Epilessia e memoria

La sfida della memoria nell’epilessia

Gli individui con epilessia si lamentano spesso di disturbi della memoria. È difficile accertare il grado e la natura dei disturbi della memoria basati solo su se stessi o sulla relazione familiare, e molti fattori contribuiscono a questa sfida. Le persone con epilessia intrattabile sono spesso in negazione della gravità dei loro disturbi della memoria e spesso sono visti per test neuropsicologici solo su sollecitazione di familiari e amici. Le correlazioni tra i reclami auto-segnalati e i risultati dei test neuropsicologici sono basse., Frequentemente, le persone che non riportano problemi di memoria o minimi si comportano male su alcuni test neuropsicologici, mentre i pazienti con disturbi multipli della memoria potrebbero esibirsi a livelli medi o superiori registrati per persone tipiche della stessa età e istruzione.

La compromissione della memoria è tra i maggiori contributori alla scarsa qualità della vita per le persone con epilessia.1 I fattori che contribuiscono alle menomazioni della memoria includono farmaci antiseizure (ASM), cause sottostanti di convulsioni, fattori psicosociali ed effetti delle crisi ricorrenti., Non è chiaro se i disturbi della memoria rimangono stabili nel tempo o peggiorano quando le convulsioni diventano più intrattabili. In questa recensione, discutiamo le possibili ragioni per i disturbi della memoria nelle persone con epilessia intrattabile.

Disturbi della memoria prima della diagnosi di epilessia

Un certo numero di studi indicano che alcuni disturbi della memoria possono precedere la diagnosi di epilessia.2-5 Uno studio ha valutato 155 persone con un disturbo convulsivo di nuova diagnosi e non trattato senza neuropatologia nota con una batteria di test neuropsicologici.,5 Dopo aver regolato per età, sesso e istruzione, le persone con epilessia di nuova diagnosi hanno avuto prestazioni peggiori su un compito di toccare le dita con la mano dominante, scarsa velocità del motore sulla memoria degli adulti e sulla batteria di elaborazione delle informazioni, scarsa parola richiamo sul test di apprendimento verbale uditivo Rey e scarsa storia richiamo. Le prestazioni non differivano significativamente tra quelle con epilessia parziale vs generalizzata vs non classificata., Questi risultati sono coerenti con studi priori2-4; tuttavia, in tutti gli studi, alcuni individui avevano sperimentato 1 o più convulsioni tonico-cloniche generalizzate prima dei test neuropsicologici. Sebbene, al momento della diagnosi,le persone con epilessia abbiano dimostrato di mostrare umore e ansia negativi, 6 che potrebbero contribuire ad alcuni dei deficit di memoria osservati, gli studi 2 non hanno trovato alcuna relazione tra umore e risultati dei test neuropsicologici.,5,6 Sebbene in questi studi siano stati esclusi pazienti con risultati anormali di imaging cerebrale, non è chiaro se i risultati dell’EEG fossero presenti prima del test neuropsicologico.

Scariche interictali e memoria

Le persone con epilessia hanno spesso scariche interictali (IED) o epilettiche acute o spike e onde lente viste su EEG. Queste scariche patologiche sono spesso osservate tra le convulsioni e si verificano dentro e intorno alla zona di insorgenza delle crisi., Un IED è una grande esplosione sincrona di attività neuronale che si pensa sia preceduta da uno spostamento di depolarizzazione parossistica (PDS) correlato al recettore dell’acido α-ammino-3-idrossi-5-metil-4-isoxazolepropionico (AMPA)- e alla conduttanza del calcio mediata dal canale N-metil-D-aspartato (NMDA).7-9 Si pensa che una fase di iperpolarizzazione successiva, o l’onda lenta successiva, sia mediata dal GABA.10 Sebbene gli IED siano classicamente considerati asintomatici, ci sono alcune prove che sono correlati a brevi vuoti nella funzione cognitiva.,11-18 Il termine transient cognitive impairment (TCI) è stato creato per spiegare la correlazione con i vuoti di cognizione durante IED visto su EEG.19 Sebbene il lavoro precedente correlasse più a lungo il picco generalizzato di 3 Hz e le scariche di onde lente a disturbi della memoria,specialmente nei bambini e nei giovani adulti,19, 20 IED possono essere più brevi in durata e focali in origine e posizione. Le menomazioni relative agli IED focali sembrano essere correlate alla durata e alla posizione.,11,12,21,22

