tartalmaz összehasonlítva a PCV-sok klinikus inkább helyettesítő temozolomid; ugyanakkor nincs egyértelmű bizonyíték arra, azonos hatékonyságot. Egy összesen több mint 1000 AO-ban szenvedő beteg bevonásával végzett retrospektív vizsgálat azt sugallja, hogy önmagában történő alkalmazás esetén a PCV (n = 21) a progresszióig eltelt időben (7, 6 év vs 3, 3 év ; P=.0186) és a teljes túlélés középértékében (10,5 év vs 7,2 év; P = .16) az 1p/19q kódbetétben szenvedő betegeknél., Azonban nem volt szignifikáns különbség a sugárterápiában részesülő 1P/19Q kodeletált betegek és a temozolomid vagy a PCV-kezelés között. Vannak figyelmeztetések ezen eredmények értelmezésére, mint például az alcsoport kis mintamérete, az AO diagnosztikai kritériumainak változása és a betegség progressziójának időbeli kimutatása, valamint az e csoportok közötti nyomon követési különbségek, amelyek elkerülik a végső következtetéseket., A KÜLDÖTTSÉGGEL tanulmány eredetileg úgy tervezték, hogy hasonlítsa össze sugárzás kombinált sugárzás temozolomid, illetve a temozolomid egyedül codeleted AO, hogy átszervezni, a fény, a legutóbbi RTOG, valamint EORTC eredményeket. Az új protokoll valószínűleg összehasonlítja a kombinált sugárzást és a PCV-t a kombinált sugárzással és a temozolomiddal. Ez a vizsgálat azonban valószínűleg évekbe telik majd az eredményszemlélet és még néhány évbe, amíg a hatásossági adatok megjelennek.
továbbá a sugárzás és a kemoterápia optimális szekvenciáját nem állapították meg., Az RTOG-vizsgálatok (9402 és 0131) preradiációs dózis-intenzív kemoterápiát alkalmaztak, míg az EORTC-vizsgálat standard dózisú PCV-t adott sugárzás után. A problémát tovább bonyolítja, hogy az RTOG 0131 vizsgálat dózis-sűrű temozolomid ütemtervet alkalmazott, kérdéseket vetve fel az optimális temozolomid ütemtervre vonatkozóan is. Továbbá, vinkrisztin kimutatták, hogy korlátozott vér-agy gát penetráció, ami néhány kihagyni vinkrisztin, PC helyett PCV.,
összefoglalva, úgy gondoljuk, hogy a jelenlegi adatok alapján az 1P/19Q kódolt ao-val rendelkező betegek posztoperatív standard-of-care kezelésének a sugárzás és a kemoterápia kombinációjának kell lennie. Nincs olyan vizsgálat, amelyre vonatkozóan I. szintű bizonyíték áll rendelkezésre, amely közvetlenül hasonlította össze a PCV-t a temozolomiddal (az adatok a II.fázisú vizsgálatokra korlátozódnak). A PCV vs temozolomid kérdését valószínűleg a reformált nemzetközi KODEL-tárgyalás fogja kezelni, de sok év múlva az eredmények megjelennek., Időközben az optimális kemoterápiás kezelés (PCV vagy temozolomid) továbbra is bizonytalan, és a hivatalos ajánlások spekulatívak lennének. Valószínű, hogy sok gyakorlat továbbra is a temozolomidot fogja használni a PCV-vel kapcsolatos toxicitási problémák miatt, míg mások PCV-re változnak, amelyet két randomizált klinikai vizsgálat kényszerítő eredményei ösztönöznek.
pénzügyi közzététel: Dr. Gilbert honoraria-t és kutatási támogatást kap, valamint a Merck tanácsadó testületében szolgál. Dr., Andersonnak nincs jelentős pénzügyi érdeke vagy más kapcsolata az ebben a cikkben említett bármely termék vagy szolgáltató gyártóival.
1. Reifenberger G., Kros J., Louis D., Collins V., szerkesztők. Anaplasztikus oligodendroglioma. 3. Szerk. Lyon: WHO Press; 2007.
2. Ohgaki H, Kleihues P. populációs alapú vizsgálatok az asztrocitikus és oligodendrogliális gliómák előfordulási gyakoriságáról, túlélési arányáról és genetikai változásairól. J Neuropath Exp Neurol. 2005;64:479-89.
