Multirezisztens Pseudomonas aeruginosa fertőzések: nehéz kezelni, de remélem a láthatáron?

a Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) aerob, gram-negatív bacillus, amely mindenütt megtalálható a talajban, a növényekben és a kórházi víztartályokban, beleértve a zuhanyzókat, mosogatókat és a WC-vizet.,1 Egy friss jelentés a Nemzeti Egészségügyi Biztonsági Hálózat, összegezve az egészségügyi ellátással összefüggő fertőzések 4515 MINKET kórházak 2011-től 2014-ig, jelentették, hogy a hatodik leggyakoribb kórházi kórokozó összességében második leggyakoribb kórokozó a lélegeztető – associated pneumonia (VAP) az usa-ban a kórházak.2 nemzeti szinten, P. aeruginosa megállapították, hogy az ellenállás, vagy a köztes fogékonyság, hogy legalább 1 karbapenem a 19.3% (4365/22,593) izolátumok, ellenálló legalább 1 aminoglikozid a 9,7% – os (2631/27,197) izolátumok, ellenálló vagy cefepime vagy ceftazidime 10.,Legalább 1 fluorokinolonra rezisztens izolátumok 3% – a (2763/26,772) a piperacillin/tazobaktámra rezisztens izolátumok 21,6% – ában (5808/26,897) az izolátumok 10,0% – ában (2378/23, 662) és a multidrug rezisztens (MDR) izolátumok 14,2% – ában (3871/27,289), ha izolátumok.3

Ez a magas rezisztenciaszint a P. aeruginosa által kifejezhető többszörös intrinsic rezisztencia mechanizmusoknak tulajdonítható, beleértve a béta-laktamáz termelést, az efflux-mediált és a porinnal kapcsolatos rezisztenciát, valamint a célhely módosítását.,4 ezek a mechanizmusok gyakran kombinációban vannak jelen, ami az antibiotikumok széles skáláját hatástalanítja egy adott P. aeruginosa izolátum ellen. A béta-laktamáz enzimek termelése a P. aeruginosa által használt legjelentősebb rezisztencia mechanizmusok közül az 1-et képviseli. AmpC béta-laktamáz a P. aeruginosa az eltérést a közvetített béta-laktamáz ez természetesen által kiváltott jelenléte egyes béta-laktámok, valamint a béta-laktám-gátlók, amely természetes ellenállás, hogy alacsonyabb szintű penicillinek, valamint cefalosporinok.,5 bár az AmpC béta-laktamáz indukciója számos béta-laktám antibiotikummal szemben rezisztenciát biztosít, az AmpC hipertermelése vagy “derepressiója” a kromoszómális mutáción keresztül, amely számos antipseudomonális szerrel, például piperacillinnel/tazobaktámmal szemben rezisztenciát biztosít.6

, aeruginosa, hogy megszerezzék ellenállás szerek, mint a karbapenemek, valamint cefepime, más mechanizmusok, az ellenállás általában jelen kombinálva hyper termelés AmpC béta-laktamáz, mint a virális efflux pumpák (karbapenemek), a termelés más béta-laktamáz, vagy downregulation a porin termelés (karbapenemek, valamint cefepime).5 végül a P. aeruginosa antibiotikum célmódosítással kifejezheti a nem béta—laktám antibiotikumokkal szembeni rezisztenciáját. A rezisztenciamechanizmusra érzékenyebb 2 kiemelkedő antibiotikum-osztály a fluorokinolonok és az aminoglikozidok.,4

… de van remény a láthatáron?

két, nemrégiben jóváhagyott hatóanyag jelentős aktivitást mutat a multirezisztens P. aeruginosa fertőzések ellen. Ezenkívül a 2/3 fázisú vizsgálatokban 2 hatóanyag tovább bővítheti a fegyverzetet. A táblázat leírja e 4 ágens fejlődési stádiumát, ezen ágensek fokozott aktivitásának mechanizmusát a P. aeruginosa ellen, valamint az ágensek in vitro hatékonyságát. Nevezetesen, 1 újonnan jóváhagyott szer (meropenem-vaborbaktám) és számos fejlesztés alatt álló hatóanyag (aztreonam-avibaktám, finafloxacin, plazmicin) általában P-vel szemben fejt ki aktivitást., aeruginosa, de kevés hozzáadott tevékenységet kínál az MDR izolátumok ellen. Az alábbiakban megvitatjuk a rendelkezésre álló klinikai adatokat a nemrég jóváhagyott szerek.

