Maxalt (Italiano)

AVVERTENZE

Incluso come parte del “PRECAUZIONI” Sezione

PRECAUZIONI

Ischemia Miocardica, Infarto del Miocardio, Angina di Prinzmetal

MAXALT non deve essere somministrato a pazienti con cardiopatia ischemica o vasospastica malattia coronarica. Sono stati riportati rari casi di reazioni avverse cardiache gravi, incluso infarto miocardico acuto, che si sono verificate entro poche ore dalla somministrazione di MAXALT., Alcune di queste reazioni si sono verificate in pazienti senza malattia coronarica nota (CAD). Gli agonisti 5-HT1, incluso MAXALT, possono causare vasospasmo dell’arteria coronaria (angina di Prinzmetal), anche in pazienti senza storia di CAD.

I pazienti naïve al triptano che hanno più fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio, aumento dell’età, diabete, ipertensione, fumo, obesità, forte storia familiare di CAD) devono essere sottoposti a una valutazione cardiovascolare prima di ricevere MAXALT. Se c’è evidenza di CAD o vasospasmo dell’arteria coronaria, MAXALT non deve essere somministrato ., Per i pazienti che hanno una valutazione cardiovascolare negativa, si deve prendere in considerazione la somministrazione della prima dose di MAXALT in un ambiente controllato dal medico e l’esecuzione di un elettrocardiogramma (ECG) immediatamente dopo la somministrazione di MAXALT. Deve essere presa in considerazione una valutazione cardiovascolare periodica negli utilizzatori intermittenti a lungo termine di MAXALT che presentano fattori di rischio cardiovascolare.,

Aritmie

entro poche ore dalla somministrazione di agonisti 5-HT1 sono stati riportati disturbi del ritmo cardiaco potenzialmente letali, tra cui tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare che portano alla morte. Interrompere MAXALT se si verificano questi disturbi.

Dolore/oppressione/pressione al torace, alla gola, al collo e/o alla mascella

Come con altri agonisti 5-HT1, le sensazioni di oppressione, dolore, pressione e pesantezza nel precordio, nella gola, nel collo e nella mascella si verificano comunemente dopo il trattamento con MAXALT e di solito non sono di origine cardiaca., Tuttavia, se si sospetta un’origine cardiaca, i pazienti devono essere valutati. I pazienti che hanno dimostrato di avere CAD e quelli con angina variante di Prinzmetal non devono ricevere agonisti 5-HT1.

Eventi cerebrovascolari

Emorragia cerebrale, emorragia subaracnoidea e ictus si sono verificati in pazienti trattati con agonisti 5-HT1 e alcuni hanno provocato decessi., In un certo numero di casi, sembra possibile che gli eventi cerebrovascolari fossero primari, l’agonista 5-HT1 essendo stato somministrato nella convinzione errata che i sintomi sperimentati fossero una conseguenza dell’emicrania, quando non lo erano. Inoltre, i pazienti con emicrania possono essere ad aumentato rischio di alcuni eventi cerebrovascolari (ad esempio, ictus, emorragia, attacco ischemico transitorio). Interrompere MAXALT se si verifica un evento cerebrovascolare.,

Come con altre terapie di emicrania acuta, prima di trattare il mal di testa in pazienti non precedentemente diagnosticati come emicranici e in emicranie che presentano sintomi atipici, si deve prestare attenzione ad escludere altre condizioni neurologiche potenzialmente gravi. MAXALT non deve essere somministrato a pazienti con una storia di ictus o attacco ischemico transitorio .,

Altre reazioni di vasospasmo

Gli agonisti 5-HT1, incluso MAXALT, possono causare reazioni vasospastiche non coronariche, come ischemia vascolare periferica, ischemia vascolare gastrointestinale e infarto (che si presenta con dolore addominale e diarrea sanguinolenta), infarto splenico e sindrome di Raynaud. Nei pazienti che manifestano sintomi o segni indicativi di reazione vasospasm non coronarica dopo l’uso di qualsiasi agonista 5-HT1, la sospetta reazione vasospasm deve essere esclusa prima di ricevere MAXALTdoses aggiuntivi.,

Sono state riportate segnalazioni di cecità transitoria e permanente e significativa perdita parziale della vista con l’uso di agonisti 5-HT1. Poiché i disturbi visivi possono essere parte di un attacco di emicrania, una relazione causale tra questi eventi e l’uso di agonisti 5-HT1 non è stata chiaramente stabilita.

