Pseudoallergens
az alacsony molekulatömegű tartósítószerek, színezékek, szalicilátok és hisztamin jelentősége a CSU-ban az évek során csökkent és csökkent., Míg a ciklooxigenáz 1 szalicilát által közvetített gátlása, amely az egészséges prosztaglandin/leukotrién Arány zavarához vezet, egyes betegeknél a CSU súlyosbodásának alapjául szolgálhat, a 68 kDa centroszomális proteinben a polimorfizmusoktól eltérő tényezők, amelyek erre hajlamosak, nem egyértelműek. Nyilvánvaló, hogy ezeknek a molekuláknak a kis mérete lehetetlenné teszi számukra az IgE közvetlen kötődését, és nincs bizonyíték arra, hogy haptensként viselkednek. Mindazonáltal meggyőző bizonyíték van arra, hogy a CSU-ban szenvedő betegek jelentős része részesülhet az alacsony étrendből ezekben a “pszeudoallergénekben”., Ez a csökkent leukotrién E4 kiválasztódással járt a vizeletben a diéta előtti szinthez képest . Az “ismert élelmiszer-színezékekkel és tartósítószerekkel” végzett provokációs vizsgálatok azonban csak a CSU-betegek 18% – ánál voltak pozitívak, bár 73% – UK eredetileg reagált a pszeudoallergénmentes étrendre . Érdekes módon ezeknek a betegeknek 71% – a reagált a pépesített paradicsommal végzett provokációs tesztekre, 41% – uk pedig a paradicsom gőzkivonatára. Hasonló módon, Rajan et al. megjegyezte, hogy a CSU-ban szenvedő 100 beteg közül csak 2 reagált egyetlen vak kihívásra 11 leggyakrabban használt adalékanyaggal., Végül azt jelentették, hogy a CSU-ban nőtt a bél permeabilitása, és ezt részben 24 nappal megfordították csökkentett pseudoallergen diéta esetén . Ezek az eredmények együttesen arra utalnak, hogy a CSU egyes embereknél átmeneti érzékenységnek tudható be a pszeudoallergénekkel és a természetes kis molekulatömegű vegyületekkel szemben, amelyek szivárgó bélhámon keresztül jutnak be a szervezetbe. A pszeudoallergének önmagukban is hozzájárulhatnak a szivárgó bélhez, de valószínű, hogy más tényezők is felelősek lehetnek a hízósejt érzékenységének emeléséért a pszeudoallergénekkel szemben., Azonban, ha ezek a további tényezők alábbhagytak, akkor a vegyületekkel szembeni normál ellenállás ismét érvényesülhet.
autoimmunitás
pozitív autológ szérum (AST) vagy plazmavizsgálat (APT) jelenléte a CSU-ban szenvedő betegek 40-60% – ában a hízósejtek stimulálására képes autoantitestek jelenlétét javasolta . Fontos, hogy a pozitív AST-ről kimutatták, hogy növeli az akut spontán urticaria CSU-ra történő előrehaladásának lehetőségét, és 2 éven belül csökken a felbontás esélye .
