Il rischio di demenza: lo stile di vita e la genetica contano?

A livello globale, la malattia di Alzheimer e altre forme di demenza sono un onere importante per gli individui e le comunità. A peggiorare le cose, ci sono pochi trattamenti per combattere queste malattie complesse. Anche le cause della demenza sono ampiamente dibattute. Purtroppo, gli studi clinici per i farmaci per fermare o addirittura rallentare il suo progresso sono venuti a breve., Prendendo una virata diversa, alcuni esperti sperano di intervenire prima che alle persone venga diagnosticata la demenza incoraggiando i cambiamenti dello stile di vita.

Cos’è la demenza e cosa la rende così complessa?

La demenza descrive gruppi di malattie specifiche caratterizzate da sintomi come la perdita di memoria. Il tipo più comune di demenza è la malattia di Alzheimer (AD). Le persone con AD hanno placche nel loro cervello fatte di proteine aggrovigliate e molti ricercatori hanno ipotizzato che queste placche siano la causa della malattia.

Un altro tipo comune di demenza è la demenza vascolare., Questo è pensato per essere indotto da vasi sanguigni danneggiati nel cervello, come ad esempio da un ictus.

Gli esperti ritengono che sia i fattori genetici (varianti di geni tramandati da mamma e papà) che i fattori modificabili dello stile di vita (dieta, fumo, attività fisica) giochino tutti un ruolo nello sviluppo della demenza, forse di concerto.

Quali fattori potrebbero influenzare il rischio di demenza?

I geni — che non sono considerati modificabili — e i fattori dello stile di vita come l’attività fisica e la dieta — che sono considerati modificabili — svolgono un ruolo potenziale in diverse forme di demenza.,

Un recente studio in JAMA tenta di stimare quanto i fattori genetici e di stile di vita influenzano il rischio di demenza interrogando individui che si sono impegnati a far parte di una “biobanca” con sede nel Regno Unito.”Le biobanche collegano grandi raccolte di informazioni biologiche, come la genetica, con lo stato di salute e malattia raccolto dalle cartelle cliniche. Utilizzando i dati in grandi biobanche, gli scienziati possono osservare come l’ambiente-che include scelte di vita-e la genetica lavorano insieme per aumentare (o diminuire) il rischio di malattie.,

Nello studio JAMA, i ricercatori hanno sfruttato i registri ospedalieri e i registri di morte per raccogliere diagnosi in 200.000 individui bianchi britannici di età pari o superiore a 60 anni.

Ma come si può misurare “stile di vita” e rischio genetico?

I ricercatori hanno raccolto a mano un elenco di fattori comuni dello stile di vita, tra cui fumo, consumo di alcol, attività fisica e dieta, e hanno creato un punteggio. Un punteggio basso denotava uno stile di vita” cattivo”. Un punteggio elevato denotava uno stile di vita” buono”.,

Tuttavia, adottare questo approccio per misurare il rischio dello stile di vita presenta diverse insidie:

• In primo luogo, un vasto numero di fattori comprende lo stile di vita e l’ambiente oltre al fumo e all’attività fisica. Quindi qualsiasi elenco può essere arbitrario. Infatti, il nostro team di ricerca ha sostenuto che la scelta di una lista di candidati non cattura i nostri stili di vita complessi e può portare a risultati falsi. Ad esempio, cosa costituisce esattamente una dieta “sana”?
• In secondo luogo, l’utilizzo di un punteggio rende poco chiari i ruoli individuali dei fattori.,
• In terzo luogo, se le connessioni tra fattori (ad esempio, peso o storia di altre malattie) influenzano sia il punteggio che la demenza, allora il punteggio potrebbe essere un proxy debole per altre variabili che non sono state considerate. In altre parole, se il peso è associato alla dieta e alla demenza, allora è difficile districare l’associazione della dieta.

Per creare il punteggio di rischio genetico, i ricercatori hanno utilizzato tutte le varianti genetiche precedentemente identificate da uno studio di associazione genome-wide (GWAS) della malattia di Alzheimer., Queste varianti geniche sono fortemente associate a pazienti con Alzheimer rispetto ai controlli sani). Utilizzando queste informazioni, i ricercatori hanno costruito un punteggio di rischio poligenico.

Lo stile di vita e la genetica giocano entrambi un piccolo ruolo nella demenza

Il punteggio sullo stile di vita è stato associato al rischio di demenza. In secondo luogo, il punteggio genetico è stato anche associato alla demenza. In altre parole, gli individui con punteggi peggiori erano a più alto rischio di demenza. I ricercatori hanno inoltre scoperto che il rischio genetico e lo stile di vita sembravano agire indipendentemente l’uno dall’altro., Ad esempio, gli individui con uno stile di vita malsano e un punteggio di rischio genetico elevato avevano quasi due volte e mezzo di rischio in più rispetto agli individui con un punteggio genetico basso e uno stile di vita sano.

Tuttavia, questa ricerca non è stata progettata per dimostrare se lo stile di vita e l’ambiente o i geni causano la demenza. Molto di più potrebbe spiegare le differenze tra le persone che sviluppano la demenza. Se le popolazioni ad alto rischio genetico cambiassero il loro stile di vita e se lo stile di vita fosse noto per essere la causa di AD (un grande if), uno su 121 casi di demenza sarebbe prevenuto in 10 anni., Questo è significativo, ma quale numero di modifiche dello stile di vita ci vorrebbe per la prevenzione di AD in 10, 50, o anche 120 persone? La genetica ha importanza?

In secondo luogo, i geni e lo stile di vita non sembrano lavorare insieme — o non erano sinergici — nel rischio di demenza. In particolare, ciò significa che gli individui con punteggi genetici e di stile di vita non erano a rischio di sviluppare demenza più della somma delle parti o dei singoli punteggi da soli.,

Nuove frontiere per la prevenzione e il trattamento dell’AD

Nuovi orizzonti per la prevenzione e il trattamento potrebbero includere il modo in cui il rischio potrebbe essere diverso per individui di varie origini genetiche ed etnie (la maggior parte degli studi genetici si è concentrata prevalentemente su individui bianchi) sia qui negli Stati Uniti che all’estero. Il rischio può anche essere diverso tra maschi e femmine. Infine, le biobanche possono solo descrivere l’associazione, non la causalità, tra i cambiamenti nello stile di vita e il rischio di demenza., Per determinare la causalità, sono necessari studi randomizzati e un nuovo studio clinico randomizzato basato negli Stati Uniti chiamato POINTER è ora in corso.

Cercare di vivere uno stile di vita sano, nonostante la sua definizione sfuggente, sembra essere un modo ovvio per prevenire la demenza. Ciò che resta da vedere è come gli studi che utilizzano biobanche possono essere informativi sui milioni di persone che già possono essere affetti dalla malattia.

Perché la maggior parte dei risultati della ricerca pubblicati sono falsi. PLoS Medicina, 30 agosto 2005.,

Riproporre grandi dati sui sinistri di assicurazione sanitaria per stimare i contributi genetici e ambientali in 560 fenotipi. Nature Genetics, 14 gennaio 2019.

Studiare l’ambiente sfuggente su larga scala. JAMA, 4 giugno 2014.

Uno studio di associazione a livello di nutrienti sulla pressione sanguigna. Circolazione, 20 novembre 2012.

Associazione di stile di vita e rischio genetico con incidenza di demenza. JAMA, 14 luglio 2019.