1. Milyen típusú gyógyszer az enoxaparin?
az Enoxaparin injekciós gyógyszerként kapható, amely segít megelőzni a vérrögök kialakulását a lábakban és a test más részein. Ha ezeket a vérrögöket nem akadályozzák meg, akkor a tüdőbe utazhatnak, súlyos szövődményeket, sőt halált is okozhatnak.
műtét után, például csípő-vagy térdpótlás vagy bizonyos esetekben hasi műtét után az enoxaparint gyakran több napig, legfeljebb egy hónapig használják a vérrögök megelőzésére., Ezt a gyógyszert az ágyra zárt betegeknél, valamint mellkasi fájdalomban és szívrohamban szenvedő betegeknél a vérrögök megelőzésére is alkalmazzák.
az Enoxaparin az “alacsony molekulatömegű heparin” (LMWH) néven ismert gyógyszerek osztályába tartozik, amely különbözik a heparintól, egy másik gyógyszer, amely segít megelőzni a vérrögöket.
2. Mi a különbség az LMWH és a heparin között?
LMWH és heparin egyaránt használják, hogy megakadályozzák a vér alvadását a szervezetben, de használják a különböző helyzetekben.,
- a Heparin, amelyet néha ” standard heparinnak “neveznek, közvetlenül a vérbe (intravénás vagy” IV”) injektált folyékony oldatként kapható, és csak kórházi betegeknek adható, például a vérrögök megelőzése érdekében a műtét során. Mivel a betegek nagymértékben eltérnek a heparin-nátriumra adott válaszuktól, az antikoaguláns aktivitás laboratóriumi monitorozása szükséges a heparin adagjának módosításához és a kórházban gyakorolt hatásának monitorozásához., Ezenkívül a heparin potenciálisan halálos állapotot okozhat, amelyet Heparin indukálta thrombocytopeniának (HIT) neveznek, ahol a szervezet abbahagyja a vérlemezkék termelődését. Így a kórházban az orvosok azonnal észlelhetik a találatot, és lépéseket tehetnek az állapot visszafordítására. Az orvosoknak vagy más egészségügyi szakembereknek heparint kell beadniuk a betegnek. A betegek maguk nem használhatják a heparint.
- az LMWH, mint például az enoxaparin, heparinból készül. Folyékony injektálható oldatként is kapható, amelyet a vérrögök megelőzésére használnak, de másképp használják, mint a heparint., Az LMWH kiszámíthatóbb antikoaguláns választ eredményez, így az adag módosításához nem szükséges gyakori monitorozás. Az LMWH-t úgy is tervezték, hogy sokkal hosszabb ideig tartson a szervezetben, ezért nem kell intravénásan beadni. Ehelyett az LMWH-t a bőr alá injektálják. Továbbá, LWMH alacsonyabb előfordulási találatot. Mivel az LMWH-nak kiszámíthatóbb hatékonysága van, és alacsonyabb a káros hatások, például a HIT előfordulása, a betegek maguk is beadhatják az LMWH-t otthon (bár gyakran használják a kórházban is).
3. Hogyan kerül forgalomba az enoxaparin?,
az enoxaparint Lovenox márkanév alatt és generikus gyógyszerként, enoxaparin-nátrium injekcióként forgalmazzák.
4. Miért fontos az enoxaparin általános verziója?
Az FDA által jóváhagyott generikus gyógyszerek ugyanolyan biztonságosak és hatásosak, mint a márkanevű társaik, és általában sokkal olcsóbbak, és alternatívákat kínálnak a betegek és a gyógyszert felírók számára.
5. Melyek az alacsony molekulatömegű Heparin (LMWH) termékek jóváhagyott Generikus változatai a piacon?,
az Egyesült Államokban az FDA által jóváhagyott LMWH jelenleg elérhető márkái a következők:
FDA megállapította, hogy ezen márkájú termékek egyike sem használható felcserélhető egymással., Ez azt jelenti, hogy amikor egy orvos felírja az egyik ilyen márkájú termékre vonatkozó receptet, a gyógyszerész nem helyettesítheti egy másik márkaterméket, amikor a receptet kitölti anélkül, hogy orvoshoz fordulna. Az FDA jóváhagyta a Lovenox két generikus változatát. FDA megállapította, hogy jóváhagyott Generikus enoxaparin lehet helyettesíteni Lovenox.
6. Alkalmazások FDA jóváhagyására Generikus enoxaparin nyújtottak be a korai 2000-es évek közepén. miért tartott olyan sokáig FDA jóváhagyására Generikus változatai enoxaparin?,
Jóváhagyása általános enoxaparin részt vett a különféle kihívásokkal, beleértve a következőket:
- annak Meghatározása, hogy az FDA el tudna fogadni egy olyan alkalmazás, a generikus enoxaparin, mivel az összetett kémiai szerkezet;
- Igazoló “azonosság” a márkanév, a termék, illetve annak valószínűsége, hogy a termelő immunogén reakciók;
- Foglalkozik a lehetséges szennyeződés heparin, ahonnan LMWH, például vérzés keletkezik.
minden fenti golyót tovább tárgyalunk az alábbi következő három kérdésben.