a KÖZELMÚLTBAN JÓVÁHAGYOTT SZEREK FOKOZOTT TEVÉKENYSÉG ELLEN P. AERUGINOSA

Ceftazidime-Avibactam

Klinikai Vizsgálatok

2015-Ben, az FDA által jóváhagyott ceftazidime-avibactam a kezelés a komplikált hasi fertőzések (cIAIs) kombinálva metronidazol, illetve komplikált húgyúti fertőzések (cUTIs), beleértve a pyelonephritis, felnőtt betegeknél. Az FDA által jóváhagyott adag mindkét indikációban 2.,5 gramm 8 óránként olyan betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance nagyobb, mint 50 mL/ perc. A fázis-3 cIAI vizsgálatok, ceftazidime-avibactam bizonyította gyógymód aránya legalább 90% – a mind a ceftazidime-érzékeny, illetve ceftazidime-rezisztens P. aeruginosa fertőzés, nincs statisztikailag jelentős különbség figyelhető meg, összehasonlítva a meropenem karját.7,8

a 3. fázisú cUTIs vizsgálatokban a P. aeruginosa-t ritkán izolálták (az izolátumok~5% – a), a ceftazidim/avibaktám és a doripenem karokhoz hasonló P. aeruginosa fertőzések mikrobiológiai válaszaránya mellett.,A 9 REPRISE egy kórokozó által irányított, 3. fázisú vizsgálat volt, amelybe kifejezetten ceftazidim-rezisztens enterobacteriaceae és P. aeruginosa cUTIs és cIAIs betegeket vontak be.10 a P. aeruginosa okozta cUTIs esetében a mikrobiológiai válasz 79%, a ceftazidim/avibaktám esetében 60% volt, illetve a legjobb rendelkezésre álló terápia (leggyakrabban karbapenem). A vizsgálatban két betegnél P. aeruginosa okozta cIAIs-t (mindegyik kezelési karban 1); mindkettő kedvező mikrobiológiai választ mutatott. ROSSZALL volt egy nemrég befejezett, 3 fázis vizsgálat hasonlította össze ceftazidime/ avibactam, hogy meropenem a nozokomiális pneumónia.,11 a második leggyakoribb Gram-negatív kórokozó P. aeruginosa volt, amelyet a betegek körülbelül 30% – ánál izoláltak. Ceftazidime/avibactam bizonyította noninferiority, hogy meropenem az elsődleges végpont a klinikai gyógymód az összes beteg (per-kórokozó elemzés még nem áll rendelkezésre).

MDR P. aeruginosa

egy esetsorozat 2, rendkívül gyógyszerrezisztens (XDR) P. aeruginosa fertőzésben szenvedő beteg sikeres kezelését írta le ceftazidim/avibaktám és colistin kombinációjával. Az első betegnek XDR P-je volt., aeruginosa bacteremia szeptikus emboliával a tüdőbe. A második betegnél XDR P. aeruginosa sinusitis és meningitis alakult ki. Mindketten betegek voltak korábban kezelt meropenem kombinálva colistint, anélkül, hogy klinikai javulás, mielőtt indult a ceftazidime/avibactam 2,5 g/8 h plusz colistint 2 MU/8 h. Mind a betegek, bizonyított klinikai radiológiai felbontás, ceftazidime/avibactam.,12

