PMC (Magyar)

Vita

a Hurthle sejt neoplazmák heterogén tumorok, amelyek különböző klinikai szempontokat mutathatnak. Ezek a neoplazmák follikuláris sejtekből származnak, túlnyomórészt vagy kizárólag olyan sejtekből állnak, amelyek onkocitikus tulajdonságokkal rendelkeznek, más néven oncocyták. Az onkocitákat mikroszkóposan bőséges szemcsés citoplazma jellemzi. Ultrastrukturális vizsgálatok kimutatták, hogy ez a granularitás a bőséges intra-citoplazmatikus mitokondriumok miatt következik be 17.,

az Onkocitikus sejteket Hurthle-sejteknek, askanazy-sejteknek és oxifil sejteknek nevezték. Ezeket általában a follikuláris epiteliális sejtek egy változatának tekintik, amelyet a citológiai vagy szövettani mintákon található TG immunreaktivitás tart fenn, és amelyet a tirotropin receptor-adenilát-cikláz 18 funkcionális aktivitásának jelenléte is megerősít. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) Bizottsága inkább oxifil sejtekként határozza meg őket 15., Az endokrinológusok körében azonban a legszélesebb körben használt meghatározás a “Hurthle-sejtek”, bár a Hurthle által először leírt sejtek 1894-ben egy kutya pajzsmirigyében nagyobb valószínűséggel voltak C-sejtek 19.

mivel a Hurthle sejtek mind neoplasztikus, mind nem neoplasztikus pajzsmirigy-elváltozásokban megtalálhatók, nehéz megkülönböztetni a jóindulatú Hurthle-sejt hiperpláziát a valódi Hurthle-sejt neoplazmától. Általános egyetértés van abban, hogy a cut-off paraméter hasznos megkülönböztetni a valódi HCT és Hurthle sejtek hiperplázia, 75% a sejtpopuláció készült Hurthle sejtek., Általában, mint a follikuláris típus esetében, a HCT rosszindulatú (HCC) kategóriába sorolható, ha kapszuláris vagy érrendszeri inváziót jelentenek, vagy ha Peri-pajzsmirigy infiltráció vagy távoli metasztázisok találhatók 20 21. A szövettan, HCC előkelő, mint a “minimálisan invazív HCC”, ha csak a kapszula invázió jelentette, vagy az “invazív HCC”, amikor mindkét érrendszeri, valamint kapszula beszivárgás jelen van.

következésképpen az FNAB alkalmazásával nyert eredmények nem kínálnak lehetőséget arra, hogy különbséget tegyenek a valódi follikuláris és Hurthle sejtes daganatok, valamint a HCT 22 jóindulatú és rosszindulatú típusai között., Mint a follikuláris pajzsmirigy neoplazmák esetében, még az intraoperatív fagyasztott szakaszok is alacsony érzékenységet mutatnak a Hurthle sejtrák 23 24 kimutatásában.

csak szövettani analízis képes különbséget tenni az adenoma és a carcinoma között. Ezért egyes szerzők azt állították, hogy minden pajzsmirigy-noduláris elváltozást, amely a Hurthle sejtek több mint 50% – át citológiai megállapítással rendelkezik, 25-tel kell kezelni. Mindazonáltal egy nemrégiben készült jelentés azt állította, hogy a rosszindulatú daganatok magas kockázata ellenére a klinikai jellemzőknek, mint például a csomó mérete, a betegek életkora és neme, részt kell venniük a döntéshozatali folyamatban 22.,

a Hurthle sejt neoplazmát először 1907-ben írta le Langhans, aki 5 esetet jelentett az onkocitákból álló pajzsmirigy neoplazmában szenvedő betegek esetében 2. Bár az 5 beteg közül 2 meghalt a távoli metasztázisok miatt, a szerzők nem írtak le semmilyen rosszindulatú mikroszkopikus bizonyítékot. Húsz évvel később, Wegelin et al. kijelentette, hogy a legtöbb HCT jóindulatú 25, míg 1941-ben, Harry et al. ezeket a daganatokat mérsékelten malignus carcinomas 26 és Warren et al néven írták le. jóindulatú, potenciálisan rosszindulatú daganatokként sorolták be őket 27., 1951-ben az American Cancer Society azt állította, hogy a Hurthle sejtes daganatok sebészeti kezelésének agresszívnek kell lennie rosszindulatú potenciáljuk miatt 28. Újabban egyes szerzők arról számoltak be, hogy mivel a Hurthle sejtes pajzsmirigy-elváltozások általában agresszív rosszindulatú daganatok, sőt az adenomák metasztatizálhatják az 29-ot, az összes Hurthle sejtes elváltozást teljes thyroidectomiának kell alávetni. 1988-ban McLeod et al., ismét felvetődött, hogy a Hurthle-sejtes neoplazmák kezelése ellentmondásos, mivel nincs egyértelmű összefüggés a mikroszkopikus jellemzők és a tumor klinikai viselkedése között 30. Thompson et al. azt állította,hogy a Hurthle-sejtes daganatokat méretüktől és kóros tulajdonságaiktól függetlenül rosszindulatúnak kell tekinteni, és minden ilyen elváltozás esetében a teljes thyroidectomiát támogatták29. Grant et al. arról számoltak be, hogy a HCA által érintett 272 beteg közül csak egy bizonyult malignitásnak, és egyetlen beteg sem halt meg pajzsmirigy-karcinómában 31.,