a CSU-ban szenvedő betegeknél az autoimmun betegségek többféle típusa nő (2.táblázat)., Ide tartoznak különösen a hypo-és hyperthyreosis, de a cukorbetegség, a rheumatoid arthritis és a Sjögren-szindróma is . Különösen a pajzsmirigy-ellenes IgG antitestek nem ritkák a CSU-ban szenvedő betegeknél, különösen nőknél . Ugyanakkor a TPO-val szembeni IgE antitesteket is kimutattak, ami arra utal, hogy a CSU-ban lehetséges hatásmechanizmus az IgE-kezelés javára. Érdekes friss munka arra is utal, hogy a CSU-val rendelkezők teljes IgE-jének nagy része lehet autoreaktív és fokozott lipofilitást mutat., Függetlenül attól, IgG antitestek közvetlenül kötelező, hogy a FceRI, következésképpen képes aktiválni hízósejtek volna talált majdnem egy negyed betegek a HELYSZÍNELŐK csak 3,2% – kal, az egészséges kontrollok . Ez felkeltette az érdeklődést a hízósejt aktiváló IgE és IgG autoantitestek iránt, amelyek pajzsmirigyre és nukleáris antigénekre irányultak. Érdekes, hogy a passzív átadása IgE anti-TPO elleni antitestek lehet kiváltani pozitív bőr prick teszt válasz a kontroll alanyok, basophil a betegek a anti-TPO elleni antitestek lehet aktiválni inkubációs a TPO ., A több alapvető szinten, auto-antitestek általános arra ösztönözheti a váladék Típusú interferonok által plasmacytoid dendritic cells (pDC), valamint serkentik a toborzás, a basophil, hogy nyirokcsomók közvetlenül aktiválja az adaptív immunválaszt keresztül B-T sejtek . Egy érdekes friss jelentés IgE antitestek IL24 funkcionálisan képes aktiválni hízósejtek és korrelál a betegség aktivitását számoltak be Schmetzer et al. . A szerzők azt is megjegyezték, hogy az IgE auto-antitestek több mint 200 önfehérjéből származnak, összesen több mint 9000 szűrt fehérjéből., Ezen antitestek aviditása továbbra sem tisztázott, és lehetséges, hogy nem specifikusan auto-reaktív antitesteket képviselnek, amelyek egy vírusos vagy más fertőzésre adott poliklonális humorális válasz részeként keletkeznek.
klinikailag az autoimmunitás fokozott prevalenciája a CSU-ban az immunszabályozás romlását és a pro-gyulladásos Th17 sejtek és a T szabályozó sejtek (Tregek) arányának egyensúlyhiányát sugallja., Tregs zavar, főleg a T follikuláris szabályozó sejtek , ami a túlélés autoreactive T, B-sejtek, valamint a megváltozott antigén-bemutató funkció által dendritic cells lehet alapjául szolgáló több szisztémás, illetve szerv-specifikus autoimmun betegségek . E tekintetben figyelemre méltó, hogy a CSU-ban csökkent t szabályozó (Treg) sejtfunkciót találtak, mivel más T-sejt-alcsoportok változásai is nyilvánvalóak . Ezért terápiás szempontból a T reg funkció javítására irányuló erőfeszítések hasznosak lehetnek a CSU súlyosságának és időtartamának csökkentésében., Jelenleg ezt elsősorban a graft versus host betegségben alkalmazták hematopoietikus őssejt-transzplantáció után .
fertőzések
míg a CSU pontos oka gyakran nem tisztázott az egyes betegeknél, a vírusfertőzések és a megnövekedett stresszszint fontos tényezők lehetnek a nyugati országokban . Globálisan azonban a parazita fertőzések nagyobb jelentőséggel bírhatnak, átlagosan körülbelül 10% – os komorbiditással ., Ebben a csoportban az anisakis, a toxocariasis, a fasciolosis, a strongyloidiasis és a blastocystosis volt a leggyakoribb parazita fertőzés, és a kezelés a betegek átlagosan egyharmadának javulásához vezetett több vizsgálatban . Ebben a tekintetben az empirikus anti-helminth terápiát nahshoni et al javasolta. a CSU-val rendelkező személyek számára, akik “fejlődő országokba” utaznak. Korábbi munkája Hameed et al. azt javasolta, hogy a csalánkiütés jobban kapcsolódjon a blastocystis hominis amoeboid formájához., Ezen túlmenően a betegek 60% – a reagált egyetlen metronidazol-kezelésre, 100% – uk pedig két kezelésre.
az újabb munka a gyomor-bél traktus dysbiosisának gyakoribb gyakoriságát mutatta a CSU-ban. Mint ilyen, szignifikánsan csökkent az Akkermansia muciniphila, Clostridium leptum és Faecalibacterium prausnitzii gyakorisága a CSU-betegek székletében, míg az Enterobacteriaceae esetében változatlan volt ., Érdekes módon a triptáz és a CD117 pozitív hízósejtek száma nagy energiaméretenként szignifikánsan magasabb volt a CSU-ban szenvedő betegeknél, mint a kontrollok és a hízósejt-stabilizátorokkal történő kiegészítő kezelés .