Ceftolozán-tazobaktám

klinikai vizsgálatok

A Ceftolozán-tazobaktámot az FDA 2014-ben hagyta jóvá, röviddel azelőtt, hogy a ceftazidim-avibaktámot ugyanarra a javallatra jóváhagyták. Az FDA által jóváhagyott adag mindkét indikációban 1,5 g/8 óra azoknál a betegeknél, akiknek kreatinin-clearance-e nagyobb, mint 50 mL/perc. A fázis 3 SZEMPONT-cIAI tárgyalás, ceftolozane/tazobactam plusz metronidazol bizonyította noninferiority, hogy meropenem az elsődleges végpont a klinikai gyógyulási arány a vizsgált kúra látogatás; a fertőzések miatt P., aeruginosa specifikusan a klinikai gyógyulási arány 100% volt a ceftolozán/tazobaktám és 93,1% a meropenem esetében.13 a 3. fázisú ASPECT-cUTI vizsgálatban a ceftolozán/tazobaktám levofloxacin ellen vizsgálták; a P. aeruginosa okozta fertőzések esetében a mikrobiológiai eradikáció magasabb volt a ceftolozán/tazobaktám (85,7%), mint a levofloxacin (58,3%) esetében, bár statisztikai következtetéseket nem lehetett levonni a kis minta alapján.,14 folyamatban van a nozokomiális tüdőgyulladásra vonatkozó 3. fázisú vizsgálat (NCT02070757), ahol a ceftolozánt/tazobaktámot nagyobb, 3 g/8 órás adagban, a komparátor karon lévő betegeket pedig meropenem-kezelésben részesítik.

MDR P. aeruginosa

a ceftolozán/tazobaktám MDR P. aeruginosa-val kapcsolatos klinikai tapasztalatairól több esettanulmányban és retrospektív vizsgálatban írtak le, elsősorban tüdőgyulladással. A ceftolozánnal/tazobaktámmal MDR P. aeruginosa fertőzések esetén (86% tüdőgyulladással) kezelt 21 beteg retrospektív felülvizsgálata során a klinikai siker aránya 71% volt., A ceftolozánnal/tazobaktámmal szembeni rezisztencia kialakulását 3 betegnél észlelték, és a kezelés 8 napon belül bekövetkezett.15 az MDR P. aeruginosa fertőzésben szenvedő 12 beteg retrospektív felülvizsgálatában a ceftolozán/tazobaktám kezelés a betegek 83% – ánál 30 napon belül mikrobiológiai felszámolást eredményezett. Azonban ezen betegek közül 2-nél később nőtt a ceftolozánnal/tazobaktámmal szemben rezisztens P. aeruginosa, akik közül 1-nél tapasztaltak klinikai kiújulást.,16 egy másik, 3 betegből álló esetsorozatban a ceftolozánt / tazobaktámot sikeresen alkalmazták az MDR P. aeruginosa-hoz másodlagos egészségügyi ellátással összefüggő és VAP kezelésére. Korábban minden beteget meropenem-nel vagy ciprofloxacinnal kezeltek, és minden izolátum érzékeny volt a ceftolozán/tazobaktámra, legalább 1 mcg/mL gátló koncentrációval (MIC). A ceftolozánt/tazobaktámot 3 g/8 órán át adagolták, és mind a 3 beteget mikrobiológiai eradikációval gyógyították.,17 bár az adatok korlátozottabbak,a ceftolozánt/tazobaktámot a véráramfertőzések kezelésében18, 19,bőr-és lágyszöveti fertőzések20, 21, osteomyelitis22, mycoticus pseudoanerysm23, bal kamrai assist eszköz fertőzés24 és cisztás fibrózis pulmonalis exacerbatio (3 g/8 h dózisban) az MDR P. aeruginosa miatt.25

