Premarin (Italiano)

AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Disturbi cardiovascolari

È stato segnalato un aumentato rischio di ictus e TVP con terapia estrogeno-da sola. Con la terapia con estrogeni e progestinici è stato riportato un aumento del rischio di EP, TVP, ictus e infarto miocardico. Se uno qualsiasi di questi eventsoccur o essere sospettato, estrogeno con o senza terapia progestinica dovrebbe bediscontinued immediatamente.,

I fattori di rischio per la malattia vascolare arteriosa (ad esempio, ipertensione, diabete mellito, uso di tabacco, ipercolesterolemia eobesità) e/o tromboembolia venosa (TEV) (ad esempio, storia personale o familiare di TEV, obesità e lupus eritematoso sistemico) devono essere gestitiappropriatamente.

Stroke

Nel substudy di WHI estrogeno-da solo, un rischio statisticamente significativo aumentato di colpo è stato riferito in donne 50-79 anni di età che ricevono CE quotidiano (0.625 mg)-da solo rispetto a donne nello stesso gruppo di età che ricevono placebo (45 versus 33 per 10.000 donne-anni)., L’aumento del rischio è stato dimostrato nell’anno 1 e persisteva . Se si dovesse verificare o sospettare un ictus, la terapia da sola con estrogeni deve essere interrottaimmediatamente.

Le analisi di sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni non suggeriscono un aumento del rischio di ictus per quelle donne che ricevono CE (0,625 mg)-da soleversus quelle che ricevono placebo (18 versus 21 per 10.000 donne-anni).1

Nello studio WHI estrogeno più progestinico, è stato riportato un aumento significativo del rischio di ictus nelle donne di età compresa tra 50 e 79 anni che ricevevano giornalmente CE (0,625 mg) più MPA (2.,5 mg) rispetto alle donne nello stesso gruppo di età che ricevono placebo (33 versus 25 per 10.000 donne-anni) . L’aumento del rischio è stato dimostrato dopo il primoanno e persistito.1 Se si verifica o si sospetta un ictus, la terapia con estrogenplus progestinico deve essere interrotta immediatamente.

Malattia coronarica

Nel sottostudio WHI estrogeno-da solo, non è stato riportato alcun effetto complessivo sugli eventi di cardiopatia coronarica (CHD) (definiti come infarto miocardico non fatale, infarto miocardico silenzioso o CHDdeath) in donne che ricevevano solo estrogeni rispetto a placebo2.,

Le analisi di sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni suggeriscono una riduzione statisticamente non significativa degli eventi di CHD (solo CE rispetto al placebo) nelle donne con meno di 10 anni dalla menopausa (8 versus16 per 10.000 donne-anni).1

Nello studio WHI estrogeno più progestinico, c’è stato un aumento statisticamente non significativo del rischio di eventi di CHD riportato nelle donne che ricevevano CE giornaliera (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne che ricevevano placebo (41 contro 34 per 10.000 donne-anno).,1 Un aumento del rischio correlato è stato dimostrato nell’anno 1 e una tendenza alla diminuzione del rischio correlato è stata segnalata negli anni da 2 a 5 .

In donne in postmenopausa con cardiopatia documentata (n= 2.763, età media 66,7 anni), in uno studio clinico controllato diprevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (studio di sostituzione del cuore e degli estrogeni / progestinici; HERS), il trattamento con CE giornaliera (0,625 mg) più MPA (2,5 mg)non ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4.,1 anni, il trattamento con CE più MPA non ha ridotto il tasso complessivo di eventi di CHD nelle donne in postmenopausa con CHD stabilita. Ci sono stati più eventi di CHD nel gruppo trattato con CE e MPA rispetto al gruppo placebo nell’anno 1, ma non durante gli anni successivi. Duemilatrecentoventuno (2.321) donne del trial originale HERS hanno accettato di partecipare a un’estensione in etichetta aperta di HERS, HERS II. Il follow-up medio in HERS II è stato di altri 2,7 anni, per un totale di 6,8 anni complessivi. I tassi di eventi di CHD erano comparabili tra le donnenella CE (0,625 mg) più MPA (2.,5 mg) e il gruppo placebo in HERS, HERS II, e in generale.