a helicobacter fertőzés szerepe tekintetében a fertőzés pontos jelentősége a CSU kicsapódásában és/vagy súlyosbításában az évek során oszcillált., A legújabb kutatások szerint a tünetmentes fertőzés gyakoribb a CSU-ban szenvedő betegeknél, mint az egészséges kontrolloknál és a helicobacter fertőzés pozitív betegeknél a csalánkiütés súlyossága és mértéke súlyosabb lehet .
a CSU és a GI-traktuson kívüli fertőzések tekintetében számos anekdotikus jelentés vagy kis esetsorozat van, amelyek állítólag kapcsolatot mutatnak vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzésekkel., Így Dreyfus megjegyezte szerológiai bizonyíték a humán herpeszvírus 6 fertőzés, néha együtt Epstein Barr vírus újraaktiválás, hogy gyakoribb azoknál a betegeknél, CSU. A szisztematikus felülvizsgálat, kiegyensúlyozatlan et al. a herpeszvírusokat gyermekekben lehetséges etiológiás tényezőknek tekintették, a hepatitis vírusokat pedig felnőtteknél gyakrabban társították a CSU-val. Nem tisztázott az úgynevezett “szuperallergének” pontos szerepe, amelyek nem specifikusan stimulálhatják a basophileket és hízósejteket, és amelyeket vírusfertőzésekben, például hepatitis C-ben és HIV-ben termelnek .,
bakteriális fertőzések esetén Calado et al. talált streptococcus tonsillar fertőzés kapcsolódnak CSU javulás után antibiotikum terápia és tartósabb felbontás után tonsillectomia. Godse és Zawar kapcsolatot talált a tinea pedis-szel négy, gombaellenes kezelést követően jelentős javulást mutató betegnél. A Cribier és a Noacco azonban nem támasztotta alá a fokális fertőzések, például a sinusitis és a fogászati fertőzések és a CSU közötti határozott kapcsolatot., Megemlítették a gyógyító antibiotikum terápia fontosságát a CSU megszüntetésében, mivel egyértelműen alátámasztják az etiológiai kapcsolatot, és ez gyakran hiányzott fokális fertőzések esetén.
nem tisztázott az a mechanizmus, amellyel a fertőzés hozzájárul a CSU kialakulásához, állandósításához vagy romlásához. Lehetséges, hogy a fertőzésre adott immunválasz különböző összetevői felelősek lehetnek a CSU különböző szakaszainak különböző kombinációiban. Mint ilyen Kay et al., az IL4 és IL5 th2 citokinek, valamint az IL33, IL25 és timikus stromális limfopoetin sejtes expressziójának fokozódásáról számoltak be a CSU-ban szenvedő betegek lesional, de nem lesional bőrén. Nevezetesen, az IL25 és IL33-at a veleszületett immunrendszerben részt vevő több sejt fejezte ki. Helicobacter-fertőzés esetén a Helicobacter-készítményekből nyert 23-35 kDa fehérjét úgy találták, hogy a LAD2 hízósejt-vonal dózis-vagy időfüggő módon indukálja a hisztamin, TNF-a, IL-3, IFN-γ és leukotrién B4 felszabadulását ., Továbbá a hízósejtek aktiválhatók olyan gyulladásos citokinekkel, mint például az IL6, az IL1ß és a TNFa emelkedett szintjeiről számoltak be fertőzésben és CSU-ban szenvedő betegeknél . Ezért nem elképzelhetetlen, hogy a gyulladással járó fertőzések urticariával társulhatnak. Valójában néhány CSU-ban szenvedő betegnél javult az okkult fertőzés felfedezése és kezelése ., Összességében azonban valószínű, hogy a fertőzés elősegítő tényezőként hat a CSU megindítására és állandósítására, és további kofaktorokra, például stresszre lehet szükség a CSU-fenotípus kifejezéséhez. Ez megmagyarázza, hogy miért kevés súlyos fertőzésben szenvedő beteg, például tüdőgyulladás, pyelonephritis, tályog stb. urticaria kialakulása.
A stressz és a megváltozott hangulat
Urticaria gyakoriságának emelkedéséről számoltak be bipoláris zavarban szenvedő betegeknél, amelyekről ismert, hogy magas stresszszinttel járnak együtt., A CSU a depresszió, a szorongás és a rossz alvásminőség szignifikánsan magasabb előfordulásával is összefügg . A Tat legutóbbi jelentésében a kórházi szorongás és depresszió skálán értékelt depresszió és szorongás a látott 50 CSU-s beteg közel felében volt nyilvánvaló, és mindkettő szignifikáns pozitív korrelációt mutatott az urticaria aktivitási pontszámával. Ettől függetlenül a CSU-val való együttélésnek komoly következményei lehetnek a munkahelyi jelenlétre és a hatékonyságra ., A gyermekek, magas aránya a különböző típusú szorongás, valamint a szociális fóbia és a depresszió is beszámoltak . Érdekes, hogy a “state anger” mért állami tulajdonság harag kifejezés leltár szignifikánsan Korrelált szintje pruritis . Magas szintű haragot jelentettek Altınöz et al. . Összességében egyre több bizonyíték van arra, hogy a folyamatos stressz állandósíthatja és súlyosbíthatja a CSU-t.
mint korábban említettük, a CSU-ban szenvedő betegeknél fokozott az érzelmi distressz, amely mögött egy mögöttes szorongás, depresszió és szomatoform zavar áll ., Ezzel szemben a megnövekedett stresszszint talán hajlamosíthatja az egyéneket a CSU-ra. Mint ilyen Yang et al. szignifikánsan több “életeseményt, az életesemények hatásainak szubjektív súlyozását, több szomatikus tünetet, súlyosabb álmatlanságot, kevesebb családtámogatást és több negatív megküzdési tendenciát” jegyeztek fel 75 egymást követő CSU-ban szenvedő betegnél, mint 133 kontrollált tinea pedis-ben szenvedő betegnél. Nem világos azonban az a mechanizmus, amellyel a stressz hajlamos a CSU-ra., Érdekes, hogy a basophil a betegek a HELYSZÍNELŐK jelenik meg, hogy aktiválja könnyebben a adrenocorticotrophic hormon, valamint corticotrophin felszabadító tényező volt a tendencia, hogy a felvetett kortizol szint, mint az egészséges kontrollok . Ezenkívül egerekben a stressz a T szabályozó sejt funkció megzavarásához vezethet, a Th1/Th17 egyensúly felé való eltolódással, ami túlzott autoimmunitáshoz vezet . Gyermekeknél a stressz összefüggésbe hozható az autoreaktív T-és B-sejtekre való fokozott hajlammal, valamint az IgG autoantitestek termelődésével ., Az NLRP-3 inflammaszóma fokozott aktiválódását súlyos depresszióban és stresszben is kimutatták, és ez kapcsolatot teremthet a pszichológiai tényezők és a csalánkiütés súlyosbodása között a hangulatváltozások és különösen az érzelmi stressz miatt .
