Generale
la Prescrizione di sulfametossazolo e trimetoprim compresse in assenza di una comprovata o fortemente sospetta infezione batterica o un profilattico indicazione è improbabile per fornire un beneficio per il paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci. Sulfametossazolo e trimetoprim devono essere somministrati con cautela ai pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa, a quelli con possibile carenza di folati (ad es., anziani, alcolisti cronici, pazienti che ricevono terapia anticonvulsivante, pazienti con sindrome da malassorbimento e pazienti in stati di malnutrizione) e a quelli con gravi allergie o asma bronchiale. In individui con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, può verificarsi emolisi. Questa reazione è spesso correlata alla dose. (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
I casi di ipoglicemia in pazienti non diabetici trattati con sulfametossazolo e trimetoprim sono osservati raramente, di solito si verificano dopo alcuni giorni di terapia., I pazienti con disfunzione renale, malattia epatica, malnutrizione o quelli che ricevono alte dosi di sulfametossazolo e trimetoprim sono particolarmente a rischio.
Alterazioni ematologiche indicative di carenza di acido folico possono verificarsi in pazienti anziani o in pazienti con preesistente carenza di acido folico o insufficienza renale. Questi effetti sono reversibili con la terapia con acido folinico.
È stato osservato che il trimetoprim altera il metabolismo della fenilalanina, ma ciò non ha alcuna importanza nei pazienti fenilchetonurici sottoposti ad adeguate restrizioni dietetiche.,
Come con tutti i farmaci contenenti sulfonamidi, è consigliabile cautela nei pazienti con porfiria o disfunzione tiroidea.
Uso nel trattamento e nella profilassi della polmonite da Pneumocystis Carinii in pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
I pazienti affetti da AIDS non possono tollerare o rispondere al sulfametossazolo e al trimetoprim nello stesso modo dei pazienti non affetti da AIDS., L’incidenza di effetti indesiderati, in particolare rash, febbre, leucopenia e valori elevati di aminotransferasi (transaminasi), con la terapia con sulfametossazolo e trimetoprim nei pazienti affetti da AIDS in trattamento per polmonite da Pneumocystis carinii è stata riportata notevolmente aumentata rispetto all’incidenza normalmente associata all’uso di sulfametossazolo e trimetoprim nei pazienti non affetti da AIDS. L’incidenza di iperkaliemia sembra essere aumentata nei pazienti affetti da AIDS trattati con sulfametossazolo e trimetoprim., Gli effetti avversi sono generalmente meno gravi nei pazienti che ricevono sulfametossazolo e trimetoprim per la profilassi. Una storia di lieve intolleranza al sulfametossazolo e trimetoprim nei pazienti affetti da AIDS non sembra prevedere l’intolleranza della successiva profilassi secondaria.6 Tuttavia, se un paziente sviluppa rash cutaneo o qualsiasi segno di reazione avversa, la terapia con sulfametossazolo e trimetoprim deve essere rivalutata (vedere AVVERTENZE).,
Un dosaggio elevato di trimetoprim, utilizzato nei pazienti con polmonite da Pneumocystis carinii, induce un aumento progressivo ma reversibile delle concentrazioni sieriche di potassio in un numero considerevole di pazienti. Anche il trattamento con le dosi raccomandate può causare iperkaliemia quando trimetoprim è somministrato topatients con disturbi sottostanti del metabolismo del potassio, con insufficienza renale, o se i farmaci noti per indurre iperkaliemia sono somministrati in concomitanza. In questi pazienti è necessario un attento monitoraggio del potassio sierico.,
Durante il trattamento, deve essere assicurata un’adeguata assunzione di liquidi e la produzione urinaria per prevenire la cristalluria. I pazienti che sono “acetilatori lenti” possono essere più inclini a reazioni idiosincratiche ai sulfonamidi.
Informazioni per i pazienti
I pazienti devono essere avvisati che i farmaci antibatterici inclusi sulfametossazolo e trimetoprim compresse devono essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio, il comune raffreddore).,
Quando sulfametossazolo e trimetoprim compresse sono prescritti per trattare un’infezione batterica, i pazienti devono essere informati che, sebbene sia comune sentirsi meglio all’inizio del corso della terapia, il farmaco deve essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l’intero ciclo di terapia può (1) diminuire l’efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non siano curabili da compresse di sulfametossazolo e trimetoprim o altri farmaci antibatterici in futuro.,
I pazienti devono essere istruiti a mantenere un’adeguata assunzione di liquidi al fine di prevenire la cristalluria e la formazione di calcoli.
