Oltre le pareti del nucleo: il ruolo degli istoni nella segnalazione cellulare e nell’immunità innata

Sebbene siano una delle più antiche famiglie di proteine conosciute (descritte per la prima volta nel 1884 da Kossel), gli istoni continuano a sorprendere i ricercatori con, Negli ultimi 25 anni, la vista degli ottameri istonici del nucleo come una semplice bobina attorno alla quale il DNA nel nucleo viene avvolto e gli istoni del linker come semplici elementi di fissaggio che lo tagliano tutti insieme si è trasformata nella realizzazione che gli istoni svolgono un ruolo vitale nella regolazione trascrizionale. Attraverso modificazioni post-traduzionali, gli istoni controllano l’accessibilità dei fattori di trascrizione e di una miriade di altre proteine a più, presumibilmente migliaia di geni contemporaneamente., Mentre i ricercatori hanno trascorso decenni a decifrare il ruolo degli istoni nella struttura complessiva della cromatina, potrebbe sorprendere alcuni scoprire che una fazione completamente separata di scienziati si è concentrata sul ruolo degli istoni oltre i confini dell’involucro nucleare. Nell’ultimo decennio, c’è stato un accumulo di osservazioni che suggeriscono che gli istoni possono essere trovati nel mitocondrio durante l’inizio della segnalazione apoptotica e persino sulla superficie cellulare, agendo come recettore per le proteine batteriche e virali., Più provocatoriamente, gli immunologi si stanno convincendo che possono anche essere trovati nel lume di diversi tessuti, agendo come agenti antimicrobici-componenti critici di un antico sistema immunitario innato. Forse da nessuna parte questa osservazione è così drammatica come nella capacità dei neutrofili di intrappolare i patogeni batterici scacciando “reti” di DNA e istoni che non solo fungono da barriera fisica, ma mostrano anche attività battericida., Mentre le nostre opinioni sul ruolo degli istoni all’interno e all’esterno della cellula si evolvono, alcuni hanno iniziato a sviluppare terapie che utilizzano o bersagliano gli istoni nella lotta contro il cancro, l’infezione microbica e le malattie autoimmuni. Il nostro obiettivo qui è iniziare il processo di fusione delle vite dicotomiche degli istoni sia all’interno che all’esterno della membrana nucleare.