Aldara (Italiano)

AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione “PRECAUZIONI”

PRECAUZIONI

Reazioni infiammatorie locali

Dopo poche applicazioni della Crema Aldara possono verificarsi intense reazioni infiammatorie locali, tra cui pianto cutaneo o erosione . Aldara Crema ha il potenziale di esacerbare le condizioni infiammatorie della pelle, inclusa la malattia cronica del trapianto contro l’ospite.,

Gravi reazioni infiammatorie locali dei genitali esterni femminili possono portare a grave gonfiore vulvare.

Grave gonfiore vulvare può portare a ritenzione urinaria. La somministrazione deve essere interrotta o interrotta pergrave gonfiore vulvare.

La somministrazione di Aldara Cream non è raccomandata fino a quando la pelle non è completamente guarita da qualsiasiprecedente farmaco o trattamento chirurgico.

Reazioni sistemiche

Segni e sintomi simil-influenzali possono accompagnare, o addirittura precedere, reazioni infiammatorie locali e possono includere malessere, febbre, nausea, mialgie e rigori., Si deve considerare l ‘ interruzione della somministrazione .

Esposizione alla luce ultravioletta

L’esposizione alla luce solare (comprese le lampade solari) deve essere evitata o ridotta al minimo durante l’uso di Aldara Creambecause di preoccupazione per una maggiore suscettibilità alle scottature. I pazienti devono essere avvertiti di usare indumenti protettivi (ad es. un cappello) quando usano Aldara Cream. I pazienti con scottature devono essere avvisati di non usarecrema di Aloe fino al completo recupero. Pazienti che possono avere una notevole esposizione al sole, ad es.,, a causa della loroeccupazione, e quei pazienti con sensibilità intrinseca alla luce solare dovrebbero prestare attenzione quando si utilizzarecrema Aldara.

Aldara Cream ha accorciato il tempo di formazione del tumore cutaneo in uno studio di fotocancerogenicità su animali. Il miglioramento della cancerogenicità ultravioletta non è necessariamentedipendente dai meccanismi fototossici. Pertanto, i pazienti devono ridurre al minimo o evitare l’esposizione naturale o artificialesole.,

Usi non valutati

Cheratosi attinica

La sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite per Aldara Cream nel trattamento della cheratosi attinica conuso ripetuto, cioè più di un ciclo di trattamento, nella stessa area.

La sicurezza della Crema Aldara applicata su aree cutanee superiori a 25 cm2 (ad es. 5 cm × 5 cm) per il trattamento della cheratosi attinica non è stata stabilita .,

Usi non valutati

Carcinoma basocellulare superficiale

La sicurezza e l’efficacia di Aldara Cream non sono state stabilite per altri tipi di carcinoma basocellulare (BCC), inclusi i tipi nodulari e morfeaformi (fibrosanti o sclerosanti). Aldara Creamis non è raccomandato per il trattamento di tipi di BCC diversi dalla variante s uperficial (cioè, s BCC). I pazienti con sBCC trattati con Aldara Crema devono avere un follow-up regolare del trattamento.

La sicurezza e l’efficacia del trattamento delle lesioni sBCC sul viso, sulla testa e sull’area anogenitale non sono state stabilite.,

Usi non valutati

Verruche genitali esterne

Aldara Cream non è stato valutato per il trattamento della malattia virale del papilloma umano uretrale, intra-vaginale, cervicale, rettale o intra-anale.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedere Etichettatura del paziente approvata dalla FDA

Informazioni generali

Tutte le indicazioni

Aldara Cream deve essere usato come indicato da un medico . AldaraCream è solo per uso esterno. Evitare il contatto con gli occhi, le labbra e le narici . L’area di trattamento non deve essere fasciata o altrimenti occlusa., I pacchetti parzialmente utilizzati devono essere scartati e non riutilizzati. Il prescrittore deve dimostrare la corretta tecnica di applicazione per massimizzare il beneficio della terapia con Aldara Crema.

Si raccomanda ai pazienti di lavarsi le mani prima e dopo l’applicazione della crema Aldara.

