Biologia delle laminine

LE LAMININE SONO PROTEINE CHIAVE NELLA MEMBRANA BASALE

Le laminine sono una grande famiglia (almeno 16 diverse isoforme espresse nei mammiferi) di glicoproteine conservate e multidominio che comprendono la matrice extracellulare. Sono un componente importante della lamina basale, una rete proteica che è il fondamento per la maggior parte delle cellule e dei tessuti. Le laminine hanno un importante ruolo biologicamente attivo e sono vitali per il mantenimento e la sopravvivenza dei tessuti e, soprattutto, la maggior parte delle laminine mostra un’elevata specificità di tipo cellulare., Senza la giusta combinazione di isoforme di laminina, cellule e tessuti diventano disfunzionali.

Ogni isoforma laminina consiste di tre catene inter-arrotolate-una catena α, β e γ – che esistono rispettivamente in cinque, quattro e tre varianti geneticamente distinte. Le isoforme di laminina sono denominate in base alla loro composizione a catena. Ad esempio, una combinazione di una catena α5, una catena β2 e una catena γ1, forma laminina 5-2-1 (LN521). Le proteine trimeriche formano una struttura simile a una croce che può legarsi ad altre molecole di matrice extracellulare e vari recettori della membrana cellulare.,

SUBSTRATI DI COLTURA CELLULARE SPECIFICI PER UNA MIGLIORE FUNZIONALITÀ CELLULARE

Nel corpo, le cellule risiedono in microambiente altamente specializzato, chemio e meccanosensibile, o “nicchie”, che servono a proteggere e mantenere le cellule e a rispondere alle esigenze del tessuto circostante. le laminine a catena α5 (511 e 521) sono le proteine chiave di adesione cellulare della nicchia naturale delle cellule staminali , espresse e secrete dalle cellule staminali embrionali della massa cellulare interna dell’embrione., Il substrato di coltura cellulare Biolaminin 521 riassume così l’ambiente biologicamente più rilevante per hESCs e iPSCs coltivati in vitro ed è un fattore autocrino e paracrino critico per regolare la sopravvivenza e l’auto-rinnovamento. Le isoforme della laminina tessuto-specifiche possono anche essere usate per differenziazione robusta dei tipi specializzati delle cellule, quali gli epatociti, le cellule del muscolo scheletrico e le varie cellule neurali.,

SOLO LE MOLECOLE DI LAMININA A LUNGHEZZA INTERA INTATTE POSSONO REPLICARE LE CONDIZIONI BIOLOGICHE RILEVANTI

Ci sono molti motivi di legame sulla molecola di laminina a lunghezza intera che possono interagire con i recettori della membrana cellulare. È stato suggerito che il meccanismo molecolare alla base della segnalazione mediata dalla laminina coinvolga la regione C-terminale delle laminine, ma le integrine e altri recettori cellulari interagiscono anche con alcuni domini globulari N-terminali., Le lamine sono anche in grado di co-segnalare con fattori di crescita e tamponare in modo efficiente i fattori di crescita prodotti in modo endogeno, aumentando così la complessità meccanicistica. Tramite il legame a specifici recettori cellulari, le laminine regolano le risposte cellulari, come l’ancoraggio cellulare, la sopravvivenza, la proliferazione, la migrazione, l’organizzazione e la specializzazione, portando a una migliore funzionalità cellulare.,

IL MICROAMBIENTE EXTRACELLULARE

Le cellule staminali sono influenzate dall’interazione coordinata di fattori solubili, proteine della matrice extracellulare (ECM) e segnali provenienti da cellule vicine. Questa multiforme comunicazione cellulare-ECM avviene attraverso recettori legati alla membrana sia integrina che non integrina e induce complesse vie di segnalazione intracellulare con successivi effetti sulla sopravvivenza, sull’auto-rinnovamento, sulla migrazione, sulla morfogenesi e sulla differenziazione.,

BioLamina offre un ampio portafoglio di definito, di origine animale-gratis, ricombinante laminina substrati di coltura cellulare, Biolaminins, per una varietà di applicazioni, tra cui una affidabile espansione delle cellule staminali pluripotenti umane (hESC e iPSC) e la manutenzione e la differenziazione dei diversi tipi cellulari specializzati, come epatociti, le cellule del muscolo scheletrico, e diverse cellule neurali., I substrati della biolaminina permettono che imitiate le interazioni naturali della cellula-matrice in vitro e l’ambiente autentico della coltura cellulare dà le risposte cellulari più coerenti ed affidabili e migliora la funzionalità delle cellule. I substrati biolaminici di BioLamina sono le uniche laminine ricombinanti originali a lunghezza intera sul mercato. Una molecola di laminina frazionata o troncata o laminine isolate dal tessuto mancano molti dei domini di laminina che sono necessari alle cellule per formare la corretta rete extracellulare e per stimolare le corrette trasduzioni del segnale cellulare., Quindi, solo la laminina intatta a tutta lunghezza può creare un ambiente di coltura cellulare più autentico.