3. Dolecek TA, Propp JM, Stroup NE, Kruchko C., CBTRUS statisztikai jelentés: az Egyesült Államokban 2005-2009-ben diagnosztizált elsődleges agy-és központi idegrendszeri daganatok. Neuro Oncol. 2012;14 (suppl 5): v1-v49.
4. Cairncross G., Berkey B., Shaw E., et al. A kemoterápia és sugárterápia III. fázisú vizsgálata önmagában alkalmazott sugárkezeléssel összehasonlítva tiszta és kevert anaplasztikus oligodendroglioma esetén: csoportközi sugárterápia onkológiai csoport 9402. vizsgálat. J-Klin-Onkol. 2006;24:2707-14.
5. van den Bent M, Carpentier AF, Brandes AA, et al., Az adjuváns prokarbazin, a lomusztin és a vinkrisztin javítja a progressziómentes túlélést, de nem a teljes túlélést az újonnan diagnosztizált anaplasztikus oligodendrogliómákban és oligoastrocitómákban: egy randomizált Európai Rákkutatási és kezelési szervezet III.fázisú vizsgálatban. J-Klin-Onkol. 2006;24:2715-22.
6. Lebrun C, Fontaine D, Ramaioli A, et al. Az oligodendrogliómák hosszú távú kimenetele. Neurológia. 2004;62:1783-87.
7. Winger MJ, Macdonald DR, Cairncross JG. Szupratentoriális anaplasztikus gliómák felnőtteknél: a reszekció mértékének prognosztikai jelentősége és a korábbi alacsony fokú glióma., J Idegsebész. 1989;71:487-93.
8. Shaw EG, Scheithauer BW, O ‘ Fallon JR, et al. Oligodendrogliómák: a Mayo Klinika tapasztalata. J Idegsebész. 1992;76:428-34.
9. Puduvalli VK, Hashmi M, McAllister LD, et al. Anaplasztikus oligodendrogliómák: a tumor kiújulásának és túlélésének prognosztikai tényezői. Onkológia. 2003;65:259-66.
10. Jenkins RB, Xiao Y, Sicotte H, et al. A 8q24.21-es alacsony frekvenciájú változat erősen összefügg az oligodendrogliális daganatok és az idh1 vagy IDH2 mutációval rendelkező asztrocitómák kockázatával. Természet Genetika. 2012;44:1122-25.
11. Wick W, Hartmann C, Engel C, et al., NOA-04 randomized phase III trial of sequential radiochemotherapy of anaplastic glioma with procarbazine, lomustine, and vincristine or temozolomide. J Clin Oncol. 2009;27:5874-80.
12. Cairncross J, Macdonald D. Successful chemotherapy for recurrent malignant oligodendroglioma. Ann Neurol. 1988;23:360-64.
13. Cairncross J, Ueki K, Zlatescu M, et al. Specific genetic predictors of chemotherapeutic response and survival in patients with anaplastic oligodendrogliomas. J Nat Cancer Inst. 1998;90:1473-79.
14. Panageas KS, Iwamoto FM, Cloughesy TF, et al., Kezdeti kezelési minták idővel az anaplasztikus oligodendrogliális daganatok esetében. Neuro Oncol. 2012;14:761-67.
15. Kros JM, Gorlia T, Kouwenhoven MC, et al. Panel felülvizsgálata anaplastic oligodendroglioma az európai szervezet a kutatás és kezelés a rák vizsgálat 26951: értékelése konszenzus diagnózis, hatása 1p / 19Q veszteség, és korrelációk eredmény. J Neuropathol Exp Neurol. 2007;66:545-51.
16. Kraus J, Koopmann J, Kaskel P, et al. Az 1p és 19Q kromoszómák közös allélveszteségei az oligodendroglioma és az oligoastrocytoma közös eredetére utalnak., J Neuropathol Exp Neurol. 1995;54:91-95.
19. Snuderl M, Eichler AF, Ligon KL, et al. Az 1. és 19. kromoszómák poliszómiája előre jelzi az anaplasztikus oligodendrogliómák korábbi megismétlődését, egyidejű 1P / 19Q veszteséggel. Clin Cancer Res. 2009;15: 6430-37.
20. Wiens AL, Cheng L, Bertsch EC, et al. Az 1. és/vagy 19. kromoszómák poliszómiája gyakori, és az oligodendrogliómák kevésbé kedvező klinikai kimenetelével jár: 84 egymást követő eset fluoreszkáló in situ hibridizációs analízise. J Neuropathol Exp Neurol. 2012;71:618-24.