az elmúlt 20 évben számos vizsgálatot végeztek annak érdekében, hogy érzékeli megbízható történész-kóros, illetve klinikai tényezők előre rosszindulatú daganat a betegek Hurthle sejt daganat 32 33. Mivel a HCT follikuláris vagy papilláris növekedési mintázatot mutathat, gyakran csak építészeti jellemzőik alapján osztályozták őket, függetlenül a Hurthle sejtek jelenlététől. Jelenleg általános egyetértés van abban, hogy a Hurthle sejt neoplazmákat az összes differenciált pajzsmirigyrák részhalmazaként kell figyelembe venni, függetlenül a papilláris vagy follikuláris növekedési mintától., Az, AKI a Bizottság úgy véli, hogy ez a daganat a oxyphilic változata follikuláris pajzsmirigy rák, míg a Fegyveres Erők Patológiai Intézetének (AFIP), HCC kell venni egy részénél a pajzsmirigy daganatok eltérő igaz follikuláris rák 14 34.

a közelmúltban a papilláris növekedési mintával rendelkező HCC által érintett betegek nagy sorozatában a szerzők rosszabb jellemzőket találtak, mint a klasszikus papilláris pajzsmirigy-karcinómában, hasonlóan a magas sejtváltozathoz, az érrendszeri invázió, a távoli metasztázisok és a prognózis szempontjából 35 36., Még mindig vita kérdése, hogy a HCC által érintett betegek prognózisa rosszabb-e, mint a follikuláris hisztotípussal rendelkezőknél. Egyes szerzők ezt a daganatot agresszívnek és kiszámíthatatlannak tartják, a halálozási arány 30 év alatt akár 25% is lehet, míg mások szerint ez nem agresszívebb, mint a hasonlóan megrendezett follikuláris karcinóma, Hurthle sejtek nélkül 37 38.

ezeknek a sérüléseknek a patogenezise a mitokondriális DNS (mtDNS) 39 megváltozásával függ össze., Az mtDNS elsődleges szerkezetének szisztematikus elemzése 79 jóindulatú és rosszindulatú daganat (43 Hurthle és 36 nem Hurthle sejtes daganat) és a megfelelő normál parenchyma esetében az mtDNA közös deléciójának (CD) viszonylag magas százalékát (legfeljebb 16%) mutatta a Hurthle-sejtes daganatokban, függetlenül a lézió hisztotípusától. A törölt mtDNS molekulák százalékos aránya szignifikánsan magasabb volt a D-hurok mutációjú tumorokban, mint az mtDNA stabil tumorokban., Sorozat változatai az Atpáz 6 gén, az egyik a komplex Kontra gének hittem, hogy szerepet játszik mtDNA karbantartás, a feddhetetlen élesztő, szignifikánsan gyakoribb a betegek Hurthle sejt tumor, mint a betegek nem Hurthle sejtes daganatok. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az ATPase 6 gén germline polimorfizmusa összefügg az mtDNA CD előfordulásával, amely a Hurthle sejt tumorok 40 jellemzője.

2001-ben, Erickson et al., 40 a Hurthle-sejtek neoplazmáit in situ hibridizáció fázisközi fluoreszcenciával elemezték a numerikus anomáliák diagnosztikai és prognosztikai hasznosságának értékelésére a D1 és p53 ciklin gén loci és kromoszómák DNS fluoreszcens szondái által 5, 7, 11, 12, 17, és 22. Megmutatták, hogy a kromoszóma egyensúlyhiány, mint a nyereség, a közös, mind a jó-vagy rosszindulatú Hurthle sejtes daganatok, de HCC általában több kromoszóma veszteségek, mint adenoma, valamint, hogy a veszteség a kromoszóma 22 lehet prognosztikai jelentősége a HCC 40.

