La produzione di gameti maschili dipende dall’azione concertata delle due gonadotropine FSH e LH sul testicolo. L’azione di LH è mediata attraverso la produzione di testosterone da parte delle cellule di Leydig. Poiché le cellule germinali maschili non possiedono né FSH né recettori degli androgeni, l’azione di FSH e testosterone avviene attraverso le cellule di Sertoli., Sebbene la funzione precisa di questi due ormoni rimanga sfuggente, le prove esistenti suggeriscono che sia l’FSH che il testosterone sono in grado di stimolare tutte le fasi della spermatogenesi. Nel maschio l’FSH è richiesto per la determinazione del numero di cellule di Sertoli e per l’induzione e il mantenimento della normale produzione di sperma. Il ruolo cruciale dell’FSH nella funzione gonadica maschile è stato chiaramente illustrato dalla scoperta di un paziente con una mutazione attivante del recettore FSH., Questo paziente era stato ipofisectomizzato a causa di un tumore pituitario e, sotto la sostituzione del testosterone era inaspettatamente fertile nonostante i livelli di gonadotropina sierica non rilevabili e aveva generato tre figli. In questo paziente abbiamo potuto dimostrare una mutazione attivante eterozigote del recettore FSH che ha portato alla produzione di CAMP indipendente dalla stimolazione FSH. Questa scoperta rappresenta la prima descrizione di una mutazione attivante del recettore FSH e dimostra che l’FSH da solo mantiene la spermatogenesi nell’uomo. D’altra parte, gli effetti della mancanza di azione FSH non sono chiari., Tra cinque uomini con una mutazione omozigote inattivante del recettore FSH, solo uno era sterile e la spermatogenesi era variabilmente influenzata negli altri. Tuttavia, i valori sierici di inibina B in questi uomini non erano completamente soppressi e i livelli sierici di FSH erano solo moderatamente elevati, indicando la possibilità che la funzione del recettore FSH non fosse completamente abolita dalla mutazione., L’eliminazione dell’azione dell’FSH è un prerequisito per sopprimere completamente la spermatogenesi a scopo contraccettivo, mentre la somministrazione di LH e FSH è necessaria per indurre la produzione di sperma in pazienti con ipogonadismo ipogonadotropo. Immunizzazione sperimentale di scimmie maschi contro FSH marcatamente ridotto proliferazione delle cellule germinali e anche infertilità indotta. A livello cellulare, l’FSH stimola l’attivazione CAMP-dipendente della protein chinasi A nelle cellule di Sertoli, ma il meccanismo molecolare dell’azione dell’FSH è poco compreso., Nel primate, il ritiro delle gonadotropine ottenuto dalla somministrazione di un antagonista del GnRH porta ad un arresto premeiotico della proliferazione delle cellule germinali, probabilmente dovuto all’inibizione della divisione mitotica della spermatogonia A-pallida. Pertanto, l’FSH potrebbe essere l’induttore principale della proliferazione spermatogonale, mentre il successivo processo di maturazione potrebbe procedere indipendentemente dall’FSH. In sintesi, prove cliniche e sperimentali supportano il concetto di un ruolo insostituibile dell’FSH nel primate., Solo la combinazione di FSH e testosterone, tuttavia, supporta una spermatogenesi qualitativamente e quantitativamente completamente normale.
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