Tromboembolismo venoso (TEV)

Nello studio da solo con estrogeni WHI, il rischio di TEV (TVP e EP) è aumentato per le donne che ricevevano CE giornaliera (0,625 mg)-da solo rispetto al placebo (30 versus 22 per 10.000 donne-anni), sebbene solo l’aumento del rischio di TVP abbia raggiunto la significatività statistica (23 versus 15 per 10.000 donne-anni). L’aumento del rischio di TEV è stato dimostrato durante i primi 2 anni3 . Qualora si verifichi o si insospettisca una TEV, la terapia con estrogeni da soli deve essere immediatamente interrotta.,

Nello studio WHI estrogeno più progestinico, è stato riportato un tasso astatisticamente significativo di TEV 2 volte superiore nelle donne che ricevevano CE giornaliera (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne che ricevevano placebo (35 contro 17 per 10.000 donne-anni). Sono stati inoltre dimostrati aumenti statisticamente significativi del rischio sia per la TVP (26 versus 13 per 10.000 donne-anno) che per la EP (18 versus 8 per 10.000 donne-anno). L’aumento di VTErisk è stato dimostrato durante il primo anno e persiste4 . In caso di insorgenza o sospetto di TEV, la terapia con estrogeno plusprogestin deve essere interrotta immediatamente.,

Se possibile, gli estrogeni devono essere interrotti almeno da 4 a 6 settimane prima dell’intervento chirurgico del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolismo o durante periodi di immobilizzazione prolungata.

Neoplasie maligne

Cancro endometriale

È stato segnalato un aumentato rischio di cancro endometrialecon l’uso di terapia estrogenica incontrastata in una donna con un utero. Il rischio segnalato del cancro dell’endometrio fra gli utenti incontrastati dell’estrogeno è circa 2 to12 volte più grande che in non utenti ed appare dipendente dal oftreatment di durata e dalla dose dell’estrogeno., La maggior parte degli studi non mostra un aumento significativo del rischioassociato all’uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il più grande riskappears connesso con uso prolungato, con i rischi aumentati di 15-a 24-foldfor 5-10 anni o più e questo rischio è stato indicato per persistere per almeno 8-15 anni dopo che la terapia dell’estrogeno è interrotta.

La sorveglianza clinica di tutte le donne che utilizzano estrogeno-soloo estrogeno più terapia progestinica è importante., Misure diagnostiche adeguate, compreso il campionamento diretto o casuale dell’endometrio una volta indicato, dovrebbero beundertaked per escludere la malignità in donne postmenopausali con persistentor ricorrente non diagnosticato sanguinamento genitale anormale. Non ci sono prove che l’uso ofnatural estrogens risultati in un diverso profilo di rischio endometriale thansynthetic estrogens of equivalent estrogen dose. L’aggiunta di un progestinico topostmenopausal la terapia dell’estrogeno è stata indicata per ridurre il rischio ofendometrial l’iperplasia, che può essere un precursore al cancro dell’endometrio.,

Cancro al seno

Il più importante studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno negli utenti di soli estrogeni è il substudy WHI di ogni giorno CE (0,625 mg)-da solo. Nel substudy di estrogeno-da solo di WHI, dopo un averagefollow-su di 7,1 anni, CE quotidiano (0,625 mg)-da solo non è stato associato ad un rischio aumentato di cancro al seno dilagante 5 .

Il più importante studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno negli utenti di estrogeni e progestinici è il WHIsubstudy di CE giornaliero (0,625 mg) più MPA (2,5 mg). Dopo un follow-up medio di5.,6 anni, l’estrogeno più il substudy della progestina hanno riferito un rischio aumentato ofinvasive il cancro al seno in donne che hanno preso il CE quotidiano più il MPA. In questo substudy, l’uso precedente di estrogeno-da solo o di estrogeno più la terapia del progestinico è stato riferito by26 per cento delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo è stato 1,24, e il rischio assoluto è stato 41 contro 33 casi per 10.000 donne-anno, per CEplus MPA rispetto al placebo.6 Tra le donne che hanno riportato un uso pregresso della terapia ormonale, il rischio relativo di cancro al seno invasivo era 1.,86, eil rischio assoluto era 46 contro 25 casi per 10.000 donne-anni per CE più mpaconfrontato con placebo. Tra le donne che non hanno riportato alcun uso precedente di terapia ormonale, il rischio relativo di cancro al seno invasivo era 1,09 e il rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10.000 donne-anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nello stesso studio, i tumori mammari invasivi erano più grandi, avevano maggiori probabilità di essere positivi al nodo e sono stati diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto al gruppo placebo.,La malattia metastatica era rara, senza apparente differenza tra i duegruppi. Altri fattori prognostici, come il sottotipo istologico, il grado e lo stato del recettore ormonale non differivano tra i gruppi .