Cefalea da uso eccessivo di farmaci

L’uso eccessivo di farmaci per emicrania acuta (ad esempio ergotamina, triptani, oppioidi o una combinazione di farmaci per 10 o più giorni al mese) può portare ad esacerbazione del mal di testa (cefalea da uso eccessivo di farmaci)., Il mal di testa da uso eccessivo di farmaci può presentarsi come mal di testa quotidiani simili all’emicrania o come un marcato aumento della frequenza degli attacchi di emicrania. La disintossicazione dei pazienti, incluso il ritiro dei farmaci abusati, e il trattamento dei sintomi da astinenza (che spesso include un peggioramento transitorio del mal di testa) possono essere necessari.,

Sindrome serotoninergica

La sindrome serotoninergica può verificarsi con triptani, incluso MAXALT in particolare durante la co-somministrazione con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina norepinefrina (SNRI), antidepressivi triciclici (TCA) e inibitori delle MAO . I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale (ad es. agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonomica (ad es. tachicardia, pressione sanguigna labile, ipertermia), aberrazioni neuromuscolari (ad es. iperreflessia, incoordinazione) e / o sintomi gastrointestinali (ad es.,, nausea, vomito, diarrea). L’insorgenza dei sintomi può verificarsi in pochi minuti o ore dalla ricezione di una dose nuova o maggiore di un farmaco serotoninergico. Il trattamento con MAXALT deve essere interrotto se si sospetta la sindrome serotoninergica .

Aumento della pressione arteriosa

In rare occasioni in pazienti con e senza storia di ipertensione trattati con agonisti 5-HT1, incluso MAXALT, è stato riportato un aumento significativo della pressione arteriosa, inclusa crisi ipertensiva con compromissione acuta degli organi., In pazienti maschi e femmine adulti giovani sani che hanno ricevuto dosi massime di MAXALT (10 mg ogni 2 ore per 3 dosi), sono stati osservati lievi aumenti della pressione sanguigna (circa 2-3 mmHg). MAXALT è controindicato nei pazienti con ipertensione non controllata .

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE).,

Rischio di ischemia miocardica e/o infarto, angina di Prinzmetal, altri eventi correlati al vasospasmo ed eventi cerebrovascolari

Informare i pazienti che MAXALT può causare gravi effetti collaterali cardiovascolari come infarto miocardico o ictus. Anche se gravi eventi cardiovascolari possono verificarsi senza sintomi di avvertimento, i pazienti devono essere attenti per i segni e sintomi di dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza, slurring of speech, e dovrebbero chiedere consiglio medico quando si osservano segni o sintomi indicativi. I pazienti devono essere informati dell’importanza di questo follow-up .,

Sindrome serotoninergica

I pazienti devono essere avvertiti del rischio di sindrome serotoninergica con l’uso di MAXALT o altri triptani, in particolare durante l’uso combinato con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della ricaptazione della serotonina norepinefrina (SNRI) .

Gravidanza

Informare i pazienti che MAXALT non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il potenziale beneficio non giustifichi il potenziale rischio per il feto .

Allattamento

Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se stanno allattando o stanno pianificando di allattare al seno .,

Capacità di eseguire compiti complessi

Poiché l’emicrania o il trattamento con MAXALT possono causare sonnolenza e capogiri, istruire i pazienti a valutare la loro capacità di eseguire compiti complessi durante gli attacchi di emicrania e dopo la somministrazione di MAXALT.

Cefalea da uso eccessivo di farmaci

Informare i pazienti che l’uso di farmaci per emicrania acuta per 10 o più giorni al mese può portare ad una esacerbazione del mal di testa e incoraggiare i pazienti a registrare la frequenza del mal di testa e l’uso di droghe (ad esempio, tenendo un diario del mal di testa) .,

Manipolazione di compresse disintegranti per via orale Confezioni

Istruire i pazienti a non rimuovere il blister dalla sacca esterna di alluminio fino al momento di utilizzare la compressa disintegrante per via orale all’interno .

I pazienti con fenilchetonuria

Informano i pazienti fenilchetonurici che le compresse di MAXALT-MLT disintegranti per via orale contengono fenilalanina (un componente dell’aspartame). Ogni compressa da 5 mg per disintegrazione orale contiene 1,1 mg di fenilalanina e ogni compressa da 10 mg per disintegrazione orale contiene 2,1 mg di fenilalanina .,

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi di carcinogenesi orale di rizatriptan sono stati condotti in topi (100 settimane) e ratti (106 settimane) a dosi fino a 125 mg/kg / die. Non c’è stata evidenza di un aumento dell’incidenza tumorale correlata a rizatriptan in entrambe le specie. Le esposizioni plasmatiche (AUC) alla dose più alta testata sono state circa 150 (topi) e 240 volte (ratti) che nell ‘uomo alla dose massima raccomandata nell’ uomo (MRHD) di 30 mg/die.,

Mutagenesi

Rizatriptan non è risultato né mutageno né clastogenico in una serie di studi di tossicità genetica in vitro e in vivo, tra cui: il test di mutagenesi microbica (Ames), il test di mutagenesi delle cellule di mammifero in vitro e il test di aberrazione cromosomica in vivo nel topo.,

Compromissione della fertilità

La somministrazione orale di rizatriptan (0, 2, 10 o 100 mg/kg / die) a ratti femmina prima e durante l’accoppiamento e il proseguimento della gestazione e dell’allattamento non ha prodotto alcun effetto sulla fertilità; tuttavia, alla dose più alta testata sono state osservate alterate ciclicità estrale e ritardi nel tempo dell’accoppiamento. L ‘esposizione plasmatica alla dose senza effetto (10 mg/kg/die) per tossicità riproduttiva è stata circa 15 volte quella nell’ uomo alla MRHD.,

La somministrazione orale di rizatriptan (0, 5, 35, o 250 mg/kg / die) a ratti maschi prima e durante l’accoppiamento non ha comportato alcuna compromissione della fertilità o delle prestazioni riproduttive. L’esposizione plasmatica (AUC) alla dose più alta testata è stata circa 550 volte quella nell’uomo alla MRHD.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riassunto del rischio

I dati umani disponibili sull’uso di MAXALT in donne in gravidanza non sono sufficienti per trarre conclusioni sul rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo.,

In studi su animali, la tossicità è stata osservata dopo somministrazione orale di rizatriptan durante la gravidanza (riduzione del peso corporeo nei ratti) o durante la gravidanza e l’allattamento (aumento della mortalità, diminuzione del peso corporeo, e neurocomportamentali compromissione nella prole di ratti) al plasma materno esposizioni maggiore di quella prevista a dosi terapeutiche nell’uomo .

Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% al 4% e del 15% al 20%., Il tasso riportato di difetti alla nascita principali tra le consegne a donne con emicrania varia dal 2,2% al 2,9% e il tasso riportato di aborto spontaneo è stato del 17%, che sono simili ai tassi riportati nelle donne senza emicrania.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrionale/fetale associato alla malattia

Nelle donne con emicrania, vi è un aumentato rischio di esiti avversi perinatali nella madre,tra cui pre-eclampsia e ipertensione gestazionale.,

Dati

Dati umani

Il registro di gravidanza di MAXALT non ha identificato alcun modello di anomalie congenite o altri esiti avversi alla nascita nel periodo 1998-2018. Tuttavia, la mancanza di identificazione di qualsiasi modello dovrebbe essere vista con cautela, poiché il numero di rapporti prospettici con informazioni sui risultati era basso e non forniva energia sufficiente per rilevare un aumento del rischio di difetti alla nascita individuali associati all’uso di MAXALT., Inoltre, c’è stata una significativa perdita di follow-up nei rapporti di gravidanza prospettici, complicando ulteriormente questa valutazione di un’associazione tra MAXALT e qualsiasi modello di anomalie congenite o altri esiti avversi di nascita.

In uno studio che utilizza i dati del Registro delle nascite medico svedese, i nati vivi di donne che hanno riferito di aver usato triptani o ergot durante la gravidanza sono stati confrontati con quelli di donne che non lo hanno fatto. Delle 157 nascite con esposizione al rizatriptan nel primo trimestre, 7 bambini sono nati con malformazioni (rischio relativo 1,01 )., Uno studio che utilizza dati collegati dal Registro delle nascite medico della Norvegia al database delle prescrizioni norvegesi ha confrontato i risultati della gravidanza nelle donne che hanno riscattato le prescrizioni per i triptani durante la gravidanza, così come un gruppo di confronto della malattia di emicrania che ha riscattato le prescrizioni per i triptani solo prima della gravidanza, rispetto a un gruppo di controllo della popolazione. Delle donne 310 che hanno riscattato le prescrizioni per rizatriptan durante il primo trimestre, 10 hanno avuto bambini con malformazioni congenite maggiori (O 1.,03), mentre per le donne 271 che hanno riscattato le prescrizioni per rizatriptan prima, ma non durante, la gravidanza, 12 ha avuto bambini con malformazioni congenite maggiori (O 1.48 ), ciascuno rispetto al gruppo di confronto della popolazione.

