Menin partnereket azonosítottak a nukleáris és citoplazmatikus rekeszekben (Poisson et al., 2003); ezek közé tartozott a különböző transzkripciós szabályozó, citokémiai és DNS-feldolgozó és javító fehérjék (Agarwal et al., 2005). A menin partnerek vagy a menin útvonalak egyike sem bizonyult kritikusnak a MEN1 tumorigenesisben vagy a Menin normál fiziológiájában.,
Menin-Nm23: a feltételezett tumor metasztázis-szuppresszorral, nm23H1/nukleozid-difoszfát-kinázzal (nm23) való kölcsönhatás révén a menin szabályozhatja a Gtpáz aktivitást (Yaguchi et al., 2002).
Menin-ASK: az S-fázisú kináz (ASK) aktivátora a sejtosztódási ciklus (CDC) kináz komplex egyik összetevője, amely döntő fontosságú a sejtproliferáció szempontjából, és kölcsönhatásba lép a meninnel. A Menin in vivo gátolhatja az ASK által indukált sejtproliferációt (Schnepp et al., 2004).
Menin-glialis fibrilláris savas fehérje (GFAP): a Menin kölcsönhatásba lép a közbenső szálas fehérjékkel, mint például a GFAP és a vimentin., A Menin és a GFAP kolokalizálódik a sejtciklus s-G2 fázisában a glioma sejtekben. Egy ilyen kölcsönhatás citoplazmatikus szekvesztáló hálózatként szolgálhat a menin számára a sejtciklus s és korai G2 fázisában (Huang et al., 1999). A meninnek gátló szerepe lehet az S fázis kezdete előtt, és át kell vinni a citoplazmába, hogy az S fázis folytatódjon (Suphapeetiporn et al., 2002; Lin et al., 2003). Így a közbenső izzószál-hálózat a menint a magtól és a célgénjeitől (Lopez-Egido et al., 2002).,
Menin-Jun D: Menin számos különböző tesztrendszerben közvetlenül kölcsönhatásba lép a JunD-vel, az AP1 transzkripciós faktorok családjának tagja-a junD transzkripciós aktivitásának elnyomása (Agarwal et al., 1999). Tanulmányok kimutatták, hogy menin kötődik közvetlenül a teljes hosszúságú formája JunD (FL-JunD) normál körülmények között konvertáló JunD egy növekedési szupresszor, míg junD jár, mint a növekedés promoter, ha nem képes kötődni menin (Yazgan et al., 2001; Agarwal et al., 2003). A JunD onkogénné történő átalakulása a MEN1-hez társuló tumorigenezis egyik összetevője lehet.,
Menin-MLL: a menin Immunprecipitációja azt mutatta, hogy a menin számos fehérjével társulhat egy nagy komplexben. Az összetevők az emberi komplex nagyon homológ, hogy a komponensek egy élesztő transzkripciós komplex, úgynevezett iránytű (Hughes et al., 2004). Érdekes, hogy a meninnek nincs homológja az élesztőben. Menin közvetlen kölcsönhatása az emberi komplexumban úgy tűnik, hogy az MLL1 vagy az MLL2. Az MLL1-et részletesen tanulmányozták, mint a vegyes Lineage leukémia fehérjét, amely sok leukémiában átrendeződik., Menin interakció MLL1 hematopoiesis vagy leukemogenezis tűnik, mint egy növekedési promoter; ebben a módban, ez nem veszi figyelembe a növekedés elnyomása a MEN1 folyamat (Yokoyama et al., 2005). Az MLL1 komplex azonban hatással lehet A P18 és P27 gének promoterére is, ahol ezeknek a géneknek a kifejeződése növekedési szuppressziót eredményez (Milne et al., 2005).
Menin-transzformáló növekedési faktor β (TGFß): a tgfß szerepe a tumorigenesisben összetett., Serkentheti a tumorképződést, daganatsejt inváziót és metasztázist okozva, míg általában a normál sejtekben, köztük az epithelialis, endothelialis és fibroblasztikus sejtekben a növekedés gátlását okozza. A Tgfß receptor aktiválása stimulálja az Smad család transzkripciós tényezőit, amelyek hatásait a magba továbbítják. A tgfß dózisfüggő módon növeli a menin expresszióját; ezzel szemben a csökkentett menin zavarja a tgfß által közvetített sejtproliferáció gátlását az endokrin sejtekben (Kaji et al., 2001)., A tgfß növekedést gátló és transzkripciós válaszokat fejt ki a Smad2 és Smad3 révén, amelyek több szubsztrát receptor által közvetített foszforilációját követően társulnak a közös smad4 mediátorhoz. Ennek a komplexnek a magba történő transzlokációja a specifikus célgének fokozott expressziójához vezet. Meninről megállapították, hogy fizikailag kölcsönhatásba lép a Smad3-mal, és a csökkent menin funkció blokkolja a Tgfß (Kaji et al., 2001)., A károsodott TGFß jelátvitel megzavarhatja a kiegyensúlyozott celluláris egyensúlyi állapotot, a sejteket a nem megfelelő növekedés és tumorképződés felé tolva.
Menin-inzulinszerű növekedési faktor kötő Protein 2(IGFBP-2): A Menin az endogén IGFBP-2 elnyomásával is szabályozhatja a proliferációt, amely gátolja az IGFs és a TGFß (La et al., 2004b). Az IGFBP-2 Menin által közvetített szuppresszióját legalább részben az IGFBP-2 gén promoter (La et al., 2004b). La et al., (2006)a közelmúltban kimutatta, hogy a menin NLSs finom mutációi veszélyeztetik a menin azon képességét, hogy elnyomja az IGFBP-2 gén expresszióját.
Menin-Fanconi anaemia Komplementációs csoport D2 (FANCD2) fehérje: a Menin kölcsönhatásba lép a FANCD2-vel, a Fanconi anaemia hét mutált génjének egyikével. A FANCD2 részt vesz egy BRCA1 által közvetített DNS-javítási úton. A menin és a FANCD2 közötti kölcsönhatást γ-besugárzás fokozza, és foszforilációval szabályozható, ami tovább fokozza ezen fehérjék működését a DNS-javításban (Jin et al., 2003)., Érdekes, hogy a korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a heterozigóta MEN1 mutációval rendelkező betegek limfocitái korai centromere osztódást mutatnak, így a menin lehetséges szerepe a DNS integritásának szabályozásában (Sakurai et al., 1999). Ezenkívül az alkiláló szerekkel szembeni túlérzékenység a men1-ben szenvedő betegek limfocitáiban fordult elő (Itakura et al., 2000) jelzi a menin lehetséges szerepét a sejtproliferáció negatív szabályozójaként az egyik típusú DNS-károsodás után (Ikeo et al., 2000).,
Menin-replikációs Protein a (RPA): Menin kölcsönhatásba lép az RPA komplex második alegységével, amely a DNS replikációhoz, rekombinációhoz és javításhoz szükséges, és részt vesz az apoptózis és a génexpresszió szabályozásában (Sukhodolets et al., 2003).
Menin-Nuclear FactorkB( NFkB): Menin kifejezetten együttműködik az NFkB család három tagjával (Heppner et al., 2001). Ezek a transzkripciós tényezők a stresszre adott celluláris válasz fő szabályozói., A Menin az NFiskB által közvetített transzkripciós aktiválás inhibitoraként működik egy nagy mediátor komplexben más represszorok, például hiszton-deacetilázok elnyomására vagy toborzására.
Vélemény, hozzászólás?