La diarrea è un problema comune causato da antibiotici che di solito termina quando l’antibiotico viene interrotto. A volte dopo aver iniziato il trattamento con antibiotici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinolente (con o senza crampi allo stomaco e febbre) anche due o più mesi dopo aver assunto l’ultima dose dell’antibiotico. Se ciò si verifica, i pazienti devono contattare il medico il prima possibile.,
Test di laboratorio
La conta ematica completa deve essere eseguita frequentemente nei pazienti trattati con sulfametossazolo e trimetoprim; se si nota una significativa riduzione del numero di qualsiasi elemento ematico formato, sulfametossazolo e trimetoprim devono essere interrotti. Analisi delle urine con attento esame microscopico e funzionalità renalei test devono essere eseguiti durante la terapia, in particolare per i pazienti con funzionalità renale compromessa.,
Interazioni farmacologiche
In pazienti anziani che ricevevano contemporaneamente alcuni diuretici, principalmente tiazidici, è stato riportato un aumento dell ‘ incidenza di trombocitopenia con porpora.
È stato riportato che sulfametossazolo e trimetoprim possono prolungare il tempo di protrombina nei pazienti che ricevono l’anticoagulante warfarin. Questa interazione deve essere tenuta presente quando sulfametossazolo e trimetoprim vengono somministrati a pazienti già in terapia anticoagulante e il tempo di coagulazione deve essere rivalutato.,
Sulfametossazolo e trimetoprim possono inibire il metabolismo epatico della fenitoina. Sulfametossazolo e trimetoprim, somministrati a un dosaggio clinico comune, hanno aumentato l’emivita della fenitoina del 39% e diminuito il tasso di clearance metabolica della fenitoina del 27%. Quando si somministrano questi farmaci contemporaneamente, si dovrebbe essere attenti per un possibile effetto eccessivo di fenitoina.
Le sulfonamidi possono anche spostare il metotrexato dai siti di legame alle proteine plasmatiche e possono competere con il trasporto renale del metotrexato, aumentando così le concentrazioni di metotrexato libero., Sono stati riportati casi di nefrotossicità marcata ma reversibile con somministrazione concomitante di sulfametossazolo e trimetoprim e ciclosporina in pazienti sottoposti a trapianto renale.
Un aumento dei livelli ematici di digossina può verificarsi con la terapia concomitante con sulfametossazolo e trimetoprim, specialmente nei pazienti anziani. I livelli sierici di digossina devono essere monitorati.
Nei pazienti in trattamento con indometacina può verificarsi un aumento dei livelli ematici di sulfametossazolo., Rapporti occasionali suggeriscono che i pazienti trattati con pirimetamina come profilassi della malaria in dosi superiori a 25 mg settimanali possono sviluppare anemia megaloblastica se viene prescritto sulfametossazolo e trimetoprim.
L’efficacia degli antidepressivi triciclici può diminuire quando co-somministrato con sulfametossazolo e trimetoprim. Come altri farmaci contenenti sulfonamide, sulfametossazolo e trimetoprim potenziano l’effetto degli ipoglicemizzanti orali. In letteratura, è stato riportato un singolo caso di delirio tossico dopo l’assunzione concomitante di trimetoprim/sulfametossazolo e amantadina.,
In letteratura, sono stati riportati tre casi di iperkaliemia in pazienti anziani dopo l’assunzione concomitante di trimetoprim/sulfametossazolo e un inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina.8,9
Interazioni farmaco / test di laboratorio
Sulfametossazolo e trimetoprim, in particolare il componente trimetoprim, possono interferire con un dosaggio del metotrexato sierico determinato dalla competitive binding protein technique (CBPA) quando una diidrofolato reduttasi batterica viene utilizzata come proteina legante., Tuttavia, non si verifica alcuna interferenza se il metotrexato viene misurato con un test radioimmunologico (RIA).
La presenza di sulfametossazolo e trimetoprim può anche interferire con il saggio di reazione al picrato alcalino di Jaffé per la creatinina, con conseguenti sopravvalutazioni di circa il 10% nell’intervallo dei valori normali.
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Carcinogenesi: non sono stati condotti studi a lungo termine su animali per valutare il potenziale cancerogeno con sulfametossazolo e trimetoprim.,
Mutagenesi: non sono stati condotti studi di mutagenesi batterica con sulfametossazolo e trimetoprim in associazione. Trimetoprim è stato dimostrato non mutageno nel test Ames. Non è stato osservato alcun danno cromosomico nei leucociti umani in vitro con sulfametossazolo e trimetoprim da soli o in combinazione; le concentrazioni utilizzate hanno superato i livelli ematici di questi composti dopo la terapia con sulfametossazolo e trimetoprim. Le osservazioni dei leucociti ottenuti da pazienti trattati con sulfametossazolo e trimetoprim non hanno rivelato anomalie cromosomiche.,
Compromissione della fertilità: non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive generali in ratti trattati con dosaggi orali fino a 350 mg/kg/die di sulfametossazolo più 70 mg/kg / die di trimetoprim.