21. Yan H, Parsons DW, Jin G, et al., IDH1 és IDH2 mutációk gliómákban. N Engl J Med. 2009;360:765-73.
22. Ye D, Xiong Y, Guan K-L. az IDH mutációk mechanizmusai a tumorigenesisben. Cell Res. 2012;22: 1102-04.
23. Turcan S, Rohle D, Goenka A, et al. Az IDH1 mutáció elegendő a glioma hipermetilátor fenotípus megállapításához. Természet. 2012;483:479-83.
24. Labussiere M, Idbaih A, Wang X-W, et al. Az összes 1p19q kódolt gliómát az IDH1 vagy az IDH2 mutálja. Neurológia. 2010;74:1886-90.
25. Theeler BJ, Yung WKA, Fuller GN, De Groot JF. A diffúz gliómák molekuláris osztályozása felé haladva felnőtteknél., Neurológia. 2012;79:1917-26.
26. Erdem-Eraslan L, Gravendeel LA, De Rooi J, et al. A glioma Intrinsic molekuláris altípusai prognosztikusak, és előre jelzik az adjuváns prokarbazin, a lomusztin és a vinkrisztin kemoterápia előnyeit más prognosztikai tényezőkkel kombinálva az anaplasztikus oligodendrogliális agydaganatokban: az EORTC 26951 vizsgálat jelentése. J-Klin-Onkol. 2013;31:328-36.
27. Jeuken JWM, DEIMLING AV, Wesseling P. az oligodendrogliális daganatok molekuláris patogenezise. Neuro Oncol. 2004;70:161-81.
28. Preusser M, Hoeftberger R, Woehrer A, et al., Prognosztikai értéke Ki67 index anaplasztikus oligodendrogliális tumorok-transzlációs tanulmány az európai szervezet kutatási és kezelési rák agydaganat csoport. Kórszövettan. 2012;60:885-94.
29. Cairncross G, Wang M, Shaw E, et al. A kemoradioterápia fázis III vizsgálata anaplasztikus oligodendroglioma esetén: az RTOG 9402 hosszú távú eredményei. J-Klin-Onkol. 2013;31:337-43.
30. Wang M, Cairncross G, Shaw E, et al. A kemoterápia és a sugárterápia (RT) utáni megismerés és életminőség vs., RT tiszta és vegyes anaplasztikus oligodendrogliómák esetén: sugárterápia onkológiai csoport 9402. Int J Rad Oncol Biol Phys. 2010;77:662-69.
31. van den Bent MJ, Brandes AA, Taphoorn MJB, et al. Adjuváns prokarbazin, lomusztin és vinkrisztin kemoterápia újonnan diagnosztizált anaplasztikus oligodendroglioma esetén: az EORTC agydaganat csoport 26951-es vizsgálatának hosszú távú nyomon követése. J-Klin-Onkol. 2013;31:344-50.
32. Abrey LE, Louis DN, Paleologos N, et al. Az anaplasztikus oligodendroglioma kezelési ajánlásainak felmérése. Neuro Oncol. 2007;9:314-18.
34., Vogelbaum MA, Wang M, Peereboom DM, et al. RTOG 0131: preirradiációs és egyidejű temozolomid fázis II. vizsgálat újonnan diagnosztizált anaplasztikus oligodendrogliómákban és kevert anaplasztikus oligoasztrocitómákban szenvedő betegeknél: frissített túlélési és progressziómentes túlélési analízis. Neuro Oncol. 2012;14 (suppl 6): 761-7.
35. Vogelbaum MA, Berkey B, Peereboom D, et al. Fázisú preirradiációs és egyidejű temozolomid-vizsgálat újonnan diagnosztizált anaplasztikus oligodendrogliómákban és kevert anaplasztikus oligoastrocitómákban szenvedő betegeknél: RTOG BR0131. Neuro Oncol. 2009;
11:167-75.
36., Lassman AB, Iwamoto FM, Cloughesy TF, et al. Nemzetközi retrospektív tanulmány több mint 1000 felnőtt anaplasztikus oligodendrogliális tumorok. Neuro Oncol. 2011;13:649-59.
37. Boyle F, Eller S, Grossman S. penetráció intraarteriálisan beadott vinkrisztin kísérleti agydaganat. Neuro Oncol. 2004;6:300-05.
Vélemény, hozzászólás?