Reazioni cutanee locali

Tutte le indicazioni

I pazienti possono manifestare reazioni cutanee locali durante il trattamento con Aldara Crema (anche con normaldosing). Le potenziali reazioni cutanee locali includono eritema, edema, vescicole,erosioni/ulcerazioni, pianto/essudato, desquamazione/desquamazione/secchezza e crosta/crosta., Queste reazioni possono variare da lieve a grave in intensità e possono estendersi oltre il sito di applicazione sulla pelle circostante. I pazienti possono anche sperimentare reazioni al sito di applicazione come prurito e/o bruciore .

Le reazioni cutanee locali possono essere di intensità tale che i pazienti possono richiedere periodi di riposo dal trattamento.Il trattamento con Aldara Crema può essere ripreso dopo che la reazione cutanea si è attenuata, come determinato dal medico., I pazienti devono contattare prontamente il loro medico se avvertono qualunque segno o sintomo al sito di applicazione che limita o proibisce la loro attività quotidiana o fa l’applicazione continuata del creamdifficult.

A causa delle reazioni cutanee locali, durante il trattamento e fino alla guarigione, è probabile che l’area di trattamento appearnotiably differisca dalla pelle normale. Ipopigmentazione localizzata e iperpigmentazione sono state segnalate dopo l’uso di Aldara Crema. Questi cambiamenti di colore della pelle possono essere permanenti in alcuni pazienti.,

Reazioni sistemiche

Tutte le indicazioni

I pazienti possono manifestare segni e sintomi sistemici simil-influenzali durante il trattamento con Aldara Crema (anche con dosi normali). Segni e sintomi sistemici possono includere malessere, febbre, nausea, mialgie andrigors . Si deve considerare l ‘ interruzione della somministrazione.

Pazienti in trattamento per cheratosi attinica (AK)

Il dosaggio è di 2 volte a settimana per ben 16 settimane, se non diversamente indicato dal medico. Tuttavia, il periodo di trattamento non deve essere prolungato oltre le 16 settimane a causa di dosi saltate o periodi di riposo .,

Si raccomanda di lavare l’area di trattamento con acqua e sapone neutro 8 ore dopo l’applicazione di AldaraCream.

La maggior parte dei pazienti che utilizzano Aldara Crema per il trattamento dell’AK manifesta eritema, desquamazione/desquamazione/seccatura e formazione di crosta/croste nel sito di applicazione con dosaggio normale .

L’uso della protezione solare è incoraggiato e i pazienti devono ridurre al minimo o evitare l’esposizione a luce solare naturale o artificiale (lettini abbronzanti o trattamento UVA / B) durante l’utilizzo di Aldara Cream .,

Le lesioni sub-cliniche AK possono manifestarsi nell’area di trattamento durante il trattamento e possono successivamente risolversi .

Pazienti in trattamento per carcinoma basocellulare superficiale (sBCC)

Il dosaggio è di 5 volte alla settimana per ben 6 settimane, se non diversamente indicato dal medico. Tuttavia, il periodo di trattamento non deve essere prolungato oltre le 6 settimane a causa di dosi saltate o periodi di riposo .

Si raccomanda di lavare l’area di trattamento con acqua e sapone neutro 8 ore dopo l’applicazione di AldaraCream .,

La maggior parte dei pazienti che utilizzano Aldara Crema per il trattamento di sBCC manifesta eritema, edema, indurimento,erosione, formazione di crosta/croste e desquamazione/desquamazione nel sito di applicazione con dosaggio normale .

L’uso della protezione solare è incoraggiato e i pazienti devono ridurre al minimo o evitare l’esposizione a luce solare naturale o artificiale (lettini abbronzanti o trattamento UVA / B) durante l’utilizzo di Aldara Cream .

L’esito clinico della terapia può essere determinato dopo la risoluzione delle reazioni nel sito di applicazione e/o reazioni cutanee locali.,

I pazienti con sBCC trattati con Aldara Crema devono avere un follow-up regolare per rivalutare il sito di trattamento .

Pazienti in trattamento per le verruche genitali esterne

Il dosaggio è 3 volte alla settimana per le verruche genitali / perianali esterne. Il trattamento con Aldara Crema deve continuarefino alla clearance totale delle verruche genitali / perianali o per un massimo di 16 settimane.

