Atriale Naturetic Ormone

Atriale Naturetic Ormone

Atriale naturetic o ormone ANP è un membro di una famiglia di peptidi che hanno un ruolo importante nella regolazione della pressione sanguigna, più prominente attraverso la loro attività nel rene per promuovere l’escrezione di sodio e acqua. La maggior parte dell’ANP è sintetizzata e secreta dalle cellule del muscolo cardiaco, in particolare negli atri. Pertanto, l’ormone è stato chiamato per la sua fonte (atriale), il principale effetto fisiologico (naturesi o escrezione di sodio) e la sua natura peptidica., ANP può essere pensato come un ormone anti-ipertensivo e svolge un ruolo centrale nella regolazione della pressione sanguigna.

Struttura, sintesi e recettori

L’ANP viene inizialmente sintetizzato all’interno dei miociti cardiaci come proormone prepoanp. Il peptide biologicamente attivo ANP viene rilasciato attraverso una serie di fenditure proteolitiche e negli esseri umani è di 28 aminoacidi di lunghezza che contiene un anello creato da un legame disolfuro tra due cisteine. Bassi livelli di ANP sono sintetizzati in una varietà di altri tessuti e in alcuni stati patologici (ad es., insufficienza cardiaca), sintesi sostanziale si verifica nei ventricoli del cuore.

La famiglia del peptide naturetico comprende parecchi altri peptidi oltre ad ANP:

• B-type peptide naturetico (BNP): originalmente identificato nel cervello, la maggior parte di questo peptide è sintetizzata in miociti ventricolari nel cuore in risposta ad allungamento cardiaco similmente ad ANP.
• Peptide naturetico di tipo C (CNP): sintetizzato principalmente dalle cellule endoteliali in risposta alla stimolazione di diverse citochine.,
• Urodilatina: prodotto da un’elaborazione alternativa di Prepoan all’interno del rene, questo ormone sembra agire localmente nel rene e non circolare nel sangue.

I peptidi naturetici si legano a tre recettori denominati NPR-A, NPR-B e NPR-C. I recettori A e B sono guanilil ciclasi, legandosi a cui aumenta la concentrazione intracellulare di GMP ciclico come secondo messaggero. Il recettore C è un recettore di clearance che aiuta a rimuovere l’ANP dalla cirulazione, agendo di concerto con un numero di peptidasi che distruggono l’ANP., La metà della vita plasmatica di ANP è di soli 2-4 minuti.

Effetti fisiologici dell’ormone naturale atriale

L’attività ANP è stata dimostrata per la prima volta attraverso un esperimento endocrino classico: estratti di atri iniettati nei ratti sono stati trovati per indurre un aumento della produzione di urina (diuresi) ed escrezione di sodio (naturesi), indicando un effetto importante sul rene.

Lo stimolo più potente per il rilascio di ANP è l’allungamento atriale, la conseguenza di un volume di sangue circolante anormalmente elevato., La risposta fisiologica desiderata per normalizzare questa circostanza è di migliorare l’acqua e il sodio di eliminazione in urina. Questo effetto è promosso da due attività duali di ANP all’interno del rene:

1. ANP stimola la vasodilatazione dell’arteriola afferente del glomerulo: ciò si traduce in un aumento del flusso sanguigno renale e un aumento della velocità di filtrazione glomerulare. L’aumento della filtrazione glomerulare, accoppiato con l’inibizione del riassorbimento, provoca un aumento dell’escrezione di acqua e volume di urina – diuresi!, Sembra che nella maggior parte dei casi, l’ANP abbia anche indotto vasocostrizione nell’arteriola efferente, che aumenta anche il volume del filtrato glomerulare.
2. ANP agisce su diversi segmenti del nefrone-in particolare il condotto di raccolta midollare interno-per ridurre il riassorbimento di sodio. Se il riassorbimento di sodio è inibito, il sodio nel filtrato viene escreto nelle urine-naturesi! ANP inibisce anche lo scambio di Na+/H + nel tubulo prossimale e il riassorbimento di Na+/Cl nel tubulo distale, entrambi i quali aumentano l’escrezione di sodio.,

I doppi effetti della diuresi e della naturesi hanno l’effetto di ridurre il volume del sangue circolante efficace e quindi la pressione sanguigna. Con la riduzione del volume del sangue, l’allungamento atriale diminuisce, rimuovendo così lo stimolo per la sezione ANP.

Un certo numero di altri effetti di ANP migliorano la sua capacità di agire come un ormone anti-ipertensivo. Ad esempio, inibisce il rilascio di renina, sopprimendo così la generazione di angiotensina II, un potente vasocostrittore.,

Oltre al suo effetto sulla pressione sanguigna e sul volume, l’ANP sembra contribuire a diversi altri processi fisiologici e patologici, tra cui l’inibizione dell’ipertrofia cardiaca di fronte all’insufficienza cardiaca, la promozione della vitalità dei cardiomiociti e la modulazione di una serie di eventi immunitari.

Stati di malattia

I topi progettati per essere incapaci di secernere ANP sviluppano ipertensione cronica. Le carenze di ANP non sono state identificate negli esseri umani, sebbene alcuni tipi di chirurgia cardiaca possano portare a una carenza almeno temporanea.,

ANP e soprattutto BNP si sono dimostrati preziosi come biomaker dell’insufficienza cardiaca e sono utilizzati nel monitoraggio dell’effetto delle terapie in tali pazienti.

Riferimenti e recensioni

• De Vito P. Peptide natriuretico atriale: un vecchio ormone o una nuova citochina? Peptidi 2014; 58:108-116.
• Kerkel R, Ulvila J, Magga J. Peptidi natriuretici nella regolazione della fisiologia cardiovascolaree eventi metabolici. J Am Cuore Assoc 2015; 4: e002423 doi: 10.1161/JAHA.115.002423.
• Magnussen C, Blankenberg S. Biomarcatori per insufficienza cardiaca: piccole molecole ad alta rilevanza clinica.,J Med Stagista 2018; 283:530-543.