az agy és a hízósejtek közötti kapcsolat a bőrön keresztül a C-rostok szenzoros idegein keresztül valószínűleg szerepet játszik a bőrbetegségek, például az atópiás dermatitis és a stressz okozta CSU súlyosbodásában . A CSU gyakoribb előfordulása nőknél valószínűleg az ösztrogénnel és a progeszteronnal, valamint ezen hormonok autoimmunitást serkentő képességével függ össze ., Azonban a legújabb munka azt is sugallja, hogy fontos a hipofízis adenilát-cikláz aktiváló polipeptid stressz áramkörök és a stressz válaszok, és amely modulálja az ösztrogén . Ami az idegek és a hízósejtek közötti kémiai kapcsolatot illeti, számos neuropeptid, de különösen a P anyag képes aktiválni a hízósejteket, ami hisztamin és a CSU-ban részt vevő kapcsolódó mediátorok felszabadulásához vezet., Érdekes módon a neuropeptidek, mint például a vasoaktív intesztinális peptid, az α-melanocita-stimuláló hormon és a kalcitonin génekkel kapcsolatos peptid (CGRP) mind a központi idegrendszerben, mind a bőr idegei által felszabaduló . Ebben a tekintetben figyelemre méltó, hogy a szenzoros ideg neuropeptidek felszabadulásához vezető stressz megváltoztathatja a Langerhans-sejtek viselkedését a dermisben, és a bőr immunrendszerét a specifikus T-helper-sejt utak felé torzíthatja ., Különösen úgy tűnik, hogy a CGRP ösztönzi a Th17 típusú sejteket, amelyek T-sejtek és neutrofilek toborzásával növelhetik a gyulladást .
a legújabb kutatások arra utalnak, hogy a P és CGRP anyag szenzoros bőridegek általi stressz által kiváltott felszabadulása több receptoron keresztül viszketéshez és hízósejt aktiválódáshoz vezet. Ide tartoznak a Mas-hoz kapcsolódó G protein-kapcsolt receptorok (Mrgpr) család, valamint a tranziens receptorpotenciál ankyrin 1 (TRPA1) és a proteáz aktivált receptor 2 (Par2) ., A citokinek, például IFN-γ, IL-4, TNF-α és IL-10 későbbi felszabadulása ezután ösztönzi az immunaktivációt és a bőrgyulladás súlyosbodását. Ezért lehetséges, hogy a viszketési karcolási ciklus meghosszabbíthatja a CSU-t állandósító bőrgyulladást, amelyet az atópiás dermatitisben is észlelnek.
krónikus gyulladás, oxidatív stressz és metabolikus szindróma
sok CSU-ban szenvedő betegnél megfigyelték, hogy enyhén emelkedett a C-reaktív protein szintje. Ennek a rendellenességnek az oka gyakran nem derül ki., A CSU-betegek perifériás vérében azonban a Santos et al. . Több kemokin (cxcl8, CXCL9, CXCL10 és CCL2) szérumszintje szignifikánsan magasabb volt a CSU-ban szenvedő betegeknél az egészséges kontrollokhoz képest, és ez függetlenül attól, hogy az ASST pozitív volt-e. Továbbá a ccl2 perifériás vér mononukleáris sejtekkel vagy Staphylococcus aureus enterotoxin a által kiváltott bazális szekréciója magasabb volt a CSU-val rendelkezőknél, mint a cxcl8 és a ccl5 szekréció a phytohaemagglutinin stimuláció után.,
az oxidálószer-stressz tekintetében ez nőtt azoknál a CSU-ban szenvedő gyermekeknél, akiknél a teljes antioxidáns aktivitás szintén csökkent . Ezért érdekes, hogy a CSU-ban szenvedő betegeknél alacsonyabb volt a bazális kortizol és a dehidroepiandroszteron-S (DHEA-S) szintje . Mindkettő krónikus stresszben csökken, a DHEA-S-t részben az idegrendszer szabályozza, és ismert, hogy szabályozza az immunrendszert. Ezenkívül a CSU-ban szenvedő betegek megnövekedett általános oxidatív terheléssel rendelkeznek, csökkentett vörösvérsejt-réz-cink-szuperoxid-diszmutáz (Cu-ZnSOD) szinttel ., Ez ellentétben áll az akut urticaria helyzetével, amelyben a malonaldehid és a dinitrogén-oxid emelkedett szintje által jelzett oxidatív stressz fokozódása a CU-ZnSOD emelkedésével és a glutation-peroxidáz szintjének csökkenésével járt .
