Letrozole: una revisione del suo uso in donne in post-menopausa con cancro al seno

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Letrozole (Femara), un farmaco di terza generazione inibitore dell’aromatasi somministrato per via orale una volta al giorno, ha dimostrato efficacia nel trattamento di donne in postmenopausa con stadio precoce o avanzata, ormone-sensibile cancro al seno., Nella malattia in fase iniziale, l’estensione della terapia endocrina adiuvante con letrozolo (oltre il periodo standard di 5 anni di tamoxifene) ha migliorato la sopravvivenza libera da malattia; rispetto al placebo, vi è stata una riduzione relativa del 43% delle recidive della malattia o di nuovi tumori della mammella controlaterale con un follow-up mediano di 2,4 anni. I risultati del trattamento neoadiuvante di 4 mesi con letrozolo o tamoxifene in donne in postmenopausa con malattia primaria non trattata favoriscono il letrozolo., Nel carcinoma mammario avanzato, il letrozolo era superiore al tamoxifene come trattamento di prima linea; il tempo alla progressione della malattia era significativamente più lungo (9,4 vs 6,0 mesi, p < 0,0001) e il tasso di risposta oggettiva era significativamente maggiore con il letrozolo, ma la sopravvivenza globale mediana era simile tra i gruppi. Per la terapia di seconda linea del cancro al seno avanzato che aveva progredito sulla terapia antiestrogena, il letrozolo ha mostrato un’efficacia equivalente a quella dell’anastrozolo e simile o migliore di quella dell’acetato di megestrol., Il letrozolo è generalmente ben tollerato e ha un profilo di tollerabilità simile al tamoxifene; gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento sono stati vampate di calore, nausea e diradamento dei capelli. Nei pazienti con tumori che avevano progredito con la terapia antiestrogena, il letrozolo è stato tollerato come minimo così come, o meglio di, anastrozolo o megestrol acetato. Nello studio di terapia adiuvante estesa, gli eventi avversi riportati più frequentemente con letrozolo rispetto al placebo sono stati vampate di calore, artralgia, mialgia e artrite., Gli effetti a lungo termine del letrozolo sulla densità minerale ossea o sul profilo lipidico non sono stati determinati e questi parametri possono richiedere il monitoraggio. In diversi studi di modellizzazione farmacoeconomica da varie prospettive del sistema sanitario pubblico, il letrozolo è stato considerato una scelta economica per il trattamento di prima linea (vs tamoxifene) o di seconda linea (vs megestrol acetato) per il cancro al seno avanzato nelle donne in postmenopausa. In conclusione, il letrozolo 2,5 mg / die è efficace nel trattamento delle donne in postmenopausa con carcinoma mammario in stadio precoce o avanzato., L’efficacia, l’efficacia dei costi e il profilo di tollerabilità favorevole del letrozolo si riflettono nelle attuali linee guida di trattamento che raccomandano il farmaco come terapia di prima linea per il cancro al seno avanzato. Il letrozolo è superiore al tamoxifene per il trattamento di prima linea ed è almeno altrettanto efficace dei trattamenti di seconda linea standard nella malattia che ha progredito sulla terapia antiestrogena. Per la malattia in fase iniziale, il letrozolo è superiore al tamoxifene nell’impostazione neoadiuvante e prolunga la sopravvivenza libera da malattia quando somministrato dopo il periodo standard di 5 anni di terapia adiuvante con tamoxifene.

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