Cefdinir (Italiano)

Farmacologia clinica

Farmacocinetica e metabolismo del farmaco

Assorbimento

Biodisponibilità orale

Le concentrazioni plasmatiche massime di cefdinir si verificano 2-4 ore dopo la somministrazione della capsula. Le concentrazioni plasmatiche di cefdinir aumentano con la dose, ma gli aumenti sono inferiori alla dose-proporzionale da 300 mg (7 mg/kg) a 600 mg (14 mg/kg). Dopo somministrazione di sospensione ad adulti sani, la biodisponibilità di cefdinir è del 120% rispetto alle capsule., La biodisponibilità stimata di cefdinir capsule è del 21% dopo somministrazione di una dose di capsule da 300 mg e del 16% dopo somministrazione di una dose di capsule da 600 mg.

Effetto del cibo

La Cmax e l’AUC di cefdinir dalle capsule sono ridotte del 16% e del 10%, rispettivamente, quando somministrati con un pasto ricco di grassi. È improbabile che l’entità di queste riduzioni sia clinicamente significativa perché gli studi di sicurezza ed efficacia della sospensione orale in pazienti pediatrici sono stati condotti indipendentemente dall’assunzione di cibo. Pertanto, cefdinir può essere assunto indipendentemente dal cibo.,

Dosi multiple

Cefdinir non si accumula nel plasma dopo somministrazione una o due volte al giorno in soggetti con funzionalità renale normale.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione (Vdarea) di cefdinir nei soggetti adulti è 0,35 L/kg (± 0,29); nei soggetti pediatrici (età da 6 mesi a 12 anni), cefdinir Vdarea è 0,67 L / kg (± 0,38). Cefdinir si lega alle proteine plasmatiche dal 60% al 70% sia nei soggetti adulti che in quelli pediatrici; il legame è indipendente dalla concentrazione.,

Pelle blister

Tonsilla tessuto

In pazienti adulti sottoposti elettiva tonsillectomia, rispettivamente mediano tonsilla tessuto cefdinir concentrazioni di 4 ore dopo la somministrazione di una singola 300 e 600 mg dosi sono state pari a 0,25 0,22 0.46) e 0,36 (0,22 0.80) mcg/g. Media tonsilla concentrazioni di tessuto erano il 24% (± 8) delle corrispondenti concentrazioni plasmatiche.,

Sinusale, tessuto

In pazienti adulti sottoposti elettiva mascellare, etmoidale e chirurgia del seno mascellare, rispettivamente mediano del seno tessuto cefdinir concentrazioni di 4 ore dopo la somministrazione di una singola 300 e 600 mg dosi erano < 0.12 (< 0.12 a 0,46) e 0,21 (< 0,12 a 2.0) mcg/g. Media del seno concentrazioni di tessuto sono stati il 16% (± 20) delle corrispondenti concentrazioni plasmatiche.,

tessuto Polmonare

fluido dell’orecchio Medio

In 14 pazienti pediatrici affetti da otite media acuta batterica, i rispettivi mediana fluido dell’orecchio medio cefdinir concentrazioni di 3 ore dopo la somministrazione del singolo 7 e 14 mg/kg dosi erano 0.21 (< 0.09 a 0,94) e 0,72 (0,14 a 1.42) mcg/mL. Le concentrazioni medie del fluido dell ‘ orecchio medio sono state pari al 15% (±15) delle corrispondenti concentrazioni plasmatiche.

CSF

Non sono disponibili dati sulla penetrazione di cefdinir nel liquido cerebrospinale umano.

Metabolismo ed escrezione

Cefdinir non viene metabolizzato in modo apprezzabile., L’attività è principalmente dovuta al farmaco genitore. Cefdinir viene eliminato principalmente per escrezione renale con un ‘ emivita plasmatica media (t1 / 2) di 1,7 (± 0,6) ore. Nei soggetti sani con funzionalità renale normale, la clearance renale è di 2,0 (±1,0) mL/min/kg e la clearance orale apparente è di 11,6 (± 6,0) e 15,5 (± 5,4) mL/min / kg dopo dosi rispettivamente di 300 e 600 mg. La percentuale media di dose recuperata immodificata nelle urine dopo dosi da 300 e 600 mg è rispettivamente del 18,4% (±6,4) e dell ‘ 11,6% (±4,6)., La clearance di Cefdinir è ridotta nei pazienti con disfunzione renale (vedere Popolazioni speciali, Pazienti con insufficienza renale).

Poiché l ‘ escrezione renale è la via predominante di eliminazione, il dosaggio deve essere aggiustato nei pazienti con funzionalità renale marcatamente compromessa o sottoposti a emodialisi (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).