Dati sugli animali

Quando rizatriptan (0, 2, 10 o 100 mg/kg / die) è stato somministrato per via orale a ratti gravidi durante l’organogenesi, è stata osservata una diminuzione del peso corporeo fetale alle dosi più alte testate., Alla dose media (10 mg / kg / die), che era una dose senza effetto per gli effetti avversi sullo sviluppo embriofetale, l’esposizione plasmatica (AUC) è stata circa 15 volte quella nell’uomo alla dose massima raccomandata nell’uomo (MRHD) di 30 mg/die. Quando rizatriptan (0, 5, 10 o 50 mg/kg/die) è stato somministrato per via orale a conigli gravidi durante l’organogenesi, non sono stati osservati effetti avversi sul feto. L’esposizione plasmatica (AUC) alla dose più alta testata è stata 115 volte quella nell’uomo alla MRHD. Il trasferimento placentare del farmaco al feto è stato dimostrato in entrambe le specie.,

La somministrazione orale di rizatriptan (0, 2, 10 o 100 mg/kg/die) a ratti femmina prima e durante l’accoppiamento e il proseguimento durante la gestazione e l’allattamento ha determinato una riduzione del peso corporeo della prole dalla nascita e durante l’allattamento a tutti tranne la dose più bassa testata (2 mg/kg/die). L’esposizione plasmatica (AUC) alla dose senza effetto (2 mg/kg/die) per effetti avversi sullo sviluppo postnatale è stata simile a quella nell’uomo alla MRHD.,

La somministrazione orale di rizatriptan (0, 5, 100 o 250 mg/kg / die) durante l’organogenesi e l’allattamento ha determinato mortalità neonatale, riduzione del peso corporeo (che è persistito fino all’età adulta) e compromissione della funzione neurocomportamentale nella prole a tutti tranne la dose più bassa testata. L’esposizione plasmatica (AUC) alla dose senza effetto per gli effetti avversi sullo sviluppo postnatale (5 mg/kg/die) è stata circa 8 volte quella nell’uomo alla MRHD.,

Allattamento

Riassunto del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di rizatriptan o di qualsiasi metabolita attivo nel latte umano, né sugli effetti di rizatriptan sul lattante allattato al seno o sulla produzione di latte.

Rizatriptan è stato escreto nel latte di ratto, con livelli nel latte pari a circa 6 volte quelli del plasma materno.,

I benefici per lo sviluppo e la salute dell’allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica di MAXALT o MAXALT-MLT e qualsiasi potenziale effetto negativo sull’infante allattato al seno da MAXALT o MAXALT-MLT o dalla condizione materna sottostante.

Dati

Dopo somministrazione orale di rizatriptan a ratti in allattamento alla dose di 100 mg/kg / die, le concentrazioni di rizatriptan nei campioni di latte hanno superato le concentrazioni plasmatiche materne di circa 6 volte.,

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni non sono state stabilite.L’efficacia e la sicurezza di MAXALT nel trattamento acuto dell’emicrania in pazienti di età compresa tra 6 e 17 anniè stata stabilita in uno studio adeguato e ben controllato .

L’incidenza delle reazioni avverse segnalate per i pazienti pediatrici nello studio clinico acuto è stata simile nei pazienti trattati con MAXALT a quelli trattati con placebo. Il modello di reazione avversa nei pazienti pediatrici dovrebbe essere simile a quello negli adulti.,

Uso geriatrico

Gli studi clinici su MAXALT non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani.

Sebbene la farmacocinetica di rizatriptan fosse simile negli anziani (età ≥65 anni) e negli adulti più giovani (n=17), in generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, iniziando dalla fascia bassa del range di dosaggio., Ciò riflette la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.

I pazienti geriatrici che hanno altri fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio, diabete, ipertensione, fumo,obesità, forte storia familiare di malattia coronarica) dovrebbero avere una valutazione cardiovascolare prima di ricevere MAXALT .

I pazienti con fenilchetonuria

Compresse disintegranti per via orale contengono fenilalanina (un componente dell’aspartame). Le compresse da 5 e 10 mg per via orale disintegranti contengono rispettivamente 1,1 e 2,1 mg di fenilalanina.