a ceftazidim/avibaktám és a CEFTOLOZON/tazobaktám

Ceftolozán/tazobaktám összehasonlító aktivitása nagyobb in vitro aktivitást mutat a P-vel szemben., aeruginosa, mint a ceftazidim / avibaktám, különösen a meropenem rezisztenciával rendelkező törzsek ellen. Két, ezeknek az ágenseknek a meropenem-rezisztens P. aeruginosa-val szembeni aktivitását összehasonlító tanulmányt tettek közzé.26,27 mindkét vizsgálatban a CEFTOLOZÁN/tazobaktám hatásosabb hatását mutató MIC eloszlásokról számoltak be, mint a ceftazidim/ avibaktám esetében. Az izolátumok nagyobb arányban rendelkeztek ceftazidim / avibaktám Mic-kkel az érzékenységi töréspontnál (8 mg/L), mint a ceftolozán/tazobaktám Mic-kkel., Ezzel szemben a nagy felügyeleti vizsgálatok, amelyek a jelentés fogékonyság árak nagyobb, mint 85% mindkét ügynökök, sokkal alacsonyabb érzékenységet árak leírt értékelést béta-laktám rezisztens P. aeruginosa beteg izolátumok a Los Angeles-i kórházakban.28 a várakozásoknak megfelelően nagyobb arányban voltak fogékonyak a ceftolozán/tazobaktámra, mint a ceftazidim / avibaktámra, de a fogékonysági Arány szerényebb volt, mint korábban (72,5% vs 61,8%)., Ezek az eredmények kiemelik a helyi érzékenységi adatok használatának fontosságát a döntéshozatal irányításához, mivel az érzékenységi arányok a helyi ellenállási mintáktól függően nagyban változhatnak. A megjegyzés, csak 9% – a ceftolozane/tazobactam-rezisztens izolátumok voltak fogékonyak a ceftazidime/avibactam, míg 36% – a ceftazidime/avibactam rezisztens izolátumok volt fogékony ceftolozane/tazobactam, megint arra utal, hogy ceftolozane/tazobactam lehet, hogy nagyobb segédprogram, mint egy utolsó sorban kezelési lehetőség ellen MDR P. aeruginosa-t.,

úgy tűnik, hogy az MDR P. aeruginosa ceftolozán/tazobaktámmal kapcsolatban szerény hatáserősségi előny és több klinikai tapasztalat áll rendelkezésre, mint a ceftazidim/avibaktám esetében. Különös aggodalomra ad okot azonban a ceftolozánnal/tazobaktámmal szembeni rezisztencia kialakulásának többször jelentett esete. Függetlenül attól, hogy ez a ceftazidim/avibaktám problémája-e vagy sem, nagyrészt nem ismert, tekintettel az MDR P. aeruginosa fertőzésekben való alkalmazására vonatkozó adatok csekély mennyiségére. A rezisztencia kialakulásának lehetőségét meg kell fontolni azoknál a betegeknél, akiknél a terápia kiújulása vagy rossz reakciója van.,

Megjegyzés: Ez egy szerkesztett változata egy közelgő papír jelenlegi fertőző betegségek jelentések.

Joshua Garcia a Marshall B. Ketchum University College of Pharmacy gyógyszerészeti Tanszékének adjunktusa. PharmD-t kapott a University of the Sciences—Philadelphia College of Pharmacy-től, és mindkét év posztgraduális képzést végzett (PGY-1 & PGY-2-fertőző betegségek) a kaliforniai San Francisco-i Egyetemen (UCSF). Aktív tagja a SIDP – nek.

Dr., Gruenberg a kaliforniai San Francisco-i Egyetem (UCSF) gyógyszerészeti Iskolájának klinikai gyógyszertárának adjunktusa. PharmD-t kapott az UCSF-től és posztgraduális képzést végzett a Northwestern Memorial Hospital (PGY-1) és az UCSF (PGY-2-fertőző betegségek/Oktatás) szakon. A SIDP aktív tagja.

Lynn Nguyen jelenleg befejezi PGY-2 speciális rezidensképzését fertőző betegségekben a Kaliforniai Egyetem San Francisco (UCSF) Orvosi Központjában., PharmD-t szerzett a Texasi Egyetemen, az Austin College of Pharmacy-n, majd PGY-1 rezidensképzést végzett a Veterans Affairs San Diego Healthcare System-en. A SIDP aktív tagja.

Dr. MacDougall a kaliforniai San Franciscó-i Egyetem (UCSF) gyógyszerészeti és klinikai gyógyszerészeti Karának fertőző betegségek gyógyszerterápiájának professzora az UCSF Medical Centerben., PharmD-t kapott az UCSF-től, posztgraduális képzésben részesült a Duke Egyetemen (PGY-1), az UCSF-ben (PGY – 2-fertőző betegségek), valamint a Virginia Commonwealth Egyetemen (ID fellowship). Aktív tagja a SIDP – nek.