Musholt PB et al.,, 2003-ban, azt javasolta, hogy “a kifejezés a átrendezett ret hibrid onkogének van jelen egy hasonló százaléka HCC összehasonlítva a szakirodalom nem oxifilikus papilláris pajzsmirigy karcinóma”, meghatározza papilláris pajzsmirigy karcinóma-szerű HCC jobb, mint a hisztomorfológiai jellemzése, kizárja HCC, mint egy alcsoport follikuláris pajzsmirigy karcinóma, és szerepet játszhat a korai tumorigenesis onkocitás tumorok 41.

A legfrissebb jelentések egyes proliferatív sejtmarkerek, például PCNA és Ki-67 alkalmazását javasolták a Hurthle sejtdaganatok citológiai differenciáldiagnózisában., Augustynowicz et al. a malignus és benignus tumorok (HCC:HCA p < 0, 01; HCC:HCM p < 0, 001) között az összes proliferatív aktivitási markerben szignifikáns különbséget jelentettek 42.

annak ellenére, hogy a HCC ritka előfordulás, a prognosztikai pontozási rendszereket kritizálták, mert nem vették figyelembe a HCC és a follikuláris rák közötti lehetséges különbségeket változó viselkedésükkel.

Shaha et al. kimutatták, hogy a HCC és a follicularis pajzsmirigy carcinoma között számos különbség van 43., A HCC által érintett betegek gyakran mutatnak pajzsmirigyen belüli multifokalitást (33%), pajzsmirigyen kívüli inváziót (39%), nyirokcsomót (25%) vagy távoli metasztázist (18%). Beszámoltak arról, hogy ezek közül a tulajdonságok közül néhány a HCC-ben szenvedő betegeknél nőtt a follikuláris pajzsmirigy-karcinóma által érintettekhez képest. Betegek HCC lényegesen idősebb, nagyobb csomók, nagyobb halandóság társul megismétlődik, majd egy magasabb kezelési arány ahhoz képest, follikuláris pajzsmirigy carcinoma betegek., A nyaki nyirokcsomó-metasztázisok gyakoriak a HCC-ben szenvedő betegeknél, de nem gyakoriak a follikuláris pajzsmirigy-karcinómában szenvedő betegeknél. A HCC általában nem vesz fel radioaktív jódot, míg a legtöbb follikuláris pajzsmirigy karcinóma. A HCC-ről és follikuláris pajzsmirigy-karcinómáról szóló egyes jelentések szerint egy idősebb beteg életkora, nagy tumorméret, extra-thryoid invázió, mind negatív prognosztikai jelentőséggel bír 44-46.

a jelen vizsgálat célja a HCC klinikai és patológiai jellemzőinek azonosítása volt, amelyek elősegíthetik a betegség progressziójának vagy halálának előrejelzését., Összehasonlítást végeztek a HCC által érintett 19 beteg és a HCA-ban szenvedő 9 beteg között. Egyiküknek sem volt korábban külső sugárzásnak való kitettsége.

ebben a vizsgálatban a HCC-csoport átlagéletkora fiatalabb volt, mint a jelentett 46.sorozatban. Egyik csoportban sem volt nemi különbség, sem a betegek életkorában, sem az elsődleges tumorok méretében nem volt szignifikáns különbség.

a szakirodalomban a férfiak előfordulási gyakorisága 20-30%, de a legtöbb jelentésben a nők túlsúlya volt a HCC-betegek körében 1., Ebben a vizsgálatban a férfi-nő arány a HCC betegek körében körülbelül 1:3 vs.körülbelül 1:2 volt a HCA-val rendelkezők körében.

a 2 HCC-ben szenvedő betegnél megfigyelt multifokális arány és a 3 HCC-ben szenvedő betegnél észlelt extra-pajzsmirigy inváziós arány alacsonyabb volt, mint a többi sorozatban. Az érrendszeri invázió nem társult rosszabb túlélési aránygal.