Coerentemente con lo studio clinico WHI, observationalstudies hanno anche riportato un aumento del rischio di cancro al seno per la terapia con estrogeni plusprogestin e un minore aumento del rischio per la terapia con estrogeni da solo, dopo diversi anni di utilizzo., Il rischio è aumentato con la durata dell’uso eè apparso per tornare al basale in circa 5 anni dopo l’interruzione del trattamento(solo gli studi osservazionali hanno dati sostanziali sul rischio dopo l’interruzione).Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di cancro al seno era maggiore,e divenne evidente in precedenza, con la terapia estrogeno più progestinico come comparedto terapia estrogeno-da solo. Tuttavia, questi studi non hanno trovato significativvariation nel rischio di cancro al seno fra estrogeno differente più progestincombinations, dosi, o vie di amministrazione.,

L’uso di estrogeno-solo ed estrogeno più il hasbeen del progestinico per provocare un aumento delle mammografie anormali, valutazione requiringfurter.

Tutte le donne dovrebbero ricevere esami del seno annuali dal fornitore di ahealthcare ed eseguire auto-esami mensili del seno. Inoltre, gli esami mammografici dovrebbero essere programmati in base all’età del paziente, ai fattori di rischio e ai risultati precedenti della mammografia.

Carcinoma ovarico

Il sottostudio WHI estrogeno più progestinico ha riportato un aumento non significativo del rischio di cancro ovarico. Dopo un follow-up medio di 5.,a 6 anni, il rischio relativo di carcinoma ovarico per CEplus MPA rispetto al placebo è stato di 1,58 (IC al 95% 0,77-3,24). Il rischio assoluto per CE più MPA verso placebo è stato di 4 contro 3 casi per 10.000 donne-anno.7In alcuni studi epidemiologici, l’uso di estrogeni più progestinici e prodotti esclusivamente a base di estrogeni, in particolare per 5 o più anni, è stato associato ad un aumentato rischio di cancro ovarico. Tuttavia, la durata dell’esposizione associata all’aumento del rischio non è coerente in tutti gli studi epidemiologici e alcuni non riportano alcuna associazione.,

Probabile demenza

Nello studio ausiliario WHIMS estrogeno-solo di WHI, l’apopolazione di 2.947 donne isterectomizzate di età compresa tra 65 e 79 anni è stata randomizzataa CE giornaliera (0,625 mg)-da solo o placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, 28 donne del gruppo estrogeno-da solo e 19 donne del gruppo placebo sono state diagnosticate con demenza probabile. Il rischio relativo di probabile demenza per versusplacebo da solo con CE era 1,49 (IC al 95% 0,83-2,66). Il rischio assoluto di emenza probabile8 per la sola CE rispetto al placebo è stato di 37 casi contro 25 per 10.000 donne-anni8 .,

Nello studio accessorio di WHIMS estrogeno più progestinico ofWHI, una popolazione di 4.532 donne postmenopausali 65-79 anni di età wasrandomized a CE quotidiano (0.625 mg) più MPA (2.5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne nel gruppo CE plus MPA e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di demenza probabile per CE più MPA rispetto al placebo è stato di 2,05 (95% CI1.21-3. 48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA versusplacebo è stato di 45 contro 22 casi per 10.000 donne-anni8 .,

Quando i dati delle due popolazioni negli studi accessori WHIMSestrogen-alone e estrogeno più progestinico sono stati raggruppati come pianificato nel protocollo WHIMS, il rischio relativo complessivo riportato per probabledementia era 1,76 (95 per cento CI 1,19-2,60). Poiché entrambi gli studi ausiliari sono stati condotti su donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applichino a donne più giovani in postmenopausale8 .

Malattia della colecisti

È stato segnalato un aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia della colecistarichiedendo un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.,

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a gravi pazienti ipercalcemiain con cancro al seno e metastasi ossee. Se si verifica ipercalcemia, l’uso del farmaco deve essere interrotto e prese misure appropriate per ridurre questilivello di calcio serio.

Alterazioni della vista

Nei pazienti trattati con estrogeni è stata riportata trombosi vascolare retinica. Interrompere il farmaco in attesa dell’esame se c’è una perdita parziale o completa della vista, o un improvviso inizio di proptosi, diplopia o emicrania., Se l’esame rivela papilledema o vascolarelesioni retiniche, gli estrogeni devono essere interrotti in modo permanente.