1. Jefferies JMC, Cooper T, Yam T, Clarke SC. Pseudomonas aeruginosa kitörések az újszülött intenzív osztályon-a kockázati tényezők és a környezeti források szisztematikus áttekintése. J. M. Mikrobiol. 2012;61(8):1052-1061. doi: 10.1099 / jmm.0.044818-0.
2. Weiner LM, Webb AK, Limbago B, et al., Az egészségügyi ellátással összefüggő fertőzésekhez kapcsolódó antimikrobiális rezisztens kórokozók: a betegség-ellenőrzési és megelőzési központokban a nemzeti egészségügyi biztonsági hálózatnak jelentett adatok összefoglalása, 2011-2014. Megfertőzni Kontroll Amp Hosp Epidemiol. 2016;37(11):1288-1301. doi: 10.1017 / jég.2016.174.
3. nemzeti egészségügyi biztonsági hálózat. NHSN antibiotikum rezisztencia adatok. CDC honlapján. gis.cdc.gov/grasp/PSA/index.html.hozzáférés 2017. December 13-án.
4. Strateva T, Yordanov D. Pseudomonas aeruginosa-a bakteriális rezisztencia jelensége. J. M. Mikrobiol. 2009;58(9):1133-1148. doi: 10.,1099 / jmm.0.009142-0.
5. Wolter DJ, Lister PD. A Pseudomonas aeruginosa β-laktám rezisztenciájának mechanizmusai. Curr Gyógyszerészeti Tervezés. 2013;19(2):209-222. eurekaselect.com/104921/article.megjelent December 31, 2012. Hozzáférés 2017.December 13-Án.
6. Juan C, Moya B, Perez JL, Oliver A. a Pseudomonas aeruginosa kromoszómális cefalosporináz magas szintű béta-laktám rezisztenciát biztosító fokozatos szabályozása három AmpD homológot foglal magában. Antimikrob Szerek Chemother. 2006;50(5):1780-1787.
7. Mazuski JE, Gasink LB, Armstrong J, et al., A ceftazidim-avibaktám és a metronidazol és a meropenem hatásossága és biztonságossága bonyolult intraabdominalis fertőzés kezelésében: randomizált, kontrollált, kettős-vak, 3. fázisú program eredményei. Clinic Dis. 2016;62(11):1380-1389. doi: 10.1093 / cid / ciw133.
8. Qin X, Tran BG, Kim MJ, et al. Egy randomizált, kettős-vak, fázis 3 összehasonlító vizsgálat a biztonságosság a ceftazidime/avibactam plusz metronidazol, szemben a meropenem, bonyolult hasüregi fertőzések kórházba felnőttek Ázsiában. Int J Antimikrob Szerek. 2017;49(5):579-588. doi: 10.1016 / j. ijantimicag.,2017.01.010.
9. WAGENLEHNER FM, Sobel JD, Newell P, et al. Ceftazidim-avibaktám versus doripenem kezelésére bonyolult húgyúti fertőzések, beleértve az akut pyelonephritis: RECAPTURE, fázis 3 randomizált vizsgálati program. Clin Fertőz Dis Off Publ Fertőz Dis Soc Am. 2016;63(6):754-762. doi: 10.1093 / cid / ciw378.
10. Carmeli Y, Armstrong J, Laudpj, et al., Ceftazidim-avibaktám vagy a legjobb elérhető terápia ceftazidim-rezisztens Enterobacteriaceae és Pseudomonas aeruginosa bonyolult húgyúti fertőzések vagy bonyolult intraabdominalis fertőzések (REPRISE) esetén: randomizált, kórokozó-irányított, 3.fázisú vizsgálat. Lancet Megfertőzi A Dis-T. doi: 10.1016 / S1473-3099(16) 30004-4.
11. Torres A. fázis 3, randomizált, multicentrikus ceftazidim-avibaktám versus meropenem vizsgálat nosocomiális tüdőgyulladásban szenvedő felnőtteknél, beleértve a lélegeztetőgéphez társuló tüdőgyulladást (REPROVE). In: Bécs, Ausztria; 2017.,
