Fox Chase Cancer Center di Philadelphia, PA

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Storia

Nowell, Hungerford, 1961

seminale scoperta è avvenuta sotto un Fox Chase Cancer Center microscopio nel 1959, quando David A. Hungerford, in collaborazione con Peter C. Nowell, rilevato una piccola anomalia dei cromosomi coltivate cellule del sangue prelevate da due pazienti con leucemia mieloide cronica (CML)., Questa anomalia cromosomica sarebbe poi conosciuta come” Cromosoma Philadelphia”, la prima anomalia cromosomica coerente associata alla neoplasia.

Hungerford, al momento della scoperta, era un ricercatore junior presso Fox Chase, perseguendo la ricerca verso un dottorato di ricerca presso l’Università della Pennsylvania, che è stato assegnato nel 1961. In collaborazione con il patologo Peter C. Nowell della facoltà di medicina dell’università, Hungerford stava studiando le cellule della leucemia per la sua tesi di dottorato sui cromosomi umani., A quel tempo, le tecniche per preparare i cromosomi per lo studio microscopico erano ancora grezze. I ricercatori del passato non avevano trovato cromosomi anormali nelle cellule di pazienti con LMC, quindi Hungerford e Nowell hanno presentato le loro nuove prove con cautela, nel Journal of National Cancer Institute nel 1960. Abbastanza sicuro, ulteriori studi hanno verificato questa osservazione storica.

L’articolo originale della Scoperta del cromosoma Philadelphia è stato citato 1682 volte dalla sua pubblicazione nel 1960.,

Parte del cromosoma 22, e quindi parte del codice genetico che trasportava, sembrava essere mancante. Con l’avvento delle tecniche di fascettatura cromosomica nel 1970, l’anomalia si è rivelata uno scambio, o traslocazione, di materiale tra i cromosomi 22 e 9 (visto nella foto sotto). Il cromosoma anormalmente accorciato è stato scoperto sia da Hungerford, del Fox Chase Cancer Center, e Nowell della University of Pennsylvania, ed è stato quindi chiamato il cromosoma Philadelphia dopo la città in cui si trovavano entrambe le istituzioni.,

La giornalista scientifica Jessica Wapner porta questa storia vividamente alla vita nel suo libro, Il cromosoma Philadelphia. Dall’evento di lancio del libro al Fox Chase Cancer Center, 14 maggio 2013. (58:53)

Implicazioni future di questa scoperta

Janet D. Rowley ha fatto una serie di scoperte sui cambiamenti citogenetici (o cromosomici) nella leucemia e nel linfoma umano. Ha scoperto l’esistenza di una traslocazione tra i cromosomi 9 e 22 nella LMC nel 1973 e poi ha identificato una serie di traslocazioni comuni in altri tipi di leucemia e linfoma., La traslocazione è il processo mediante il quale due cromosomi si scambiano materiale quando entrambi si rompono. Per le loro scoperte seminali sulla base genetica della neoplasia, i Dr. Rowley e Nowell, insieme al Dr. Alfred G. Knudson di Fox Chase, avrebbero condiviso il premio Lasker nel 1998.

Brian J. Druker (Oregon Health & Science University), Nicholas B. Lydon (precedentemente a Novartis, ora con Granite BioPharma) e Charles L., Sawyers (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center) ha aperto un nuovo terreno nella terapia del cancro e ha radicalmente modificato la prognosi dei pazienti affetti da LMC attraverso la loro ricerca di sperimentazione clinica e l’eventuale produzione dei farmaci antitumorali innovativi, in particolare, GLEEVEC®.

Druker, Lydon e Sawyers si sono impadroniti del noto difetto molecolare alla base della LMC, hanno formulato l’idea di affrontare questa causa principale della malattia, hanno creato uno specifico inibitore della chinasi e hanno progettato un inibitore di seconda generazione quando si è sviluppata la resistenza ai farmaci. Il loro lavoro ha fornito un modello che si estende ben oltre CML., Ora, centinaia di farmaci per il cancro che prendono di mira molecole specifiche sono in fase di sviluppo e decine sono stati approvati. Druker, Lydon e Sawyers hanno fornito un trattamento straordinariamente efficace per la LMC e un nuovo paradigma per la terapia del cancro. Per lo sviluppo di trattamenti molecolarmente mirati per la LMC, convertendo un tumore fatale in una condizione cronica gestibile, Druker, Lydon e Sawyers hanno ricevuto il Premio Lasker nel 2009.

Aurora Sanjee con il microscopio Hungerford.

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