La maggior parte del lavoro sulla relazione tra IED e l’elaborazione della memoria è stata eseguita con scalp EEG,19,23,24 che ha limitazioni spaziali quando si tratta di capire come le strutture cerebrali più profonde che iniziano un IED interagiscono con i processi di memoria ippocampale. Un lavoro più recente in persone con epilessia intrattabile utilizzando EEG intracranico (cioè elettrodi di profondità o griglia subdurale impiantati) ha iniziato a mostrare un quadro più chiaro della connessione tra processi cognitivi ippocampali e menomazioni IED.,11,12,22 Il verificarsi di IED registrati con elettrodi intracranici è correlato a prestazioni della memoria di lavoro compromesse e attività di richiamo libero ritardate.12,22,25 Quando gli IED si sono verificati al di fuori di una zona di insorgenza di crisi emisferica sinistra, la codifica della memoria e il recupero delle parole sono stati influenzati; al contrario, gli IED che si sono verificati all’interno della zona di insorgenza di crisi non hanno influenzato la memoria o il recupero delle parole.11 Uno studio su 10 pazienti con EEG intracranico impiantato ha dimostrato che le scariche dell’ippocampo destro hanno ridotto significativamente il recupero della memoria in un’attività di memoria di lavoro, ma non la codifica della memoria.,22 Sebbene questi studi mostrino correlazioni tra IED e comportamento, rimane sconosciuto il motivo per cui gli IED sono indicativi di tali menomazioni.

La registrazione intracranica invasiva di EEG ha permesso approfondimenti significativi sull’elaborazione della memoria e sul sonno.26-28 La ricerca preliminare del nostro laboratorio utilizzando EEG intracranico con elettrodi di profondità impiantati in persone con epilessia intrattabile suggerisce che gli IED ippocampali bilaterali possono causare TCI modulando l’attività del singolo neurone degli interneuroni inibitori putativi., Comportamentalmente, l’insorgenza di IED ippocampali è stata accompagnata da un’interruzione nel riconoscere le immagini familiari solo se si sono verificate fino a 2 secondi prima dell’inizio dello stimolo. Questa è la prima volta che il meccanismo del TCI è stato studiato negli esseri umani a livello di singolo neurone. In conclusione, anomalie EEG come picco generalizzato e onda lenta e IED focali possono essere responsabili di causare compromissione nei processi cognitivi. Il tipo di compromissione dipende dal tipo (generalizzato vs focale), dalla posizione (all’interno vs all’esterno della zona di insorgenza delle crisi o neocorticale vs ippocampo) e dalla durata dello IED.,

Mesial Lobo temporale Epilessia e memoria

Gran parte della nostra conoscenza per quanto riguarda i disturbi della memoria in epilessia intrattabile proviene da test neuropsicologici preoperatori e postoperatori di persone che sono considerati per la chirurgia per il trattamento di intrattabile mesial lobo temporale epilessia. I deficit nella memoria visuospaziale o verbale misurati con test neuropsicologici tradizionali possono aiutare a localizzare la disfunzione dell’emisfero dominante o non dominante.,29,30 La perdita di volume dell’ippocampo (osservata nell’analisi istopatologica postoperatoria e nell’imaging funzionale preoperatorio, o entrambi) è stata correlata con la perdita di memoria verbale osservata in persone con epilessia del lobo temporale emisferico dominante.31,32 Sfortunatamente, il declino della memoria postoperatoria è maggiore negli individui con punteggi di memoria verbale più alti sulla valutazione presurgica.33

