randizni, még bevezetése az új biológiai anyagok, továbbra is kiemelkedő szerepet OCS a menedzsment súlyos asztma. Az omalizumab anti-IgE szer súlyos allergiás asztmára történő beállításakor egy felülvizsgálat során az omalizumab nem tette lehetővé az OCS dózisának csökkentését.,27 egy külön vizsgálatban az omalizumabbal több mint egy éve kezelt betegeknél még mindig szükség volt a kiindulási, bár alacsonyabb OCS dózisra, különösen akkor, ha nem tolerálták biológiai ágensük visszavonását, ami arra utalhat, hogy folyamatosan szükség van gyulladáscsökkentő kezelésre.28 Az omalizumabbal kezelt betegek esetében azonban a kezelés ≥ 60 hónapos időtartama jobban összefügg a kezelés leállításának képességével (beleértve az OCS adagjának csökkentését), mint a rövidebb időtartammal.,29
a visszavonás A OCS már több sikeres a beállítás a kezelés az anti-IL-5 ügynök, mepolizumab; s csak 14% – a betegek súlyos eosinophil asztmás volt képes arra, hogy megszüntesse a OCS teljesen, jelentős adag csökkentése volt lehetséges, 54% – a résztvevők csökkenő karbantartási ÜZEMI vagy az alatti 5 mg naponta.,30 a, anti-IL-5 receptor antitest benralizumab (a közelmúltban jóváhagyta a terápiás javak adminisztráció, bár jelenleg nem szerepel a gyógyszerészeti ellátások rendszer Ausztráliában) mutatott még nagyobb ígéretet, mint egy szteroid-megtakarító szer súlyos eozinofil asztmában szenvedő betegeknél, akár 56% – ánál vizsgálták, hogy képes teljesen abba OCS. A fennmaradó betegek továbbra is OCS-t alkalmaztak, bár alacsonyabb dózisokban, mint a vizsgálat kezdetén.,31
ezért a biológiai szerekkel kapcsolatos eddigi tapasztalatok szerint az OCS folyamatos alkalmazása valószínűleg továbbra is fontos marad a súlyos asztmában szenvedő betegek nagy részében, sőt ezen új biológiai terápiák meghatározásakor is szerepet játszik az OCS-k hosszú távú kezelése kiegészítő terápiaként. További vizsgálatokra van szükség annak meghatározásához, hogy miért lehet ez a helyzet, de ennek oka lehet A többszörös utak, amelyeken keresztül a kortikoszteroidok gyulladásgátló hatást fejtenek ki az asztmában., Mindazonáltal, tekintettel az OCS-k lehetséges káros hatásaira, reméljük, hogy ez a szerep biológiai szerek jelenlétében csökken.
annak ellenére, hogy az anamnézisben az OCS-t súlyos asztmában alkalmazták, nincsenek olyan vizsgálatok, amelyek meghatározták a betegség kezelésének optimális időtartamát vagy dózisát.2 jelenleg két vizsgálat van folyamatban, amelyek célja annak tisztázása, hogy az OCS-t hogyan lehet hosszú távon alkalmazni, kombinálva a gyulladás biomarkereinek monitorozásával, például kilégzett nitrogén-monoxiddal, perifériás vér eozinofil számokkal és szérum periostinnal az OCS adagjának titrálásához.,32,33 Egy korábbi esetben a sorozat a betegek átfedés az asztma vagy krónikus obstruktív légúti betegség mutatott megjelölt fejlesztések a tünetek súlyosbodása és árak keresztül alól az imént OCS, hogy elnyomja a markerek a 2-es típusú gyulladás, legalább azokban az egyének szegény disease control and súlyos tűzálló eosinophil gyulladás.,34 Tekintettel arra, hogy ezeket a meglévő markerek már változóan leírt megjósolni, hogy a jelenléte a 2-es típusú gyulladás, illetve azok használatát összefüggésbe hozták a csökkentett súlyosbodása árak a lakosság asztmás betegek, akkor feltételezik, hogy ez a módszer segíthet elérni a kényes egyensúlyt segítségével a szükséges adag OCS, hogy ellenőrizzék, asztma, miközben minimalizálja a mellékhatások. Noha a biomarker értékek normalizálására irányuló OCS titrálása ígéretet mutatott egy kísérleti tanulmányban,32 ezeknek a markereknek a használatának optimális módja pontosabb bizonyítékot igényel.,
A lakosság súlyos asztma az utolsó nagy kohorsz az asztmás betegek, akik továbbra is kezelni hosszú távú fenntartó OCS, nincs vita a szerepe OCS lenne teljes anélkül, hogy elismerte a jelentős hosszú távú mellékhatások a kezelés elismert, mivel a korai, kezdeti használata az 1950-es években. A leggyakoribb súlyos szövődmények közé tartozik: a csontsűrűség veszteség, valamint csonttörés kockázatát, súlygyarapodás, illetve a metabolikus szindróma, a mellékvese elnyomás, a relatív immunszuppresszió., Emellett a betegek különböző neuropszichiátriai tüneteket tapasztalnak, mint például álmatlanság, mánia és szorongás, peptikus fekélybetegség, magas vérnyomás, dyslipidaemia, szürkehályog, glaukóma, véraláfutás, zsíreloszlás (ami “holdarcok” és “bivalyok” kialakulásához vezet), bőrcsíkok, étvágytalanság, pangásos szívelégtelenség vagy folyadékretenció.35 ezeket a mellékhatásokat leggyakrabban a szisztémás kortikoszteroid napi 10 mg feletti dózisaival írják le, de bizonyíték van arra, hogy dózisfüggő kapcsolat áll fenn a napi 6 mg-os megnövekedett mellékhatásokkal felfelé.,Ezen hosszú távú hatások enyhítése érdekében javasolt a csont ásványianyag-sűrűségének, vérnyomásának, a vér lipidszintjének és a glükózszintjének monitorozása, valamint a mellékvese-elégtelenség értékelése. Különösen ajánlott a biszfoszfonátok alkalmazása a csontritkulás megelőzésére, és a gyomorfekély profilaxisát kell mérlegelni a veszélyeztetett betegek esetében.,37 bár ezek közül a mellékhatások közül sok függ a kumulatív dózistól, reménykedik abban, hogy a jövőben a célzott terápiák továbbfejlesztése csökkenti vagy elkerüli a hosszú távú prednizon szükségességét, így ezeknek a mellékhatásoknak a kialakulását.