az egyik betegünk kivételével teljes tiroidectomián ment keresztül, így nem értékeltük a sebészeti kezelés hatását a túlélésre., Prospektív vizsgálatok hiányában a HCC ritkasága miatt túl korai lenne következtetéseket levonni a különböző kezelések hatásairól. A radioaktív jód használata továbbra is ellentmondásos, mivel az ilyen tumorok legtöbb metasztázisában a radioaktív jód felvétele ritka 47. Ha azonban radioaktív jód felvételét észleljük, mint invazív betegeink esetében, ez a kezelés javasolt, mivel még az alacsony kockázatú, HCC vagy follikuláris pajzsmirigy karcinómában szenvedő betegek esetében is fennáll a kiújulás és a halál kockázata., Ez nem vonatkozik a minimális kapszuláris invázióval rendelkező betegekre. Ebben a sorozatban minden invazív rákos beteg radioaktív jódot kapott, függetlenül a 131I WBS felvételétől. Legalább egy radioaktív jóddal kezelték őket, amelyre a fő indikáció az adjuváns pajzsmirigy maradék abláció volt. A radioiodin adagja 91-150 mCi között mozgott., Egy HCC-ben szenvedő betegnél, akit radioaktív jóddal kezeltek a maradék pajzsmirigyszövet adjuváns ablációja miatt (150 mCi), 60 hónappal az elsődleges radioiodin kezelés után, a CT-vizsgálat negatív tüdőmetasztázist mutatott, 131I WBS-en, a magas szérum Tg-szint ellenére.

Egy sor jelentések a Cleveland Klinika, Lahey Klinika, valamint a Memorial Sloan-Kettering Cancer Center összehasonlítása HCC, illetve follicularis pajzsmirigy carcinoma gyakran azt mutatta, hogy a HCC több, agresszív magatartás a szegényebb beteg túlélési. Carcangiu et al., szintén ezen a véleményen voltak, bár nem rendelkeztek follikuláris pajzsmirigy-karcinómás betegek csoportjával a 17 32 48 49 összehasonlításhoz.

más jelentések szerint azonban a HCC-ben szenvedő betegeknél jobb a túlélés, mint a follikuláris pajzsmirigyrákban szenvedőknél.

a Memorial Sloan-Kettering Cancer Center sorozatban a follikuláris pajzsmirigyrákban szenvedő betegeknél magasabb volt a regionális nyirokcsomó-metasztázisok aránya, mint a HCC-ben szenvedő betegeknél, de ezek az adatok (30%) szintén lényegesen magasabbak, mint az ebben a neoplazmában általában., A Mayo Klinika adatai azt mutatták, hogy a HCC-ben magasabb a regionális nyirokcsomó-metasztázis aránya, mint a follikuláris pajzsmirigyrákban 36. Ebben a vizsgálatban a nyirokcsomó-disszekciót csak egy pajzsmirigy-invázióval rendelkező betegnél végezték, ami sokkal alacsonyabb, mint a többi sorozatban jelentett szám.

a Memorial Sloan-Kettering Cancer Center sorozatban, valamint a Mayo Clinic korábbi sorozatában a HCC magasabb távoli metasztázist mutatott be, mint a follikuláris pajzsmirigyrák 36., A Mayo Klinika friss publikációi szerint a HCC-ben és follikuláris pajzsmirigyrákban szenvedő betegek túlélése hasonló volt, míg az ugyanabból az intézményből származó korábbi sorozatok 50 51 beteg túlélését mutatták ki. Megállapításaink nem értenek egyet ezekkel az adatokkal, mivel valójában távoli metasztázisokat figyeltünk meg eseteink mindössze 4, 5% – ában.

más szerzők eredményeivel egyetértésben a műtétet követő első 5 évben megismétlődést figyeltek meg. A mi betegsorozatunkban. sem az adenoma, sem a minimálisan invazív HCC nem mutatott rosszindulatú viselkedést., Összehasonlítottuk a betegek csak minimális kapszula invázió vs. azok véredény invázió vagy nagyobb kapszuláris invázió. A kiújulás csak az invazív HCC-ben szenvedő betegek körében volt jelen.

bár ebben a populációban a követés viszonylag rövid volt, az életkor, a nem, az elsődleges tumor mérete, az extra-mirigyes invázió vagy a nyakcsomó megjelenésekor nem volt szignifikáns prognosztikai érték a HCC által érintett betegeknél. A véredények inváziója és / vagy a nagyobb kapszuláris invázió egyik betegnél sem jelentett jelentős halálozási kockázatot., Az összes vizsgált kockázati tényező közül egyik sem társult az összes ok okozta mortalitással vagy a betegség specifikus mortalitással.

összefoglalva, ebben a vizsgálatban a HCC nem mutatott agresszív viselkedést, ellentétben más szerzők által jelentett viselkedéssel, amikor a kockázati tényezőket, beleértve a tumor invázió mértékét is, figyelembe vették 51. A HCA által érintett betegek egyike sem mutatott ki a betegség által okozott visszaesést vagy halált.