7., Hogyan befolyásolta az enoxaparin komplex kémiai szerkezete a generikus jóváhagyást?
az Enoxaparin oligoszacharidok (cukorláncok) összetett keveréke, amelyek kémiai szerkezetükben és méretükben változóak. A heparint úgy állítják elő, hogy a nagyobb heparin láncokat kémiailag kisebb fragmentumokra bontják. Az enoxaparin komplex kémiai jellemzőit mind a heparin tulajdonságai, mind a heparin enoxaparinba történő hasításához használt kémiai folyamat határozza meg., Ellentétben a legtöbb hagyományos gyógyszerekkel (gyakran “kis molekulájú” gyógyszereknek), amelyek viszonylag egyszerű kémiai struktúrákkal rendelkeznek, amelyek könnyen jellemezhetők, sokkal nagyobb kihívást jelent annak bizonyítása, hogy egy általános enoxaparin-nátriumtermék ugyanazt a hatóanyagot tartalmazza. A generikus enoxaparin-nátriumnak ugyanolyan hatóanyaggal kell rendelkeznie, mint a Lovenox. Az FDA tudósai tudományos megközelítést hoztak létre a hatóanyag azonosságának bizonyítására, amely figyelembe veszi az enoxaparin összetettségét., Ez a tudományos megközelítés tükröződik az öt feltételnek, amely magában foglalja (1) a fizikai-kémiai jellemzőit enoxaparin, (2) a természet, a heparin anyag, valamint a kémiai folyamat, amivel szakítani heparin láncok kisebb darabokra, (3) a természet elrendezése összetevők alkotják, enoxaparin, (4) egyes laboratóriumi mérések a termék antikoaguláns tevékenység, valamint (5) bizonyos szempontból a gyógyszer hatása az emberre., Ez az öt kritérium biztosítja, hogy a generikus enoxaparin gyógyszertermék ugyanolyan hatással legyen, mint a márkanévű gyógyszertermék, amikor egy betegbe injektálják.
8. Miért várja el az FDA az enoxaparin Generikus gyártóit immunogenitási vizsgálatok elvégzésére?
a Standard heparinról ismert, hogy immunogén hatásoknak nevezett mellékhatásokat, például Heparin indukálta thrombocytopeniát (HIT) okoz. Az LMWH standard heparinból készül, de alacsonyabb ütési sebességgel jár, mint a standard heparin., Az FDA elvárja a generikus enoxaparin termékek szponzoraitól, hogy bizonyítsák, hogy gyártott változataiknak nincs nagyobb kockázata ezeknek vagy más veszélyes reakcióknak, mint a Lovenox. Bár a termék immunogenitási tesztelése kiterjedt és időigényes folyamat lehet a gyártó számára, a generikus enoxaparin összes gyártója várhatóan ezt fogja tenni a jelentkezési folyamat részeként. Ezek a vizsgálatok fiziokémiai és biológiai vizsgálatok alapján értékelték a szennyeződéseket.
9. Figyelembe vették-e a heparin-szennyeződés kérdéseit 2008-ban az enoxaparin FDA jóváhagyásakor?,
2008 elején súlyos gyógyszerválság alakult ki az Egyesült Államokban a szennyezett standard heparinnal összefüggésben, amely a Kínából származó szennyezett anyagokhoz kapcsolódott. 2007.január 1. és 2008. május 31. között 246 halálesetet jelentettek az Egyesült Államokban, amelyek közül 238-at jelentettek az FDA-nak 2008-ban. További információk a nemkívánatos eseményekről szóló jelentésekről és a heparinról a nemkívánatos eseményekről szóló jelentésekről és a Heparinról (FDA Archive)., Mivel az enoxaparin standard heparinból készül, fontos biztosítani, hogy az enoxaparin termékek ne szennyeződjenek, valamint hogy a heparin és az enoxaparin gyártási folyamata megfeleljen a szigorú gyártási szabványoknak a jövőbeni szennyeződés elkerülése érdekében. FDA már ellenőrző mind a gyártók heparin termelési létesítmények Kínában, hogy a heparin kapcsolódó termékek az AMERIKAI piacon, mert anyagok a Kínai megállapították, hogy a forrás a szennyezett heparin 2008-ban igénylő korrekciós intézkedések megfelelő., Az FDA ezeket az ellenőrzéseket arra használta fel, hogy felmérje, hogy a heparin-előállító létesítmények megfelelő ellenőrzéssel rendelkeznek-e a szennyeződés vagy más minőségi hibák megelőzése érdekében. Az FDA által végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a heparin anyag egyes beszállítói az amerikai piacon nem felelnek meg a jelenlegi helyes gyártási gyakorlatoknak (cGMP), vagy megbízható forrásokból származó anyagokat kapnak.
10. Az FDA tisztviselői elvégezték-e az enoxaparin gyártásához használt termékek importálásában vagy exportálásában részt vevő összes létesítmény ellenőrzését az Egyesült Államokba?