L’affidabilità dei deficit di memoria visiva come segno distinto della disfunzione emisferica non dominante è più complessa.,34 Ciò è correlato all’elaborazione della memoria visuospaziale in persone con epilessia cronica del lobo temporale mesiale e alla disfunzione globale associata alla malattia. In alcuni pazienti il test intracarotidico di amobarbital (noto anche come test WADA) può essere necessario per confermare la lateralizzazione del linguaggio e della memoria e prevedere il cambiamento della memoria postoperatoria in individui sottoposti a resezione del lobo temporale mesiale.,35

Peggioramento dell’epilessia e della memoria

Una delle molte domande poste frequentemente dalle persone con epilessia cronica è se i loro disturbi della memoria peggioreranno man mano che la loro epilessia progredisce (Box). Gli effetti dell’attività interictale, delle convulsioni e dei farmaci potrebbero predisporre una persona a disturbi della memoria a lungo termine? Studi trasversali indipendenti sulla funzione cognitiva globale nelle persone con epilessia cronica del lobo temporale mesiale mostrano che la risposta è sì.,36 Il primo studio che esamina la possibilità di un peggioramento del declino cognitivo in 78 persone con unilaterale del lobo temporale mesiale epilessia intrattabile trovato una correlazione negativa con la durata di epilessia e la differenza tra i punteggi Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised (WAIS-R) e la stima del vocabolario passivo test di intelligenza (Mehrfachwal-Wortschatz-Test, Parte B ) che non potrebbero essere attribuite all’invecchiamento da solo. L’analisi di regressione multipla ha rilevato che l’età, il sesso, l’istruzione e l’età all’esordio dell’epilessia non hanno contribuito alla varianza osservata tra i punteggi dei test., In uno studio molto più ampio, lo stesso gruppo ha studiato il quoziente di intelligenza su larga scala (FS-IQ) in 209 persone con epilessia del lobo temporale mesiale intrattabile. Lo studio ha esaminato più covariate tra cui età, sesso, mono e politerapia con ASM, durata dell’epilessia, età di insorgenza, livelli di farmaci e livello di istruzione. La durata dell’epilessia è stato l’unico fattore a raggiungere la significatività statistica. Gli individui che hanno avuto epilessia per più di 30 anni si sono comportati peggio su FS-IQ rispetto a quelli che hanno avuto epilessia per meno di 30 anni., Per gli individui con un livello di istruzione più elevato, i punteggi FS-IQ sono rimasti stabili per periodi più lunghi di epilessia, rispetto a quelli che avevano meno istruzione. È stato suggerito che il declino nel funzionamento cognitivo nelle persone con più di 30 anni di epilessia potrebbe essere correlato alla perdita neuronale dell’ippocampo in corso e alla perdita del volume dell’ippocampo.37-41

Farmaci Antiseizure e memoria

I farmaci Antiseizure sono comunemente usati per controllare le convulsioni nei pazienti con epilessia e sono efficaci per circa il 64% delle persone epilessia., Spesso le persone con epilessia saltano le dosi, principalmente a causa di effetti collaterali.42 Sonnolenza diurna e vertigini sono tra i disturbi comuni associati con ASM. Questi farmaci possono anche influenzare l’attenzione e la concentrazione, che potrebbero influenzare indirettamente l’elaborazione della memoria.43 Pazienti in monoterapia ASM hanno dimostrato di avere prestazioni peggiori rispetto a quelli che non assumono farmaci su attenzione, memoria, linguaggio, velocità del motore, velocità di lettura, comportamento soggettivo e test neurofisiologici.,43-45

