Malignant Melanoma of the Eyelid (Italiano)

ICD9 172.1 Malignant Melanoma of Skin of Eyelid including Canthus

ICD10 Codes:

• C43.10 Malignant Melanoma of Unspecified Eyelid, including Canthus
• C43.11 Malignant Melanoma of Right Eyelid, including Canthus
• C43.12 Malignant Melanoma of Left Eyelid, including Canthus
• D03.10 Melanoma in situ of Unspecified Eyelid, including Canthus
• D03.,11 Melanoma in situ della palpebra destra, incluso Canthus
• D03. 12 Melanoma in situ della palpebra sinistra, incluso Canthus

Malattia

Il melanoma maligno cutaneo della pelle delle palpebre deriva dalla proliferazione maligna dei melanociti. Può sorgere de novo o da un nevo preesistente.

Epidemiologia

I melanomi primari della pelle delle palpebre sono rari. Rappresentano<l ‘ 1% di tutti i melanomi maligni cutanei,<il 7% dei melanomi della testa e del collo e circa l ‘ 1% dei tumori maligni delle palpebre., L’incidenza di picco di qualsiasi melanoma della testa e del collo è in 50-80 anni di età, circa 20 anni più tardi rispetto ai melanomi cutanei di altri siti. La posizione più comune dei melanomi delle palpebre è la palpebra inferiore, dove è circa 2,6 volte più probabile che si verifichi rispetto alla palpebra superiore.

Eziologia e fattori di rischio

Come per i melanomi cutanei di altri siti, i melanomi delle palpebre sono solitamente il risultato di danni al DNA derivanti dall’esposizione alla luce UV, in particolare UVB (290-320nm). Oltre all’esposizione ai raggi UV, altri fattori di rischio comuni includono la pelle chiara, la presenza di nevi displastici o congeniti, la storia familiare di melanoma e l’età avanzata.

Patologia

Il melanoma maligno cutaneo deriva dalla proliferazione anormale di melanociti atipici derivati dall’epidermide.,

I quattro sottotipi principali di melanoma includono quanto segue:

1. Lentingo maligna melanoma – Questo è sottotipo più comune visto sulla pelle delle palpebre, ma è il meno comune nel complesso. È caratterizzato da melanociti atipici, per lo più a forma di fuso nell’epidermide basale e può anche estendersi a strutture annessiali. Questi spesso derivano da siti di danno attinico e aree di elastosi solare. Il melanoma Lentigo maligna può anche presentare una crescita pagetoide che può in definitiva coinvolgere tutti gli strati dell’epidermide e invadere verticalmente nel derma.,
2. Melanoma diffusione superficiale-Questo è caratterizzato da sparsi o nidi di cellule epitelioidi in tutta l’epidermide, e può mostrare crescita verticale con invasione del derma.
3. Melanoma nodulare-Questo è prevalentemente caratterizzato da un modello di crescita verticale, solitamente composto da cellule di tipo epitelioide.
4. Melanoma lentiginoso acrale – Si verifica su superfici acrali come i palmi delle mani, le suole, sotto le unghie e la mucosa orale., Questa lesione scura pigmentata, irregolare, piatta è caratterizzata dalla crescita di melanociti atipici disposti principalmente come unità singole alla giunzione dermico-epidermica.,

Pathophysiology

Transformation of a normal melanocyte occurs by accumulation of genetic and molecular alterations., I cromosomi che mostrano più frequentemente aberrazioni includono 1, 6, 7, 9-11, 17, e 20. Le vie proliferative chiave che sono alterate comprendono la via di trasduzione del segnale di MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). L’attivazione di questa via ha dimostrato di indurre la proliferazione cellulare e la sopravvivenza. Inoltre, la disregolazione delle vie apoptotiche che includono geni soppressori del tumore come CDKN2A, PT53 o PTEN contribuisce anche allo sviluppo dei melanomi.

Il melanoma maligno inizia prima in una fase di crescita radiale caratterizzata da una crescita cutanea superficiale-intraepidermica o superficiale., Questi tumori non sono tipicamente associati a diffusione metastatica e mancano di figure mitotiche. Possono evolvere per visualizzare una crescita verticale aggressiva che invade il derma. Questo è dove le figure mitotiche diventano più prominenti ed è associato ad una maggiore possibilità di ulcerazione. Il melanoma maligno può anche esibire l’estensione diretta ai tessuti circostanti, quale la congiuntiva, o può metastatizzare hematogenously o via i linfatici.

Diagnosi

La diagnosi di melanoma maligno cutaneo della palpebra è sospettata clinicamente e confermata istologicamente.

Le lesioni sospette possono essere identificate utilizzando il classico metodo di valutazione “ABCD” (Asimmetria, irregolarità del bordo, variazione del colore, Diametro). L’esame dovrebbe includere anche la palpazione per la linfoadenopatia regionale.,

Le lesioni sospette possono presentarsi lungo uno spettro che va da macule piatte con bordi irregolari, a lesioni nodulari o elevate con una combinazione di colori che possono includere tan, nero, grigio, rosa, blu o bianco. Il melanoma può anche presentarsi come lesioni amelanotiche, rendendo così più difficile l’identificazione, specialmente nelle persone dalla pelle chiara. In questi casi, è importante cercare altri indizi come eritema, ridimensionamento o bordi irregolari o valutare mediante dermoscopia.,

Macchie immunoistochimiche

S100 è una proteina legante il calcio è presente nel nucleo e nel citoplasma dei melanociti. Questa macchia è associata ad una sensibilità del 97-100%, tuttavia la specificità è più limitata (75-87%) in quanto questa proteina è identificata anche nelle cellule della guaina nervosa, nelle cellule mioepiteliali, negli adipociti, nei condrociti e nelle cellule di Langerhans.