Reazione anafilattica e Angioedema

I casi di anafilassi, che si sono sviluppati in pochi minuti per ore dopo l’assunzione di PREMARIN e richiedono una gestione medica di emergenza, sono stati segnalati nell’impostazione post-marketing. Pelle (orticaria, prurito, swollenlips-lingua-faccia) e sia del tratto respiratorio (compromesso respiratorio) o gastrointestinaltract (dolore addominale, vomito) coinvolgimento è stato notato.,

Angioedema che coinvolge la lingua, la laringe, il viso, le mani e i piedi che richiedono un intervento medico si è verificato dopo la commercializzazione nei pazienti che assumono PREMARIN. Se l’angioedema coinvolge la lingua, la glottide o la laringe, può verificarsi l’ostruzione delle vie aeree. I pazienti che sviluppano una reazione anafilattica con osenza angioedema dopo il trattamento con PREMARIN non devono ricevere Premarinadi nuovo.,

Aggiunta di un progestinico Quando una donna non ha avuto un’isterectomia

Gli studi sull’aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o giornalmente con estrogeni in regime continuativo, hanno riportato un’incidenza ridotta di endometrialhyperplasia che sarebbe indotta dal solo trattamento con estrogeni. Endometrialhyperplasia può essere un precursore del cancro endometriale.

Ci sono, tuttavia, possibili rischi che possono essere associati all’uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi di soli estrogeni.Questi includono un aumentato rischio di cancro al seno.,

Pressione arteriosa elevata

In un piccolo numero di casi segnalati, aumenti sostanziali della pressione arteriosa sono stati attribuiti a reazioni idiosincratiche a estrogens.In non è stato osservato un grande studio clinico randomizzato controllato con placebo, un effetto generalizzato della terapia estrogenica sulla pressione sanguigna.

Ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia pre-esistente, l’estrogenoterapia può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano allapancreatite. Considerare l’interruzione del trattamento in caso di pancreatite.,

Insufficienza epatica e/o anamnesi di ittero colestatico

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Per le donne con una storia di ittericeassociated colestatico con uso passato dell’estrogeno o con gravidanza, la cautela dovrebbe beexercised e nel caso della ricorrenza, il farmaco dovrebbe essere interrotto.

Ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG)., Le donne con la funzione tiroidea normale cancompensate per il TBG aumentato facendo più ormone tiroideo, thusmaintaining le concentrazioni sieriche libere T4 e T3 nella gamma normale. Womendependent sulla terapia sostitutiva dell’ormone tiroideo che egualmente stanno ricevendestrogens possono richiedere le dosi aumentate della loro terapia sostitutiva della tiroide.Queste donne dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorata per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Ritenzione di liquidi

Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione di liquidi., Le condizioni di Womenwith che potrebbero essere influenzate da questo fattore, quale disfunzione orenal cardiaca, giustificano l’osservazione attenta quando l’estrogeno da solo isprescribed.

Ipocalcemia

La terapia estrogenica deve essere usata con cautela inindividui con ipoparatiroidismo poiché può verificarsi ipocalcemia indotta da estrogeni.

Angioedema ereditario

Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell’angioedemain donne con angioedema ereditario.,

Esacerbazione dell’endometriosi

Sono stati riportati alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometrici residuali in donne trattate dopo isterectomia con terapia estrogenica da sola. Per le donne note per avere endometriosi residua post-isterectomia, deve essere presa in considerazione l’aggiunta di progestinico.

Esacerbazione di altre condizioni

La terapia estrogenica può causare una esacerbazione di asma, diabete mellito, epilessia, emicrania, porfiria,lupus eritematoso sistemico ed emangiomi epatici e deve essere usata con cautela nelle donne con questicondizioni.,

I test di laboratorio

L’ormone follicolo stimolante del siero (FSH) e gli estradiolivelli non hanno dimostrato di essere utili nella gestione dei sintomi da moderati a gravi e dei sintomi da moderati a gravi di vulvare e vaginalatrofia.

I parametri di laboratorio possono essere utili nel dosaggio guida per il trattamento dell’ipoestrogenismo dovuto all’ipogonadismo, alla castrazione e al fallimento primaryovarian.,

Drug-Laboratory Test Interactions

Accelerated prothrombin time, partial thromboplastintime, and platelet aggregation time; increased platelet count; increasedfactors II, VII antigen, VIII antigen, VIII coagulant activity, IX, X, XII,VII-X complex, II-VII-X complex, and beta-thromboglobulin; decreased levels ofantifactor Xa and antithrombin III, decreased antithrombin III activity;increased levels of fibrinogen and fibrinogen activity; increased plasminogenantigen and activity.,

Aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG) che porta ad un aumento dei livelli totali circolanti di ormone tiroideo misurati con iodio legato alla proteina (PBI), livelli di T4 (per colonna o mediante test radioimmunologico) o livelli di T3 mediante test radioimmunologico. L’assorbimento di resina T3 è diminuito, riflettendo l’elevato TBG.Le concentrazioni libere di T4 e T3 sono inalterate. Donne in sostituzione della tiroidela terapia può richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.,