Si consiglia di lavare l’area di trattamento con sapone neutro e acqua 6-10 ore dopo l’applicazione della crema Aldara.,

È comune per i pazienti sperimentare reazioni cutanee locali come eritema, erosione,escoriazione/desquamazione ed edema nel sito di applicazione o nelle aree circostanti. La maggior parte delle reazioni cutanee sonobambino a moderato.

Il contatto sessuale (genitale, anale, orale) deve essere evitato mentre Aldara Crema è sulla pelle. Applicazione Dicrema Aldara nella vagina è considerata interna e deve essere evitata., Le pazienti di sesso femminile dovrebbero prenderecura speciale se si applica la crema all’apertura della vagina perché le reazioni cutanee locali su superfici umide thedelicate possono causare dolore o gonfiore grave e possono causare difficoltà nel passaggio delle urine o incapacità di urinare.

I maschi non circoncisi che trattano le verruche sotto il prepuzio dovrebbero ritrarre il prepuzio e pulire l’areadaily.

Nuove verruche possono svilupparsi durante la terapia, poiché Aldara Crema non è una cura.

L’effetto della Crema Aldara sulla trasmissione delle verruche genitali / perianali non è noto.,

Aldara Crema può indebolire preservativi e diaframmi vaginali; pertanto, l’uso concomitante non è raccomandato.

In caso di grave reazione cutanea locale, la crema deve essere rimossa lavando l’area di trattamentocon acqua e sapone neutro.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In uno studio di carcinogenesi orale (gavage) nel ratto, imiquimod è stato somministrato a ratti Wistar con un dosaggio di 2×/settimana(fino a 6 mg/kg/die) o giornaliero (3 mg/kg / die) per 24 mesi., Nessun trattamento correlate tumorswere osservato nel ratto orale studio di cancerogenicità ad elevati dosaggi testati in questo studio di 6 mg/kgadministered 2×/settimana nei ratti di sesso femminile (87× MRHD base settimanale AUC confronti), 4 mg/kgadministered 2×/settimana in ratti maschi (75× MRHD base settimanale AUC confronti) o 3 mg/kgadministered 7×/settimana per ratti maschi e femmine (153× MRHD base settimanale AUC confronti).

In uno studio di carcinogenicità cutanea su topi, imiquimod crema (fino a 5 mg/kg/applicazione imiquimod o0, 3% imiquimod crema) è stata applicata sul dorso di topi 3× / settimana per 24 mesi., Un aumento statisticamente significativo dell’incidenza di adenomi epatici e carcinomi è stato osservato in malemice ad alte dosi rispetto ai topi maschi di controllo (251× MRHD sulla base di confronti settimanali dell’AUC). È stato osservato un aumento del numero di papillomi cutanei negli animali del gruppo di controllo della crema veicolo solo nel sito trattato.La composizione quantitativa della crema veicolo utilizzata nello studio di cancerogenicità del topo dermico è la stessa della crema veicolo utilizzata per la crema Aldara, meno la frazione attiva (imiquimod).,

In uno studio di fotocancerogenicità dermica di 52 settimane, il tempo mediano di insorgenza della formazione tumorale della pelle è diminuito nei topi glabri dopo somministrazione cronica topica (3×/settimana; 40 settimane di trattamento seguite da 12 settimane di osservazione) con esposizione concomitante a radiazioni UV (5 giorni alla settimana) con il solo veicolo Aldara Cream. Nessun effetto aggiuntivo sullo sviluppo del tumore oltre l’effetto del veicoloè stato notato con l’aggiunta del principio attivo, imiquimod, alla crema del veicolo.,

Imiquimod rivelato alcuna evidenza di mutagene o clastogenic potenziale basato sui risultati di cinque vitro genotossicità test (test di Ames, linfoma murino L5178Y dosaggio, di ovaio di criceto Cinese cellchromosome aberrazione dosaggio, linfociti umani di aberrazione cromosomica dosaggio e LEI celltransformation dosaggio) e tre di genotossicità in vivo test (ratto e criceto midollo osseo cytogeneticsassay e un mouse letale dominante test).,

La somministrazione orale giornaliera di imiquimod ai ratti, durante l’accoppiamento, la gestazione, il parto e l’allattamento,non ha dimostrato effetti sulla crescita, sulla fertilità o sulla riproduzione, a dosi fino a 87× MRHD sulla base di AUCcomparisons.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Categoria di gravidanza C