orális kortikoszteroidok az asztma akut exacerbációjának kezelésében
a súlyos asztma kezelésében az OCS leggyakoribb és leggyakoribb alkalmazása az asztma exacerbációja során., Az asztma iránymutatásaira vonatkozó jelenlegi globális kezdeményezés azt sugallja, hogy az asztma súlyosbodása a tünetek fokozatos növekedése, amely elegendő a kezelés megváltoztatásához.23 súlyos exacerbációk esetén ez a kezelés változása általában rövid OCS-k hozzáadását vonja maga után, amelyek hasznosnak bizonyultak a sürgősségi osztály (ED) és a kórház látogatásának megakadályozására, valamint a súlyosbodás visszaesésének megelőzésére a következő hetekben.38 az OCS-kezelés képezi az összes súlyos asztma exacerbáció kezelésének gerincét., Azoknál a betegeknél, akik képesek az asztma önálló kezelése, önálló kezelés egy rövid kúra OCS (körülbelül 1 mg / kg naponta legfeljebb 50 mg) egyértelműen hatékony csökkentésére relapszus, szükség van a további ellátás, valamint a szükséges adag β-agonisták.39 hasonlóképpen azoknál a betegeknél, akiket az alapellátásban vagy a kórházban kezelnek, akik tolerálják az orális terápiát, az azonos dózistartományban lévő OCS hatásos az asztma exacerbációk kezelésére.23 mindaddig, amíg a betegek képesek tolerálni az orális terápiát, nincs bizonyított előnye az intravénás kezelésnek.,38 a hatékony OCS-kezelés standard időtartama 5-10 nap.40 az akut ellátásban javasolt, hogy az akut asztma exacerbációjában szenvedő betegek ED-be történő beadásától számított első órán belül kezdjék el az OCS-kezelést.41 nem világos, hogy az OCS-k ugyanolyan hatékonyak-e a nem eozinofil asztmában szenvedő egyéneknél. Egy, közepesen súlyos vagy súlyos asztmában szenvedő betegekkel végzett vizsgálatban az eozinofil exacerbációk gyakoriságát az OCS csökkentette, míg a nem eozinofil exacerbációk, amelyek a leggyakoribb típusúak voltak, nem csökkentek.,42 további feltárásra van szükség; jelenleg azonban nincs alternatív kezelés.
következtetés
összefoglalva, az OCS továbbra is fontos szerepet játszik a súlyos asztma kezelésében. Annak ellenére, hogy jól ismert és jelentős mellékhatások, továbbra is kulcsfontosságú eleme a betegség kezelésében. Még az IgE-t és az IL-5-öt célzó új biológiai terápiák rendelkezésre állása mellett is a betegek nagy része továbbra is megköveteli az OCS-től az asztma szabályozását., Becslések szerint a súlyos asztmában szenvedő betegek legfeljebb 30% – a továbbra is hosszú távú OC-k alkalmazását igényli, és továbbra is az egyetlen hatékony kezelés az exacerbáció gyakoriságának javítására. Ez a helyzet valószínűleg nem változik a közeljövőben.43 várható, hogy szerepük csökkenni fog az újabb biológiai anyagok megjelenésével és célzottabb terápiával; bár használatukat gyakran rosszul vagy sajnálják, ezeket nem lehet helyettesíteni — legalábbis egyelőre. A további munkáknak meg kell vizsgálniuk a hatékonyságuk és biztonságosságuk közötti egyensúly optimalizálásának módjait.
Vélemény, hozzászólás?