Farmaci antimuscarinici

Nelle donne, l’incontinenza urinaria deriva dall’instabilità del detrusore e dall’incontinenza da stress. Quarantadue per cento delle donne nel Regno Unito hanno incontinenza urinaria (Hunskaar et al, 2002). Si verifica spesso a causa di lesioni tissutali dopo il parto, ma può anche verificarsi a seguito di cambiamenti degenerativi dovuti a carenza ormonale e difetti neurologici del nervo pudendo (Bardsley, 2004)., Negli uomini l’incontinenza urinaria è spesso associata a iperplasia prostatica benigna con sintomi di frequenza e incontinenza da urgenza, scarso flusso urinario ed esitazione.

Il Dipartimento della Salute ha richiamato l’attenzione sulla cura della continenza in un rapporto pubblicato nel 2000. Il rapporto aspira a servizi di continenza integrati con particolare attenzione al trattamento conveniente nelle strutture di assistenza primaria. Entrambe le opzioni di trattamento farmacologico e non farmacologico sono utilizzate per il trattamento dell’incontinenza., Il trattamento farmacologico comprende anticolinergici / antispastici, agonisti alfa-adrenergici, estrogeni, agonisti colinergici e antagonisti alfa-adrenergici (Edmunds, 2003). I metodi conservativi includono esercizi del pavimento pelvico e allenamento della vescica. In questo documento viene considerato il trattamento farmacologico anticolinergico e, in particolare, i farmaci antimuscarinici.

Sebbene i farmaci antimuscarinici siano un tipo di agente anticolinergico, la loro azione antagonista è specifica per i recettori muscarinici., I farmaci anticolinergici o colinergici-bloccanti incorporano anche farmaci anticolinesterasici e farmaci usati per trattare la cinetosi, le aritmie cardiache, il parkinsonismo, l’asma cronico e gli agenti di dilatazione della pupilla. Possono anche essere usati come antidoti agli agenti colinergici (come l’atropina per invertire gli effetti del gas nervino) (Spencer et al, 1993).,

Colinergico bloccando i farmaci

farmaci Anticolinergici possono essere classificati in tre gruppi:

– Quelli utilizzati per il rilassamento della muscolatura liscia, antispastici e antisecretori proprietà

– Quelli utilizzati per i loro effetti sul sistema nervoso centrale e il trattamento del parkinsonismo

– Quelli utilizzati in oftalmologia.

Il trattamento dell’incontinenza urinaria riguarda il primo gruppo. I farmaci antimuscarinici riducono le contrazioni involontarie del detrusore e aumentano la capacità della vescica (BMA/RPSGB, 2004)., Esercitano il loro effetto antagonistico alle terminazioni nervose colinergiche postganglioniche nei siti dei recettori muscarinici nel sistema nervoso parasimpatico (vedi Figura).

L’atropina è il più antico alcaloide anticolinergico trovato originariamente nella pianta della belladonna ed è il prototipo di farmaci antimuscarinici (Spencer et al, 1993). Le nuove droghe sintetiche hanno una maggiore specificità e effetti collaterali ridotti (Hopkins et al, 1999)., Antimuscarinici farmaci si dividono in tre classi:

– alcaloidi della Belladonna (belladonna, homatropine hydrobromide, iosciamina e scopolamina bromidrato)

– Quaternario di ammonio agenti (propentheline bromuro)

– ammine Terziarie (ossibutinina cloridrato).

Farmacocinetica

Tutti i farmaci antimuscarinici usati per l’incontinenza urinaria sono somministrati per via orale. L’ossibutinina cloridrato e il tartrato di tolterodina sono disponibili anche come preparati a rilascio modificato.,

Gli alcaloidi della belladonna vengono assorbiti dal tratto gastrointestinale, dalle mucose, dalla pelle e dagli occhi e sono ampiamente distribuiti. L’assorbimento dei derivati sintetici è limitato principalmente al tratto gastrointestinale. Sono meno solubili in lipidi e non attraversano la barriera emato-encefalica. Alcuni dei derivati sintetici come il bromuro di propantelina subiscono l’idrolisi nell’intestino tenue superiore e il metabolismo nel fegato e vengono escreti nelle urine e nelle feci., La durata dell’azione è fino a sei ore e si pensa che l’emivita sia inferiore a quella dell’atropina (da due a tre ore) (Williams et al, 1998).