Popolazioni speciali

Pazienti con insufficienza renale

La farmacocinetica di Cefdinir è stata studiata in 21 soggetti adulti con vari gradi di funzionalità renale., Le diminuzioni della velocità di eliminazione di cefdinir, della clearance orale apparente (CL/F) e della clearance renale sono state approssimativamente proporzionali alla riduzione della clearance della creatinina (CLcr). Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche di cefdinir sono state più elevate e persistono più a lungo nei soggetti con compromissione renale rispetto a quelli senza compromissione renale. Nei soggetti con CLcr tra 30 e 60 mL/min, Cmax e t1 / 2 sono aumentati di circa 2 volte e AUC di circa 3 volte., Nei soggetti con CLcr< 30 ml/min, la Cmax è aumentata di circa 2 volte, t1/2 di circa 5 volte e l’AUC di circa 6 volte. Si raccomanda un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con funzionalità renale marcatamente compromessa (clearance della creatinina < 30 mL/min; vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).

Emodialisi

La farmacocinetica di Cefdinir è stata studiata in 8 soggetti adulti sottoposti a emodialisi. La dialisi (durata 4 ore) ha rimosso il 63% di cefdinir dall’organismo e ha ridotto l’eliminazione apparente t1/2 da 16 (±3,5) a 3,2 (±1,2) ore., In questa popolazione di pazienti si raccomanda un aggiustamento posologico (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).

Malattia epatica

Poiché cefdinir è eliminato prevalentemente per via renale e non metabolizzato in modo apprezzabile, non sono stati condotti studi in pazienti con insufficienza epatica. In questa popolazione non si prevede che sia necessario un aggiustamento del dosaggio.

Pazienti geriatrici

L’effetto dell’età sulla farmacocinetica di cefdinir dopo una singola dose da 300 mg è stato valutato in 32 soggetti di età compresa tra 19 e 91 anni., L ‘esposizione sistemica a cefdinir è risultata sostanzialmente aumentata nei soggetti anziani (N = 16), la Cmax del 44% e l ‘AUC dell’ 86%. Questo aumento è dovuto ad una riduzione della clearance di cefdinir. Anche il volume apparente di distribuzione è stato ridotto, pertanto non sono state osservate alterazioni apprezzabili nell’eliminazione apparente t1/2 (anziani: 2,2 ± 0,6 ore vs giovani: 1,8 ± 0,4 ore)., Poiché è stato dimostrato che la clearance di cefdinir è principalmente correlata a cambiamenti nella funzionalità renale piuttosto che all’età, i pazienti anziani non richiedono un aggiustamento del dosaggio a meno che non abbiano una funzionalità renale marcatamente compromessa (clearance della creatinina < 30 ml/min, vedere Pazienti con insufficienza renale).

Sesso e razza

I risultati di una meta-analisi della farmacocinetica clinica (N = 217) non hanno indicato alcun impatto significativo né del sesso né della razza sulla farmacocinetica di cefdinir.,

Microbiologia

Come con altre cefalosporine, l’attività battericida di cefdinir deriva dall’inibizione della sintesi della parete cellulare. Cefdinir è stabile in presenza di alcuni, ma non tutti, enzimi β-lattamasi. Di conseguenza, molti organismi resistenti alle penicilline e alcune cefalosporine sono suscettibili a cefdinir.

Cefdinir ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, sia in vitro che nelle infezioni cliniche come descritto nelle INDICAZIONI E NELL’USO.,

Microrganismi aerobici gram-positivi

Staphylococcus aureus (compresi i ceppi produttori di β-lattamasi)

NOTA: Cefdinir è inattivo contro gli stafilococchi resistenti alla meticillina.,

Streptococcus pneumoniae (penicillin-susceptible strains only)

Streptococcus pyogenes

Aerobic Gram-Negative Microorganisms

Haemophilus influenzae (including β-lactamase producing strains)

Haemophilus parainfluenzae (including β-lactamase producing strains)

Moraxella catarrhalis (including β-lactamase producing strains)

The following in vitro data are available, but their clinical significance is unknown.,

Cefdinir presenta concentrazioni inibitorie minime (MIC) in vitro pari o inferiori a 1 mcg / mL contro ceppi (≥ 90%) dei seguenti microrganismi; tuttavia, la sicurezza e l’efficacia di cefdinir nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi microrganismi non sono state stabilite in studi clinici adeguati e ben controllati.,

Aerobic Gram-Positive Microorganisms

Staphylococcus epidermidis (methicillin-susceptible strains only)

Streptococcus agalactiae

Viridans group streptococci

NOTE: Cefdinir is inactive against Enterococcus and methicillin-resistant Staphylococcus species.

Aerobic Gram-Negative Microorganisms

Citrobacter diversus

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

NOTE: Cefdinir is inactive against Pseudomonas and Enterobacter species.,

Test di suscettibilità

Si prega di visitare il sito della FDA per visualizzare le informazioni complete sui farmaci del produttore, inclusi i test di suscettibilità: