Trattamento della corioretinopatia sierosa centrale con FANS topici

Introduzione

La corioretinopatia sierosa centrale (CSCR) è una retinopatia comune caratterizzata da distacco sieroso spontaneo della retina neurosensoriale nella regione maculare. I sintomi visivi nei pazienti con CSCR sono spesso correlati alla localizzazione del distacco sieroso della retina nell’area maculare, che si presenta con visione offuscata, scotoma centrale relativo, metamorfopsia e ridotta sensibilità al contrasto., Questa condizione sembra influenzare i maschi più spesso delle femmine, e forse di più nella metà della vita.1,2 L’eziologia precisa di CSCR è sconosciuta ma è suggerito che questa malattia può svilupparsi dovuto permeabilità aumentata dei vasi coroidali con pressione idrostatica aumentata successiva del tessuto che supera la funzione della barriera di RPE e piombo all’accumulazione dei liquidi subretinici.,3 Un’altra possibile spiegazione è che l’uso eccessivo di steroidi o la produzione endogena di cortisolo possono portare a compromissione della funzione RPE, autoregolazione vascolare coroidale, ipercoagulabilità e aggregazione piastrinica aumentata. Infatti, i fattori di rischio per CSCR includono l’uso di steroidi, condizioni associate ad un aumento della produzione di cortisolo (cioè gravidanza e malattia di Cushing), personalità di tipo A, stress psicologico, ipertensione e disturbi della coagulazione.4,5

La maggior parte dei casi di CSCR sono autolimitanti e regrediscono spontaneamente entro 3-4 mesi., Pertanto, l’osservazione con o senza la rimozione dei fattori di rischio è uno dei pilastri della terapia per la CSCR acuta. Tuttavia, i casi cronici rappresentano un rischio di perdita progressiva della vista e quindi sono state utilizzate diverse opzioni di trattamento come la terapia fotodinamica (PDT), il laser a micro impulsi, l’iniezione intravitreale di agenti anti-vascolari del fattore di crescita endoteliale (anti-VEGF) e farmaci anti-corticosteroidi sistemici. Tuttavia, questi trattamenti possono avere complicazioni indesiderate, mentre la loro efficacia nel trattamento di CSCR mostra prove controverse o di bassa qualità di miglioramento.,6-9 Pertanto, non sorprende che non ci sia ancora un solido pilastro identificato della terapia per CSCR. Per questo studio proponiamo di testare l’efficacia dei FANS topici nel trattamento del CSCR come alternativa sicura alle attuali opzioni di trattamento.

Metodi

Lo studio ha ricevuto l’approvazione IRB dal Sistema sanitario universitario (San Antonio, Texas; UHS) e dal Medical Center Ophthalmology Associates (San Antonio, Texas; MCOA). Il consenso del paziente non è stato richiesto data la natura retrospettiva dello studio e le informazioni raccolte non hanno avuto alcun effetto sul trattamento o sul piano di cura dei pazienti., Tutte le fasi dello studio sono state condotte in conformità con i principi stabiliti dalla Dichiarazione di Helsinki.

Questa revisione retrospettiva approvata dall’IRB è stata condotta su pazienti a cui è stato diagnosticato un nuovo caso di CSCR. I criteri di inclusione includevano: 1) presenza di liquido subretinico sotto la fovea come visto su OCT; 2) nessun trattamento precedente; e 3) diagnosi di CSCR acuto come prima presentazione alla clinica oculistica con sintomi visivi di durata inferiore a 3 mesi., I criteri di esclusione includevano: 1) la presenza di membrane neovascolari coroidali o disturbi oculari diversi da CSCR che potrebbero interessare la macula o la retina posteriore; 2) inizio di un trattamento diverso dai FANS topici; e 3) un periodo di follow-up di oltre 7 settimane dalla visita iniziale. I pazienti sono stati divisi in gruppi di controllo (solo osservazione) e di trattamento, che sono stati trattati 4 volte al giorno con colliri FANS topici. Le formulazioni topiche includevano Nevanac (nepafenac oftalmico, 0,1%), Ilevro (nepafenac oftalmico, 0,3%) e Xibrom (bromfenac oftalmico, 0,09%)., I dati sono stati raccolti retrospettivamente da 2009 a 2018 da un totale di centri medici 6, 2 dei quali erano affiliati a UHS e gli altri 4 erano affiliati a MCOA . I ricercatori di MCOA hanno trattato i loro pazienti CSCR con FANS topici, mentre i pazienti dei centri UHS sono stati osservati. I risultati primari includono cambiamenti nel punteggio dell’acuità visiva, 10 spessore maculare centrale (CMT) e volume del liquido subretinico prima e dopo la terapia o l’osservazione. I valori CMT sono stati ottenuti da macchine Cirrus o Heidelberg OCT software integrato che erano disponibili presso MCOA e UHS, rispettivamente., Questo confronto è diventato possibile con uno studio precedente che ha dimostrato una differenza di spessore centrale di soli 2,78 µm tra queste due macchine, il cui valore era statisticamente non significativo.11 Analisi del volume delle scansioni OCT sono state eseguite utilizzando il metodo manuale del software ImageJ, dove sono state disegnate manualmente aree di liquido sottoretinico o l’altezza massima del liquido sottoretinico e il numero di pixel analizzati. Per tutti i confronti, gli investigatori sono stati accecati alle etichette di trattamento o di controllo., I dati sono stati graficamente utilizzando Microsoft Excel ed è stato analizzato per la loro significatività statistica utilizzando t-test dello studente di Excel.

Risultati

Sono stati rivisti i grafici clinici di 27 pazienti / occhi con CSCR, con 14 occhi trattati con FANS topici e 13 occhi osservati. L’età media era di 49,4 e 44,4 anni rispettivamente per il gruppo di controllo e per il gruppo di trattamento (p=0,14). OCT è stato ottenuto alla presentazione iniziale e nel periodo di follow-up, che è stato in media tra 4 e 5 settimane., Non vi era alcuna significatività statistica tra CMT e acuità visiva dei gruppi di trattamento e di controllo alla presentazione iniziale (Figura 1). Alla visita di follow-up, i pazienti del gruppo di controllo erano orientati verso l’assenza di miglioramento del volume del liquido subretinico rispetto ai pazienti del gruppo di trattamento, la maggior parte dei quali aveva una risoluzione completa del liquido subretinico (Figura 2). Le riduzioni della CMT nei gruppi di controllo e di trattamento sono state rispettivamente di 43,5 µm e 196,2 µm (p<0,006). Allo stesso modo, le riduzioni percentuali del volume del liquido subretinico sono state dell ‘ 11,1% e del 64.,3% nei gruppi di controllo e di trattamento, rispettivamente (p < 0,02) (Figura 3). Non vi era alcuna significatività statistica (valore p=0,067) nel guadagno della lettera di acuità visiva per i gruppi di controllo (0,69 lettere) e trattamento (5,2 lettere) (Figura 4). I dettagli relativi all’età, al sesso del paziente, alla data iniziale di follow-up e ai valori di CMT alle visite iniziali e di follow-up sono illustrati nella Tabella 1.,

Figura 1 Centrale retinopatia sierosa (CSCR) pazienti in trattamento e il controllo di entrambi i gruppi erano comparabili acuità visiva centrale maculare spessore alla presentazione iniziale. Non vi è alcuna significatività statistica tra i due gruppi. Le barre rappresentano l’errore medio ± standard della media.Abbreviazione: ETDRS, Early Treatment Diabetic Retinopathy Study.,

Figura 2 La percentuale di riduzione è calcolata come /(Volume Originario)*100%, e costituita come grafici a barre con incrementi del 10% che va da “0%” a “100%”. Ogni grafico a barre rappresenta il numero di pazienti in tale intervallo di gruppo percentuale., In confronto al gruppo di controllo, i pazienti nel gruppo di trattamento avevano una tendenza più elevata ad avere una risoluzione completa della corioretinopatia sierosa centrale (CSCR). La maggior parte dei pazienti nel gruppo di controllo / osservazione, invece, non ha avuto alcun miglioramento o un miglioramento minimo del volume del liquido subretinico alla visita di follow-up.,

Figura 3 Pannello di Un centrale di spessore maculare riduzioni del controllo e gruppi di trattamento sono stati 43.5 µm e 196.2 µm, rispettivamente (p<0.006). Nel gruppo di controllo e nel gruppo di trattamento, le riduzioni percentuali del volume del liquido subretinico sono state rispettivamente dell ‘ 11,1% e del 64,3% (p<0,02). Le barre rappresentano l’errore medio ± standard della media.,

Figura 4 Variazioni acuità visiva, score sono stati 0.69 lettere per il gruppo di controllo e 5.2 lettere per il gruppo di trattamento (p-value=0.067). Le barre rappresentano l’errore medio ± standard della media.Abbreviazione: ETDRS, Early Treatment Diabetic Retinopathy Study.,5d766d575″> Tabella 1-caratteristiche Cliniche dei pazienti che sono stati trattati o osservato acuta sierosa centrale chorioretinopathy Discussione anche se la storia naturale della CSCR ha una prognosi favorevole, potenziale anatomica e funzionale perdita complicanze osservate con cronica o ricorrente acuto casi ulteriormente evidenziare la necessità di una cassaforte e di un precoce trattamento efficace., Ci sono diversi approcci terapeutici che vengono utilizzati per CSCR e ancora, il potenziale uso di FANS nel trattamento di CSCR è stato in gran parte trascurato. I colliri FANS sono il pilastro della terapia per l’edema maculare cistoide postoperatorio (CME), ma ci sono solo alcuni studi non randomizzati che mostrano l’efficacia di questo farmaco nel trattamento del CSCR.,12,13 La CME post-operatoria è in gran parte attribuita all’aumento della produzione di prostaglandine e, pertanto, i FANS sono usati abitualmente nei pazienti post-operatori per inibire gli enzimi della cicloossigenasi (COX-1 e COX-2) con conseguente riduzione della produzione di prostaglandine e dei loro effetti infiammatori a valle.14 Ci sono segnalazioni di casi relativi allo sviluppo di CSCR dopo l’uso di latanoprost collirio, suggerendo che la prostaglandina può anche svolgere un ruolo nello sviluppo di CSCR.,15,16 In uno studio, i pazienti con CSCR trattati con nepafenac topico hanno mostrato un rapido miglioramento dell’acuità visiva meglio corretta (BCVA) e della CMT rispetto al gruppo di osservazione.12 Un altro studio mostra anche che 107 pazienti trattati con aspirina orale (100 mg al giorno per il primo mese, poi 100 mg a giorni alterni per i successivi 5 mesi) hanno dimostrato un recupero visivo più rapido con tassi ridotti di recidiva di CSCR rispetto al gruppo di controllo., Quest’ultimo studio ha suggerito che gli effetti benefici dell’aspirina orale possono essere attribuiti all’aumento dell’inibitore dell’attivatore del plasminogeno 1 (PAI-1) nei pazienti con CSCR.17 Infine, i FANS come l’indometacina hanno dimostrato di ridurre la concentrazione sierica e urinaria di aldosterone, 18, 19 suggerendo che i FANS topici possono anche coprire i meccanismi di protezione del CSCR precedentemente osservati con la terapia sistemica con spironolattone ed eplerenone.,20,21 Pertanto, considerando gli effetti protettivi dei FANS contro la CSCR, forse attraverso una ridotta produzione di prostaglandine, una ridotta secrezione di aldosterone e/o i loro effetti anticoagulanti, i FANS topici appaiono come un’opzione di trattamento efficace e sicura per questa forma di retinopatia. I nostri risultati supportano il fatto che i pazienti trattati con FANS topici avevano una risoluzione del liquido subretinico significativamente più veloce. I limiti del nostro studio, tuttavia, includono una dimensione del campione relativamente piccola (n=27)., Infatti, mentre c’era una grande differenza nel guadagno di acuità visiva fra il trattamento ed i gruppi di controllo, la differenza non è statisticamente significativa a causa di una piccola dimensione del campione. Inoltre, considerando che i pazienti con CSCR sono spesso personalità di tipo A, è possibile che gli effetti placebo dell’avvio di colliri topici possano anche contribuire a una risoluzione più rapida del liquido subretinico. Pertanto, gli studi futuri sono diretti a ripetere questi risultati con una dimensione del campione più ampia oltre ad applicare lacrime artificiali come placebo nel gruppo di controllo., Inoltre, i pazienti hanno bisogno di periodi di follow-up più lunghi per determinare se i FANS topici possono essere utili anche nel ridurre il tasso di recidiva di CSCR. Infine, la quantità di penetrazione del farmaco nei tessuti oculari può variare per diverse formulazioni22, 23 e quindi, varrebbe la pena confrontare l’efficacia di diversi FANS nel trattamento del CSCR. Conclusione I risultati del nostro studio dimostrano che bromfenac topico e nepafenac sono mezzi efficaci per mediare una rapida risoluzione del liquido subretinico in pazienti con CSCR ad esordio acuto.