Gravidanza
Effetti teratogeni: Categoria di gravidanza C
Nei ratti, dosi orali di 533 mg/kg o 200 mg / kg hanno prodotto effetti teratologici manifestati principalmente come palati di schisi.
La dose più alta che non ha causato palati di schisi nei ratti è stata di 512 mg/kg o 192 mg/kg di trimetoprim quando somministrato separatamente., In due studi sui ratti, non è stata osservata teratologia quando 512 mg/kg di sulfametossazolo sono stati usati in associazione con 128 mg/kg di trimetoprim. In uno studio, tuttavia, palati di schisi sono stati osservati in una cucciolata su 9 quando 355 mg/kg di sulfametossazolo sono stati utilizzati in combinazione con 88 mg/kg di trimetoprim.
In alcuni studi sul coniglio, un aumento complessivo della perdita fetale (concetti morti e riassorbiti e malformati) è stato associato a dosi di trimetoprim 6 volte la dose terapeutica umana., Mentre non esistono studi ampi e ben controllati sull’uso di sulfametossazolo e trimetoprim in donne in gravidanza, Brumfitt e Pursell,10 in uno studio retrospettivo, hanno riportato l’esito di 186 gravidanze durante le quali la madre ha ricevuto placebo o sulfametossazolo e trimetoprim. L’incidenza di anomalie congenite è stata del 4,5% (3 su 66) in coloro che hanno ricevuto placebo e del 3,3% (4 su 120) in coloro che hanno ricevuto sulfametossazolo e trimetoprim. Non ci sono state anomalie nei 10 bambini le cui madri hanno ricevuto il farmaco durante il primo trimestre., In un sondaggio separato, Brumfitt e Pursell non hanno trovato anomalie congenite in 35bambini le cui madri avevano ricevuto sulfametossazolo e trimetoprim per via orale al momento del concepimento o poco dopo.
Poiché sulfametossazolo e trimetoprim possono interferire con il metabolismo dell’acido folico, sulfametossazolo e trimetoprim devono essere usati durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Effetti non teratogeni: Vedere la sezione CONTROINDICAZIONI.
Madri che allattano
Vedere la sezione CONTROINDICAZIONI.,
Uso pediatrico
Sulfametossazolo e trimetoprim non sono raccomandati per i bambini di età inferiore ai 2 mesi (vedere le sezioni INDICAZIONI e CONTROINDICAZIONI).
Uso geriatrico
Gli studi clinici con sulfametossazolo e trimetoprim non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani.
Nei pazienti anziani può esserci un aumentato rischio di reazioni avverse gravi, in particolare quando esistono condizioni complicate, ad es.,, compromissione della funzionalità renale e / o epatica, possibile carenza di folati o uso concomitante di altri farmaci. Gravi reazioni cutanee, soppressione generalizzata del midollo osseo (vedere AVVERTENZE e REAZIONI AVVERSE sezioni), una specifica diminuzione delle piastrine (con o senzapurpura) e iperkaliemia sono le reazioni avverse gravi più frequentemente riportate nei pazienti anziani. In coloro che hanno ricevuto contemporaneamente alcuni diuretici, principalmente tiazidici, è stato riportato un aumento dell ‘ incidenza di trombocitopenia con porpora., L’aumento dei livelli ematici di digossina può verificarsi con la terapia concomitante con sulfametossazolo e trimetoprim, specialmente nei pazienti anziani. I livelli sierici di digossina devono essere monitorati. Cambiamenti ematologici indicativi di carenza di acido folico possono verificarsi nei pazienti anziani. Questi effetti sono reversibili con la terapia con acido folinico. Per i pazienti con compromissione della funzionalità renale devono essere effettuati aggiustamenti del dosaggio appropriati e la durata dell’uso deve essere il più breve possibile per ridurre al minimo i rischi di reazioni indesiderate (vedere paragrafo DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE)., Il componente trimetoprim di sulfametossazolo e trimetoprim può causare iperkaliemia quando somministrato a pazienti con disturbi sottostanti del metabolismo del potassio, con insufficienza renale o quando somministrato in concomitanza con farmaci noti per indurre iperkaliemia, come gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina. In questi pazienti è necessario un attento monitoraggio del potassio sierico. Si raccomanda l’interruzione del trattamento con sulfametossazolo e trimetoprim per aiutare a ridurre i livelli sierici di potassio. Le compresse di sulfametossazolo e trimetoprim DS contengono 3,6 mg (0,16 mEq) di sodio per compressa.,
I parametri farmacocinetici del sulfametossazolo sono risultati simili nei soggetti geriatrici e nei soggetti adulti più giovani. La concentrazione media massima sierica di trimetoprim era più alta e la clearance renale media di trimetoprim era più bassa nei soggetti geriatrici rispetto ai soggetti più giovani (vedere FARMACOLOGIA CLINICA: Farmacocinetica geriatrica).
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