aggodalomra okot adó kérdések
Farmakodinámiás fogalmak
a farmakodinámia leírásában néhány kulcsfontosságú fogalom és kifejezés szerepel, amelyek leírják a gyógyszer hatásának mértékét és időtartamát.
-
az Emax a gyógyszer maximális hatása a mért paraméterre., Például, ez lehet egy intézkedés a vérlemezke-gátlás, mint egy ex-vivo teszt, vagy a maximális vérnyomáscsökkentés
-
EC50 A hatóanyag koncentrációja egyensúlyi állapotban, amely termel fele a maximális hatás
-
Hill együttható a lejtőn a kapcsolat a gyógyszerkoncentráció és a gyógyszer hatása. A 2 feletti Hill-együtthatók meredek kapcsolatot jeleznek (azaz a koncentráció kis változásai nagy hatásváltozásokat eredményeznek), a 3 feletti hill-együtthatók pedig szinte azonnali “minden vagy semmi” hatást jeleznek.,
Általános Mechanizmusok a Kábítószer-Műveletek
Kábítószer előállításához a hatások kölcsönhatásban biológiai célok, de az idő természetesen a farmakodinamikai hatása függ a mechanizmus, valamint a biokémiai út a cél. A hatások közvetlen vagy közvetett, azonnali vagy késleltetett kategóriába sorolhatók. A közvetlen hatások általában olyan gyógyszerek eredménye, amelyek kölcsönhatásba lépnek egy olyan receptorral vagy enzimmel, amely központi szerepet játszik a hatás útjában. A béta-blokkolók gátolják azokat a receptorokat, amelyek közvetlenül modulálják az érrendszer simaizomsejtjeinek táborszintjét., A közvetett hatások a receptorokkal kölcsönhatásba lépő gyógyszerek, más biológiai struktúrák fehérjéi, amelyek jelentősen felfelé haladnak a vég biokémiai folyamatától, amely a gyógyszerhatást eredményezi. A kortikoszteroidok kötődnek a sejt citoszolban lévő nukleáris transzkripciós faktorokhoz, amelyek a sejtmagba transzlálnak, és gátolják a DNS mRNS kódolását több gyulladásos fehérje esetében. Az azonnali hatások Általában másodlagosak a közvetlen gyógyszerhatások miatt., Neuromuscularis blokkoló szerek, mint a szukcinilkolin, amely a két acetilkolin (ACh) molekulák kapcsolódnak a végéig az acetil-csoportok, befolyásolja a kezdjék acetilkolin receptor (nAChR) a harántcsíkolt izom sejtek, majd hagyja el a csatornát nyitott az állami, így a membrán depolarization, valamint generáció a cselekvési potenciál, izom-összehúzódás, majd bénulás 60 másodpercen belül a beadás után. A késleltetett hatások másodlagosak lehetnek a közvetlen gyógyszerhatások miatt., A DNS-szintézist zavaró kemoterápiás szerek, mint például az akut myeloid leukémiában alkalmazott citozin-arabinozid, csontvelő-szuppressziót termelnek, amely a beadás után néhány nappal jelentkezik.
adagolási elvek-Farmakodinámián alapuló
Kd: a farmakológiai válasz attól függ, hogy a gyógyszer kötődik-e a céljához, valamint a gyógyszer koncentrációja a receptor helyén. A Kd méri, hogy a gyógyszer milyen szorosan kötődik a receptorához. A KD-t úgy definiáljuk, mint a gyógyszer asszociációs (kon) és disszociációs (koff) sebességállandóinak arányát a receptorokhoz és azok közül., Egyensúlyban a receptor-gyógyszer komplex képződés sebessége megegyezik az összetevők disszociációjának sebességével receptor + gyógyszer. A reakciósebesség-állandók mérése egy egyensúlyi vagy affinitási állandó (1/Kd) meghatározására használható. Minél kisebb a Kd érték, annál nagyobb az antitest affinitása a céljához. Például, albuterol egy Kd 100 nanomoláris (nM) a béta-2 receptor, míg erlotinib egy Kd 0,35 nM a becsült glomeruláris filtrációs ráta (EGFR) receptor azt jelzi, hogy erlotinib körülbelül 300-szor a receptor kölcsönhatás, mint albuterol.,
Receptor kihasználtság: a tömeghatás törvényéből minél több receptort foglal el a gyógyszer, annál nagyobb a farmakodinámiás válasz; de minden receptort nem kell elfoglalni a maximális válasz elérése érdekében. Ez a tartalék receptorok fogalma, és gyakran előfordul, hogy a muszkarin-és nikotinos acetilkolin receptorokat, szteroid receptorokat és katekolamin receptorokat is magában foglalja. A maximális hatást a maximális receptor kihasználtságnál kisebb jelerősítéssel érik el.,
receptor Up – And-Downregulation: egy receptor antagonistának való krónikus expozíciója általában a receptorok számának emelkedéséhez vagy növekedéséhez vezet, míg egy receptor agonistának való krónikus expozíciója csökkent regulációt vagy csökkent számú receptort okoz. A downstream receptor jelátvitel megváltoztatásával járó egyéb mechanizmusok szintén részt vehetnek a up – vagy downmodulációban anélkül, hogy megváltoztatnák a receptor számát a sejtmembránon. Az inzulinreceptor a krónikus inzulin-expozíció csökkenésén megy keresztül., Az inzulin felszíni receptorainak számát fokozatosan csökkenti a receptor internalizációja és a megnövekedett hormonális kötődés által előidézett lebomlás. A szabály alóli kivétel a nikotin receptora, amely a nikotin kiterjesztett expozíciója esetén a receptorszámokban történő szabályozást mutatja, annak ellenére, hogy a nikotin agonista, ami megmagyarázza néhány addiktív tulajdonságát.,
hatástér és indirekt farmakodinamika: a gyógyszer plazmában való megjelenése és a tervezett hatása közötti késés több tényezőnek tudható be, amelyek magukban foglalják a test szövetébe vagy sejtkamrájába történő transzfert, vagy az intracelluláris útvonalakon áthaladó jel gátlásának vagy stimulálásának követelményét., Ezeket a hatásokat hatásrekesz alkalmazásával vagy közvetett Farmakodinámiás válaszmodellek alkalmazásával lehet leírni, amelyek a gyógyszer hatását közvetett mechanizmusokon keresztül írják le, mint például az endogén sejtkomponensek termelésének vagy eltávolításának gátlása vagy stimulálása, amelyek szabályozzák a hatás útját.
Vélemény, hozzászólás?