Sebbene alcuni ASM più recenti abbiano meno effetti avversi cognitivi rispetto a quelli più vecchi,45 molte persone con epilessia refrattaria dal punto di vista medico sono frequentemente in politerapia, che può avere un significativo effetto deleterio sull’attenzione, sulla funzione esecutiva e sulla memoria.,46

le Persone con epilessia refrattaria medicalmente (sequestro durata > 10 anni) ASM politerapia (vale a dire, una combinazione di vecchi e nuovi farmaci come la lamotrigina, clonazepam, carbamazepina, gabapentin, primidone, fenitoina, topiramato, levetiracetam, e fenobarbital) eseguita peggio, sulla Demenza Rating Scale (DRS), la Wechsler Memory Scale WMS (III) di memoria logica di prove, e CFL parola fluidità di prova rispetto ai soggetti con mild cognitive impairment (MCI).,47

Direzioni future

I disturbi e i deficit legati alla memoria sono un contributo comune alla scarsa qualità della vita nelle persone con epilessia, in particolare l’epilessia del lobo temporale intrattabile. Questo non dovrebbe sorprendere poiché l’ippocampo e l’amigdala, che sono coinvolti nei processi di memoria, sono anche centrali per l’epilettogenesi. Negli ultimi anni sono stati fatti progressi significativi utilizzando l’imaging cerebrale funzionale e l’EEG intracranico per comprendere il meccanismo della generazione di convulsioni48, 49 e l’elaborazione della memoria negli esseri umani.,50-52 Nonostante questi progressi, non ci sono ancora terapie per migliorare la memoria nelle persone con epilessia; gestire condizioni comorbide come disturbi dell’umore o passare a nuovi farmaci antiseizure può essere utile per alcuni. Altri individui fortunati possono trovare una cura chirurgica per convulsioni croniche per essere un rimedio ideale per
disturbi della memoria.53

Ci sono prove che il trattamento con stimolazione cerebrale può anche aiutare ad affrontare i problemi di memoria nelle persone con epilessia cronica., In un recente studio su 10 persone con epilessia, la stimolazione catodica transcranica a corrente continua ha comportato un miglioramento del 56,2% della memoria di lavoro e una diminuzione della frequenza delle crisi quando applicata direttamente alla zona di insorgenza delle crisi. Questo studio non ha avuto un gruppo di controllo, tuttavia, quindi un effetto placebo non può essere escluso.54 La stimolazione transmagnetica ha avuto risultati contrastanti nel migliorare la memoria nelle persone con epilessia cronica.,55-57 La stimolazione intracranica cronica mediante stimolazione cerebrale profonda (DBS) del nucleo anteriore talamico o neurostimolazione reattiva (RNS) dell’ippocampo bilaterale o dell’ipsilaterale alla zona di insorgenza delle crisi ha mostrato risultati promettenti.58-62 Non è chiaro, tuttavia, se questi miglioramenti potrebbero essere correlati ai miglioramenti dell’umore o al migliore controllo delle convulsioni. In contrasto con la stimolazione cerebrale cronica, che mira a migliorare la memoria per un lungo periodo di tempo, la stimolazione acuta correlata al compito mira a migliorare la memoria specifica del compito.,63,64 Quest’ultimo fornisce un’interessante opzione terapeutica per il miglioramento della memoria per quelli con epilessia in cui una persona con epilessia utilizza un magnete per fornire stimolazione a circuito chiuso prima di un particolare compito per facilitare il richiamo del compito in un secondo momento.

Conclusioni

I disturbi della memoria sono una lamentela comune per le persone con epilessia cronica intrattabile. Si ritiene che i farmaci, le comorbidità psicosociali, IED e i disturbi patologici causati dalle convulsioni contribuiscano alle menomazioni., Alcuni di questi problemi cognitivi possono precedere la diagnosi di epilessia e peggiorare con il progredire della malattia. Recenti studi sul miglioramento della memoria con stimolazione cerebrale acuta o cronica extracranica e intracranica mostrano promesse. Fino ad allora, i neurologi possono aiutare le persone con disturbi della memoria passando a farmaci con meno effetti collaterali o trattando disturbi dell’umore comorbido.