a magas stressz-pontszámokkal járó krónikus, alacsony fokú gyulladás, a megemelkedett C-reaktív fehérje és az interleukin 18 magyarázhatja a metabolikus szindróma gyakoribb előfordulását a CSU-ban . Hipertónia megjegyezte 18.1% – a 1539 HELYSZÍNELŐK betegek elemezték részeként a német hozzájárulás a TUDATÁBAN tanulmány ., Az a mechanizmus azonban, amellyel a magas vérnyomás meghosszabbíthatja a CSU-t, nem tisztázott, bár szem előtt kell tartani, hogy a magas vérnyomásban alkalmazott ACE-gátlók súlyosbíthatják és meghosszabbíthatják a CSU-t.
D3-Vitamin
A D3-Vitamin (kolekalciferol) képes növelni a T szabályozó sejtfunkciót, és csökkenteni a Th1 és Th17 típusú immunitást . Ezek az immunváltozások segíthetnek az autoimmunitás enyhítésében. Ebben a tekintetben érdekes, hogy számos szisztémás autoimmun betegségben, valamint asztmában és gyulladásos bélbetegségben csökkent a szérum D3-vitamin szintje., A CSU – ban a csökkent D-vitamin-szint gyakrabban fordul elő, mint az egészséges kontrollok esetében, és a helyettesítő terápiáról megállapították, hogy csökkenti az urticariával járó wheals súlyosságát és időtartamát .
koagulációs útvonalak
a véralvadási rendszer CSU-ba való bevonását az urticaria klinikai javulása jelzi, amikor a betegeket más, látszólag nem összefüggő okok miatt antikoaguláns kezelésben kezdik. Valójában a jelenlegi szerzők ezt 5 betegnél látták az évek során. Ezt támasztja alá a megemelt d-dimer által jegyzett Triwongwaranat et al., 120 CSU-ban szenvedő beteg közül 58-ban és a D-dimer szint és a csalánkiütés súlyossága közötti összefüggéssel. Ezt megelőzően Sakurai et al. a CSU-ban szenvedő betegek perifériás vérsejtjei fokozott trombinképződést figyeltek meg az egészséges kontrollokhoz képest. Ebben a tekintetben érdekes, hogy az egerek fülébe fecskendezett trombin a hízósejtek és a hízósejtek dózisfüggő degranulációját eredményezte (Pars 1, 3 és 4)., Más szerzők más véralvadási változók emelkedését is megfigyelték, és az antikoaguláns gyógyszerekkel történő kezelést kiegészítő terápiaként javasolták . Újabban Yanase et al. javasolták az extrinsic koagulációs út bevonását a CSU – ba, és kiemelték az endothel sejtek szöveti faktor expressziójának szerepét. Annak ellenére, hogy a pontos mechanizmus, amellyel véralvadás hozzájárul urticaria nem tisztázott, bár a kölcsönhatás a gyulladásos faktorok és a véralvadási fehérjék érdekes .,
Módosította bél áteresztő képesség
Betegek lisztérzékeny kimutatták, hogy megnövekedett a frekvencia érzékenység mind akut, mind krónikus csalánkiütés, akinek esélye arányok 1.31; 95% CI 1.12–1.52, valamint a 1,54; 95% CI 1.08–2.18, ill . A mechanizmus itt nem egyértelmű, de mivel az IgA-hiányban szenvedőknél fokozódik a lisztérzékenység, az utóbbi pedig az autoimmunitáshoz kapcsolódik, ez egy lehetséges mechanizmust jelenthet., Ezenkívül a lisztérzékenység a felső gyomor-bél traktus megnövekedett permeabilitásával jár, ami lehetővé teszi a pszeudoallergének nagyobb felszívódását. Emellett a D-vitamin hiány gyakoribb a lisztérzékeny, ami viszont hozzájárul a károsodott T szabályozó sejtek működését, illetve emelt tendencia, hogy autoimmun betegség.
Vélemény, hozzászólás?