Pharmcodynamics

I farmaci antimuscarinici interrompono gli impulsi nervosi parasimpatici competendo con il neurotrasmettitore acetilcolina nei siti dei recettori muscarinici (Williams et al, 1998).

I nervi parasimpatici formano uno dei due canali nervosi all’interno del sistema nervoso autonomo che è responsabile della trasmissione di impulsi alla muscolatura liscia dei visceri, dei vasi sanguigni, degli occhi e delle ghiandole esocrine.,

Nel caso del sistema nervoso simpatico la trasmissione chimica coinvolge la noradrenalina e nel sistema parasimpatico l’acetilcolina. L’acetilcolina viene anche rilasciata alla giunzione mioneurale, dove si lega ai recettori sull’organo innervato e avvia la risposta necessaria.

Avvertenze e controindicazioni

Il sistema parasimpatico e simpatico si contrappongono per mantenere l’equilibrio fisiologico., Come tale la depressione di una parte del sistema produrrà un risultato finale paragonabile a quello di stimolare la parte opposta (Hopkins et al, 1999). Questa doppia azione opposta (vedi Riquadro sotto) garantisce cautela in molte condizioni:

– Iperplasia prostatica-la contrazione dello sfintere può causare ritenzione urinaria.,

– Glaucoma – l’effetto antimuscarinico della dilatazione della pupilla può aumentare la pressione intraoculare

– Funzionalità cardiaca compromessa – la tachicardia può derivare dall’inibizione della stimolazione parasimpatica

– Ostruzione del tratto GASTROINTESTINALE – ileo paralitico, ulcera peptica stenosante e megacolon tossico possono essere intensificati rallentando l’attività GI.

I farmaci antimuscarinici devono essere usati con cautela negli anziani e in quelli con neuropatia autonomica., Si consiglia cautela anche nell’ernia iatale con esofagite da reflusso e nell’insufficienza epatica e renale (BMA/RPSGB, 2004).

Molti di questi farmaci sono stati trovati nel latte materno e si consiglia l’alimentazione alternativa del bambino o il trattamento dell’incontinenza.

Reazioni avverse / effetti collaterali

Gli effetti collaterali dei farmaci antimuscarinici sono più pronunciati nei bambini e negli anziani. Gli effetti collaterali includono: secchezza delle fauci; costipazione; visione offuscata; sonnolenza; nausea; vomito; disagio addominale (BMA/RPSGB, 2004); difficoltà a micturating; palpitazioni; reazioni cutanee., Irrequietezza, disorientamento e allucinazioni possono verificarsi anche a causa della stimolazione del sistema nervoso centrale. Una ridotta capacità di sudore può predisporre all’esaurimento da calore.

Interazioni farmacologiche

I farmaci antimuscarinici diminuiscono la motilità intestinale e ritardano lo svuotamento gastrico e quindi possono aumentare l’assorbimento di altri farmaci.

Gli effetti collaterali dei farmaci antimuscarinici possono essere esacerbati quando somministrati con antistaminici, farmaci anti-parkinsonismo, inibitori della monamino ossidasi o antidepressivi triciclici

Un elenco completo delle interazioni farmacologiche è disponibile nel BNF., farmaci blocchi di acetilcolina a recettori muscarinici siti

– Antimuscarinici farmaci sono indicati per la frequenza urinaria, vescica, di instabilità, di enuresi notturna

– Antimuscarinici farmaci agiscono riducendo l’attività contrattile del muscolo detrusore

– Depressione del sistema parasimpatico può inavvertitamente causare la stimolazione del sistema simpatico

– effetti Collaterali includono secchezza delle fauci, visione offuscata, costipazione e tachicardia

– interazioni farmacologiche possono verificarsi con antistaminici, anti-parkinson farmaci, monamine ossidasi, inibitori e gli antidepressivi triciclici.,