12. Xipell M, Bodro M, Marco F, Losno RA, Cardozo C, Soriano A. Klinikai tapasztalat a ceftazidime/avibactam a betegek súlyos fertőzések, beleértve a agyhártyagyulladás, illetve a tüdő tályogok, okozták nagymértékben gyógyszer-rezisztens Pseudomonas aeruginosa-t. Int J Antimikrob Szerek. 2017;49(2):266-268. doi: 10.1016 / j. ijantimicag.2016.11.005.
13. Solomkin J, Hershberger E, Miller B, et al. Ceftolozán / tazobaktám plusz metronidazol bonyolult intraabdominalis fertőzésekhez a multidrug rezisztencia korszakában: randomizált, kettős-vak, 3. fázisú vizsgálat eredményei (ASPECT-cIAI). Clinic Dis., 2015. február. doi:10.1093/cid / civ097.
14. WAGENLEHNER FM, Umeh O, Steenbergen J, Yuan G, Darouiche RO. Ceftolozán-tazobaktám a Levofloxacinnal összehasonlítva bonyolult húgyúti fertőzések, köztük pyelonephritis kezelésében: randomizált, kettős-vak, 3. fázisú vizsgálat (ASPECT-cUTI). A Lancet. 2015;385(9981):1949-1956.
15. Haidar G, Philips NJ, Shields RK, et al. Ceftolozán-tazobaktám multirezisztens Pseudomonas aeruginosa fertőzések kezelésére: klinikai hatékonyság és rezisztencia kialakulása. Clinic Dis. 2017;65(1):110-120. doi:10.1093 / cid / cix182.,
16. Castón JJ, Torre ÁD la, Ruiz-Camps I, Sorlí ML, Torres V, Torre-Cisneros J. Salvage Therapy with ceftolozane-tazobaktam for multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa infections. Antimikrob Szerek Chemother. 2017; 61 (3): e02136-16. doi: 10.1128 / AAC.02136-16.
17. Gelfand MS, Cleveland KO. A multirezisztens Pseudomonas aeruginosa okozta légúti fertőzések ceftolozán / tazobaktám terápiája. Clin Fertőzött Dis. 2015;61(5):853-855. doi:10.1093 / cid / civ411.
18. Patel UC, Nicolau DP, Sabzwari RK., A multirezisztens Pseudomonas aeruginosa bacteremia sikeres kezelése az ajánlott renálisan beállított ceftolozán / tazobaktám kezeléssel. Fertőzzük Meg. 2016;5(1):73-79. doi:10.1007 / s40121-016-0104-3.
19. Hernández-Tejedor A, Merino-Vega CD, Martín-Vivas A, et al. A multidrug-rezisztens Pseudomonas aeruginosa áttöréses bakterémia sikeres kezelése ceftolozánnal / tazobaktámmal. Fertőzés. 2017;45(1):115-117. doi: 10.1007 / s15010-016-0944-5.
20. Sousa Dominguez A, Perez-Rodríguez MT, Nodar A, Martinez-Lamas L, Perez-Landeiro A, Crespo Casal M., Successful treatment of MDR Pseudomonas aeruginosa skin and soft-tissue infection with ceftolozane/tazobactam. J Antimicrob Chemother. 2017;72(4):1262-1263. doi: 10.1093/jac/dkw526.
21. Castaldo N, Givone F, Peghin M, Righi E, Sartor A, Bassetti M. Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa skin and soft-tissue infection successfully treated with ceftolozane/tazobactam. J Glob Antimicrob Resist. 2017;9:100-102. doi:10.1016/j.jgar.2017.02.012.
22. Gentile I, Buonomo AR, Maraolo AE, et al., Successful treatment of post-surgical osteomyelitis caused by XDR Pseudomonas aeruginosa with ceftolozane/tazobactam monotherapy. J Antimicrob Chemother. 2017;72(9):2678-2679. doi:10.1093/jac/dkx172.
23. Aye C, Williams M, Horvath R. Multidrug-Resistant Pseudomonas Mycotic Pseudoaneurysm following Cardiac Transplant Bridged by Ventricular Assistant Device., Multidrug-Resistant Pseudomonas Mycotic Pseudoaneurysm following Cardiac Transplant Bridged by Ventricular Assistant Device. Case Rep Infect Dis. 2017;2017:1402320. doi: 10.1155/2017/1402320.,