Igen., Az FDA megvizsgálja mind a hazai, mind a külföldi gyártóüzemeket, hogy felmérje a jelenlegi helyes gyártási gyakorlatnak (cGMP) való megfelelést. A gyógyszerekre vonatkozó CGMP követelmények magukban foglalják a gyógyszer gyártásában, feldolgozásában és csomagolásában alkalmazott módszerekre, létesítményekre és ellenőrzésekre vonatkozó követelményeket. CGMP követelmények segítenek biztosítani a személyazonosságát, erejét, minőségét, tisztaságát gyógyszerek.
a generikus gyógyszermarketing alkalmazások jóváhagyási folyamata, beleértve a generikus enoxaparint is, magában foglalja a gyártó cGMP-nek való megfelelésének felülvizsgálatát., Az FDA vizsgálói meghatározzák, hogy a cég rendelkezik-e a szükséges eszközökkel, módszerekkel és ellenőrzésekkel a gyógyszerek előállításához. A CGMP-előírásoknak való megfeleléssel kapcsolatos döntések a vállalat létesítményeinek ellenőrzésén, mintaelemzésén, megfelelési előzményein alapulnak. A gyártók tartják, hogy az azonos szabványok FDA, hogy biztosítsa a személyazonosságát, erejét, minőségét, tisztaságát gyógyszerek.
11. A generikus enoxaparin az első, az Egyesült Államokban jóváhagyott termék, amely állati forrásokból származó generikus gyógyszer?
No., Az enoxaparin (amely sertésbélből származó heparinból készül) mellett az állati forrásokból készült egyéb termékeket Generikus termékekként hagyták jóvá a szövetségi élelmiszer -, gyógyszer-és kozmetikai törvény (Ffdca) szerint, ugyanaz a törvény, amely a kémiailag gyártott gyógyszereket szabályozza. Például az FDA évek óta jóváhagyta a standard heparin generikus változatát.
13. Az Európai Unió iránymutatásokat adott ki a generikus LMWH-ra vonatkozóan, amelyek jóváhagyásához klinikai vizsgálatokat igényelnek. Miért teszi lehetővé az FDA az Általános LMWH-ket klinikai vizsgálatok nélkül?,
bár az FDA rendszeresen tudomásul veszi más nemzeti vagy nemzetközi szabályozó hatóságok intézkedéseit, ezek az intézkedések nem korlátozzák döntéshozatalunkat. A különböző szabályozó hatóságok, mint például az Európai Gyógyszerügynökség (EMA), eltérő szabványokkal és eljárásokkal rendelkeznek a gyógyszerek és biológiai termékek felülvizsgálatára és jóváhagyására vonatkozóan. Az EMA és az FDA közötti szabályozási szabványok és eljárások közötti különbségek az LMWH termékek (pl. enoxaparin) Generikus verzióinak jóváhagyására vonatkozó eltérő követelményeket eredményeztek, amint azt az alábbiakban ismertetjük.,
az EMA iránymutatásokat határozott meg az LMWH termékekre, például az enoxaparinra vonatkozóan, amelyek csak azt igénylik, hogy a termékek hasonló (azonos) hatóanyagot tartalmazzanak, mint egy másik, már forgalmazott LMWH termékben. Mivel a javasolt LMWH termék Európában olyan hatóanyagot tartalmaz, amely hasonló (szemben a márkanevű termékkel), bizonytalanságok merülhetnek fel azzal kapcsolatban, hogy a két termék azonos-e a biztonsággal és a hatékonysággal kapcsolatban., Így egy hasonló enoxaparin termék EMA keretrendszer szerinti szponzorai várhatóan olyan klinikai vizsgálatokat fognak végezni, amelyek a javasolt hasonló LMWH termékhez hasonló hatásosságot mutatnak, valamint összehasonlítható biztonságosságot mutató klinikai adatokat (beleértve a Heparin indukálta thrombocytopeniát is).
ezzel szemben az FDA egy generikus enoxaparin terméket igényel, amely ugyanazt a hatóanyagot tartalmazza, mint a Lovenox., Az FDA tudományos tapasztalatai és szakértelme, valamint a vonatkozó tudományos információk alapján az FDA arra a következtetésre jutott, hogy az öt kritérium (lásd a Q#8-ra adott válasz) elegendő annak biztosításához, hogy a generikus enoxaparin termék ugyanolyan hatóanyaggal rendelkezzen, mint a Lovenox. Az FDA a generikus enoxaparin termékben lévő szennyeződéseket is értékeli, különösen az immunogenitásra gyakorolt hatásuk tekintetében. Az FDA megközelítésével nincs tudományos szükség további klinikai vizsgálatok elvégzésére annak bizonyítására, hogy a generikus enoxaparin klinikai hatékonysága és biztonságossága egyenértékű a Lovenox-szal.,
bár az EMA iránymutatás klinikai vizsgálatokat igényel annak bizonyítására, hogy hasonló hatékonysággal rendelkezik egy hasonló LMWH-val, az FDA megjegyzi, hogy megközelítése (azaz az öt kritérium) érzékenyebb a két enoxaparin termék közötti különbségekre, mint az EMA iránymutatásban javasolt klinikai vizsgálatok.
Vélemény, hozzászólás?