Nota: La dose massima raccomandata nell’uomo (MRHD) è stata fissata a 2 pacchetti per trattamento di AldaraCream (25 mg di imiquimod) per il multiplo animale dei rapporti di esposizione nell’uomo presentati in questa etichetta., Ifhigher dosi che 2 pacchetti di Aldara crema sono usati clinicamente, allora il multiplo animale di humanexposure sarebbe ridotto per quella dose. Un aumento non proporzionale dell’esposizione sistemica conaumento della dose di Aldara Crema è stato osservato nello studio clinico di farmacocinetica condotto in soggetti a actinickeratosi . L ‘AUC dopo applicazione topica di 6 pacchetti di Aldara Crema era 8 volte superiore all’ AUC dopo applicazione topica di 2 pacchetti di Aldara Crema in soggetti affetti da cheratosi attinica., Pertanto, se una dose di 6 pacchetti per trattamento di Aldara Crema fosse somministrata per via topica a un individuo, allora il multiplo animale dell’esposizione umana sarebbe pari a 1/3 del valore indicato nell’etichetta (sulla base del confronto della superficie corporea) o a 1/8 del valore fornito nell’etichetta (sulla base del confronto dell’AUC). Per gli studi di cancerogenicità descritti in questo marchio, i multipli di esposizione nell’uomo sono stati calcolati sulla base di confronti settimanali di dose., I multipli animali dei calcoli dell’esposizione umana sono stati basati su confronti delle dosi giornaliere per gli studi di tossicologia riproduttiva descritti in questa etichetta.

Sono stati condotti studi di sviluppo embriofetale sistemico in ratti e conigli. Dosi orali di 1, 5 e 20 mg/kg/die di imiquimod sono state somministrate durante il periodo di organogenesi (giorni gestazionali 6-15) a ratti femmina in gravidanza., In presenza di tossicità materna, gli effetti fetali osservati a 20 mg / kg / die (577×MRHD sulla base di confronti AUC) includevano un aumento dei riassorbimento, una diminuzione del peso corporeo fetale,ritardi nell’ossificazione scheletrica, ossa degli arti piegate e due feti in una cucciolata (2 feti su 1567)hanno dimostrato exencefalia, lingue sporgenti e orecchie basse. Alla dose di 5 mg/kg/die (98× MRHD sulla base di AUCcomparisons) non sono stati osservati effetti correlati al trattamento sulla tossicità embriofetale o sulla teratogenicità.

Dosi endovenose di 0.,5, 1 e 2 mg/kg/die di imiquimod sono stati somministrati durante il periodo di genogenesi (giorni gestazionali 6-18) a conigli femmine gravide. Non sono stati osservati effetti correlati al trattamento sulla tossicità embriofetale o sulla teratogenicità a 2 mg / kg / die (1,5× MRHD sulla base di BSAcomparisons), la dose più alta valutata in questo studio, o a 1 mg/kg/die (407× MRHD sulla base di AUCcomparisons).

Nei ratti è stato condotto uno studio combinato sulla fertilità e sullo sviluppo peri – e post-natale. Dosi orali di 1,1.,5, 3 e 6 mg/kg/die di imiquimod sono stati somministrati a ratti maschi da 70 giorni prima dell’accoppiamento durante il periodo dell’accoppiamento e a ratti femmine da 14 giorni prima dell’accoppiamento attraverso il parto e l’allattamento. Non sono stati notati effetti sulla crescita, sulla fertilità, sulla riproduzione o sullo sviluppo post-natale a dosi fino a 6 mg/kg/die (87× MRHD sulla base di confronti AUC), la dose più alta valutata in questo studio. Nelassenza di tossicità materna, le ossa degli arti piegate sono state notate nei feti F1 alla dose di 6 mg / kg / die (87×MRHD sulla base di confronti AUC)., Questo effetto fetale è stato notato anche nello studio di sviluppo embriofetale orale condotto con imiquimod nel ratto. Non sono stati notati effetti correlati al trattamento sulla teratogenicità a 3 mg / kg / die (41× MRHD sulla base dei confronti dell ‘ AUC).

Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. La crema Aldara dovrebbe essere usatadurante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Madri che allattano

Non è noto se imiquimod venga escreto nel latte materno dopo l ‘ uso di Aldara Crema., Becausemany farmaci sono escreti nel latte umano, cautela deve essere esercitata quando Aldara crema è administeredto donne che allattano.

Uso pediatrico

AK e sBCC non sono condizioni generalmente osservate all’interno della popolazione pediatrica. La sicurezza e l’efficacia di Aldara Cream per AK o sBCC in pazienti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.

La sicurezza e l’efficacia nei pazienti con verruche genitali / perianali esterne di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.,

Aldara Cream è stato valutato in due studi randomizzati, controllati dal veicolo, in doppio cieco che hanno coinvolto 702 soggetti pediatrici con mollusco contagioso (MC) (470 esposti ad Aldara; età media 5 anni,intervallo 2-12 anni). I soggetti hanno applicato Aldara Crema o veicolo 3 volte a settimana per un massimo di 16 settimane.La clearance completa (nessuna lesione MC) è stata valutata alla settimana 18. Nello studio 1, il tasso di clearance completa è stato del 24% (52/217) nel gruppo Aldara Cream rispetto al 26% (28/106) nel gruppo veicolo., Nello studio 2, i tassi di clearance sono stati del 24% (60/253) nel gruppo Aldara Cream rispetto al 28% (35/126)nel gruppo veicoli. Questi studi non sono riusciti a dimostrare l’efficacia.

Simile agli studi condotti negli adulti, la reazione avversa più frequentemente riportata da 2 studi nei bambini con mollusco contagioso è stata la reazione nel sito di applicazione. Gli eventi avversi che si sono verificati più frequentemente nei soggetti trattati con Aldara rispetto ai soggetti trattati con veicoli in genere assomigliavano a quelli osservati negli studi su indicazioni approvate per gli adulti e comprendevano anche otite media (5% Aldara vs.,3% veicolo) e congiuntivite (3% Aldara vs. 2% veicolo).

è stato osservato un assorbimento sistemico di imiquimod attraverso la pelle interessata di 22 soggetti di età compresa tra 2 e 12 anni con MC esteso che coinvolge almeno il 10% della superficie corporea totale dopo dosi singole e multiple con una frequenza di somministrazione di 3 applicazioni alla settimana per 4 settimane. L’investigatore ha determinato la dose applicata, 1, 2 o 3 pacchetti per dose, in base alle dimensioni dell’area di trattamento e al peso del soggetto. Il picco mediano complessivo delle concentrazioni sieriche di farmaco alla fine della settimana 4 era compreso tra 0,26 e 1.,06 ng / mL tranne che in una donna di 2 anni che è stata somministrata 2 pacchetti di studydrug per dose, ha avuto una Cmax di 9,66 ng / mL dopo dosi multiple. I bambini di età compresa tra 2 e 5 anni hanno ricevuto dosidi 12,5 mg (una bustina) o 25 mg (due bustine) di imiquimod e hanno avuto livelli medi di sieroprotezione di picco a dosi multiple di circa 0,2 o 0,5 ng/mL, rispettivamente. I bambini di età compresa tra 6-12 anni ricevevano dosidi 12,5 mg, 25 mg o 37,5 mg (tre pacchetti) e avevano livelli medi di farmaco sierico a dose multipla di circa 0,1, 0,15 o 0,3 ng/mL, rispettivamente., Tra i 20 soggetti con valutazioni valutabili in laboratorio, la conta mediana dei globuli bianchi è diminuita di 1,4*10 /L e la conta mediana assoluta dei neutrofili è diminuita di 1,42*10 /L.

Uso geriatrico

Dei 215 soggetti trattati con Aldara Cream negli studi clinici AK, 127 soggetti (59%) avevano 65 anni e più, mentre 60 soggetti (28%) avevano 75 anni e più. Dei 185 soggetti trattati con Aldara Cream negli studi clinici sBCC, 65 soggetti (35%) avevano 65 anni e più, mentre 25 soggetti (14%) avevano 75 anni e più., Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. Nessun’altra esperienza clinica ha identificato differenze nelle risposte tra i soggetti anziani e i soggetti più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni soggetti più anziani.