24. Peghin M, Maiani M, Castaldo N, et al. Ceftolozán/tazobaktám MDR Pseudomonas aeruginosa bal kamrai assist eszköz fertőzés kezelésére, mint egy híd a szívátültetéshez. Fertőzés. Október 2017. doi: 10.1007 / s15010-017-1086-0.
25. Vickery SB, McClain D, Wargo KA. A ceftolozán-tazobaktám sikeres alkalmazása a multirezisztens Pseudomonas aeruginosa által okozott cisztás fibrózis tüdő exacerbációjának kezelésére. Pharmacother J Hum Pharmacol Drug Ther. 2016;36(10):e154-e159. doi: 10.1002 / phar.1825.
26. Buehrle DJ, Shields RK, Chen L, et al., A ceftazidim-avibaktám és a ceftolozán-tazobaktám meropenem-rezisztens Pseudomonas aeruginosa izolátumok elleni in vitro aktivitásának értékelése. Antimikrob Szerek Chemother. 2016;60(5):3227-3231. doi:10.1128 / AAC.02969-15.
27. Grupper M, Sutherland C, Nicolau DP. A ceftazidim-avibaktám és a ceftolozán-tazobaktám gátló hatásának multicentrikus értékelése a meropenem-nem-fogékony Pseudomonas aeruginosa ellen vérből, légzőrendszerből és sebekből. Antimikrob Szerek Chemother. 2017;61(10):e00875-17. doi:10.1128 / AAC.00875-17.,
28. Humphries RM, Hindler JA, Wong-Beringer A, Miller SA. A ceftolozán-tazobaktám és a ceftazidim-avibaktám béta-laktám-rezisztens Pseudomonas aeruginosa izolátumokkal szembeni aktivitása. Antimikrob Szerek Chemother. 2017;61(12):e01858-17. doi:10.1128 / AAC.01858-17.
29. Sader HS, Castanheira M, Flamm RK, Farrell DJ, Jones RN. A ceftazidim-avibaktám antimikrobiális aktivitása az amerikai orvosi központokból 2012-ben gyűjtött gram-negatív organizmusokkal szemben. Antimikrob Szerek Chemother. 2014;58(3):1684-1692. doi:10.1128 / AAC.02429-13.,
30. Sader HS, Castanheira M, Mendes RE, Flamm RK, Farrell DJ, Jones RN. 2012-ben és 2013-ban az amerikai egészségügyi központokban izolált, multirezisztens Pseudomonas aeruginosa elleni ceftazidim-avibaktám aktivitás. Antimikrob Szerek Chemother. 2015;59(6):3656-3659. doi:10.1128 / AAC.05024-14.
31. Farrell DJ, Flamm RK, Sader HS, Jones RN. Az Enterobacteriaceae és Pseudomonas aeruginosa ellen vizsgált ceftolozán-tazobaktám antimikrobiális aktivitása különböző rezisztencia mintákkal izolálva az amerikai kórházakban (2011-2012). Antimikrob Szerek Chemother. 2013;57(12):6305-6310. doi:10.1128 / AAC.01802-13.,
32. Hackel MA, Tsuji M, Yamano Y, Echols R, Karlowsky JA, Sahm DF. A 2014-2016-ban világszerte gyűjtött Gram-negatív bacillusok siderophore cefalosporinjának, cefiderocolnak a karbapenem-nem fogékony és multidrug-rezisztens izolátumokkal szembeni in vitro aktivitása. Antimikrob Szerek Chemother. November 2017: AAC.01968-17. doi:10.1128 / AAC.01968-17.
33. Lob SH, Hackel MA, Kazmierczak KM, et al. Az imipenem-relebaktám in vitro aktivitása az Egyesült Államokban 2015-ben klinikai laboratóriumok által izolált gram-negatív ESKAPE kórokozókkal szemben (az intelligens globális felügyeleti Program eredményei)., Antimikrob Szerek Chemother. 2017;61(6):e02209-16. doi:10.1128 / AAC.02209-16.