HMB-45 è un marker per la glicoproteina premelanosomiale citoplasmatica gp100. La sensibilità varia da 69-93% da vari studi, ma ha quasi 97% specificità., La proteina è stata espressa anche in melanocitoma meningeo, sarcoma a cellule chiare, alcuni tumori al seno e alcuni carcinomi a cellule renali, tuttavia questi sono istologicamente diversi dai melanomi.

Biopsia del Linfonodo Sentinella

a Biopsia del linfonodo sentinella aiuta a guidare la stadiazione che è importante per la prognosi del paziente e le opzioni terapeutiche.,

Secondo le raccomandazioni della National Comprehensive Cancer Network (versione 2.2015), la biopsia SLN non è raccomandata per un melanoma primario di spessore inferiore a 0,75 mm, a meno che non vi sia una significativa incertezza sull’adeguatezza del microstaging. In generale, per i melanomi di spessore inferiore a 1,0 mm, c’è poco consenso sulle caratteristiche ad alto rischio e la biopsia SLN per i melanomi 0,76 mm-1,0 mm dovrebbe essere considerata su base individuale. Melanomi superiori a 1.,0 mm di spessore senza nodi clinicamente evidenti dovrebbe essere offerto biopsia SLN, ma la procedura può essere differita in base alle comorbidità del paziente o alle preferenze personali.

diagnosi Differenziale

• cheratosi Seborroica
• la cheratosi Attinica
• il Neo
• Verruca
• carcinoma a cellule Basali
• carcinoma a cellule Squamose
• ghiandola Sebacea carcinoma
• il tumore a cellule di Merkel
• Metastasi

gestione temporanea

American Joint Committee on Cancer di Stadiazione TNM 7 ° edizione.

T si riferisce allo spessore e al livello di invasione.,

• Tis, per il cui spessore è non applicabile (NA)
• T1 <1.00 mm di spessore
• T2 1.01-2.00 mm di spessore
• T3 2.01-4.00 mm di spessore
• T4 >4.,s

Per N3, c’è l’ulteriore categoria:

• c: metastasi In-transit/satelliti senza linfonodi metastatici

M si riferisce alla metastasi

• M0 = assenza di metastasi a distanza
• M1a = Distanti pelle, sottocutaneo, o metastasi linfonodali con normali livelli di LDH
• M1b = metastasi Polmonari con normali livelli di LDH
• M1c = Tutte le altre metastasi viscerali con normali livelli di LDH o con metastasi a distanza e di elevati livelli sierici di LDH

Gestione

l’escissione Chirurgica con ampi margini è il cardine di fase precoce del melanoma di gestione., Per il melanoma in situ (stadio 0), la chirurgia micrografica di Mohs è il trattamento di scelta rispetto all’escissione chirurgica, con tassi di recidiva riportati a partire da 0-3, 6% e 6-20%, rispettivamente. Le sezioni incorporate in paraffina rimangono il gold standard rispetto alle sezioni congelate per le lesioni melanocitiche, poiché quest’ultima può portare a più artefatti rendendo più difficile identificare i cambiamenti attinici di fondo dal melanoma. Il principale svantaggio di Mohs è che molte tecniche descritte in letteratura sono messe in scena e spesso eseguite per settimane.,

Secondo National Comprehensive Cancer Network, il trattamento per lo stadio 0, IA e IB (e <0,76 mm di spessore) è un’ampia escissione locale (margini 5-10mm). Generalmente, il lavoro di laboratorio o l’imaging di routine non sono indicati tranne quando associati a reclami specifici. Lo stadio IA, IB e II (>0,75 mm di spessore) può considerare la biopsia SLN su base individuale, trattare con un’ampia escissione locale e può osservare o considerare uno studio clinico. I laboratori di routine o l’imaging non sono raccomandati a meno che non valuti un segno o un sintomo specifico., Melanomi>2,0 mm di spessore dovrebbero avere margini di 20 mm. I pazienti in stadio III con biopsia SLN positiva o nodi clinicamente positivi devono essere presi in considerazione per l’imaging basale per un’ulteriore stadiazione e per valutare segni/sintomi specifici. Questi pazienti devono essere sottoposti a escissione e completa dissezione linfonodale, seguita da osservazione, uno studio clinico o interferone alfa come terapia adiuvante. Può anche essere considerata la radioterapia al bacino nodale in alcuni pazienti. I pazienti con malattia di stadio IV devono essere sottoposti a biopsia per test genetici, laboratori per controllare LDH e imaging., Il trattamento può includere resezione limitata, chemoterapia sistemica, radioterapia e considerazione per gli studi clinici.

Prognosi

I fattori di rischio significativi includono lo spessore del tumore, l’ulcerazione e il tasso mitotico. Il tasso di sopravvivenza a 10 anni varia dal 93% per lo stadio IA al 39% per i melanomi dello stadio IIC. Il melanoma allo stadio IIIA ha un tasso di sopravvivenza a 10 anni di circa il 68%, mentre è del 24% per lo stadio IIIC. Il tasso di sopravvivenza dello stadio IV a 10 anni è del 10-15%, a seconda della posizione delle metastasi e dei livelli di LDH.

Risorse aggiuntive