Altre proteine leganti possono essere elevate nel siero, per esempio, globulina legante i corticosteroidi (CBG), globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG),portando ad un aumento,rispettivamente, dei corticosteroidi totali circolanti e degli steroidi sessuali. Le concentrazioni dell’ormone libero,quali testosterone ed estradiolo, possono essere diminuite. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate (angiotensinogeno/reninsubstrato, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).,

Aumento delle concentrazioni plasmatiche di lipoproteine ad alta densità (HDL) e colesterolo HDL2, riduzione delle concentrazioni plasmatiche di lipoproteine a bassa densità (LDL), aumento dei livelli di trigliceridi.

Ridotta tolleranza al glucosio.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedere l’etichetta del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE).

Sanguinamento vaginale

Informare le donne in postmenopausa dell’importanza di segnalare il sanguinamento vaginale al proprio fornitore di assistenza sanitaria il più presto possibile .,

Possibili reazioni avverse gravi con estrogeni

Informare le donne in postmenopausa dipossibili reazioni avverse gravi della terapia con estrogeni tra cui CardiovascolarEdisturbi, neoplasie maligne e probabile demenza .

Possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni con estrogeni

Informare le donne in postmenopausa dipossibili reazioni avverse meno gravi ma comuni della terapia con estrogeni come mal di testa, dolore al seno e tenerezza, nausea e vomito.,

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dicarcinomi del seno, dell’utero, della cervice, della vagina, del testicolo e del fegato.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

PREMARIN non deve essere usato durante la gravidanza .Sembra che ci sia poco o nessun rischio aumentato di difetti di nascita in childrenborn alle donne che hanno usato gli estrogeni ed i progestins come contracceptiveinadvertently orale durante la gravidanza iniziale.,

Madri che allattano

PREMARIN non deve essere usato durante l’allattamento. Estrogenadministration alle donne che allattano è stato indicato per diminuire la quantità andquality del latte materno. Sono state rilevate quantità rilevabili di estrogeni nel latte materno delle madri che ricevono una terapia con estrogeni da soli.Si deve usare cautela quando PREMARIN viene somministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La terapia estrogenica è stata utilizzata per l’induzione della pubertà negli adolescenti con alcune forme di ritardo puberale., Sicurezza eefficacia nei pazienti pediatrici non sono stati altrimenti stabiliti.

Le grandi e dosi ripetute di estrogeno sopra un periodo extendedtime sono state indicate per accelerare la chiusura epifisaria, che couldresult in bassa statura se il trattamento è iniziato prima della pubertà ofphysiologic di completamento in bambini normalmente in via di sviluppo. Se l’estrogeno isadministered ai pazienti di cui la crescita dell’osso non è completa, la maturazione periodica dell’osso di monitoringof e gli effetti sui centri epifisari è raccomandata duringestrogen la somministrazione.,

Il trattamento dell’estrogeno delle ragazze prepuberali inoltre induce lo sviluppo del seno e la cornificazione vaginale e può indurre il vaginalbleeding. Nei ragazzi, il trattamento con estrogeni può modificare il normale processo puberale e indurre ginecomastia.

Uso geriatrico

Non ci sono stati numeri sufficienti di pazienti geriatrici coinvolti negli studi che utilizzano PREMARIN per determinare se quelli di età superiore a 65 anni differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta a PREMARIN.

Lo studio Women’s Health Initiative

Nello studio WHI estrogeno-solo (daily CE 0.,625mg-da solo verso placebo), c’era un rischio relativo più alto di colpo in womengreater che 65 anni di età .

Nello studio WHI estrogeno più progestinico (CE giornaliero più MPA ), c’era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e cancro al seno invasivo nelle donne di età superiore ai 65 anni .

The Women’s Health Initiative Memory Study

Negli studi ausiliari CAPRICCI di donne in postmenopausa di età compresa tra 65 e 79 anni, c’era un aumento del rischio di sviluppare probabili dementiain donne che ricevevano estrogeni da soli o estrogeni più progestinici rispetto a toplacebo .,

Poiché entrambi gli studi ausiliari sono stati condotti in donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applichino alle donne più giovani8 postmenopausali .

Compromissione renale

L’effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica dipremarina non è stato studiato.

Insufficienza epatica

L ‘effetto dell’ insufficienza epatica sulla farmacocinetica di PREMARINA non è stato studiato.

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