Ciprofloxacin is approved for prophylaxis following inhalational anthrax exposure1. According to the Centers for Disease Control and Prevention (CDC), ciprofloxacin (500 mg, orally, two times a day for 60 days) is the antibiotic of choice for initial prophylactic therapy among asymptomatic pregnant women exposed to Bacillus anthracis. In instances where the specific B., anthracis ceppo ha dimostrato di essere penicillina-sensibile, la terapia profilattica con amoxicillina (500 mg, per via orale, tre volte al giorno per 60 giorni) può essere considerata2. Le linee guida CDC per il trattamento dell’infezione da antrace nelle donne in gravidanza raccomandano ciprofloxacina o doxiciclina con uno o due altri antibiotici aggiunti per l’antrace inalatorio o il coinvolgimento sistemico3.,
Mentre non ci sono studi controllati di ciprofloxacina uso in donne in gravidanza a mostrare sicurezza, un esperto di revisione dei dati pubblicati su esperienze con ciprofloxacina uso durante la gravidanza TERIS – il Teratogeno Informazioni di Sistema – ha concluso che dosi terapeutiche durante la gravidanza, difficilmente possono rappresentare un notevole rischio teratogeno (quantità e qualità di dati = fair), ma i dati non sono sufficienti per dichiarare che non c’è risk4. Tuttavia, non sono disponibili dati sull’uomo per valutare gli effetti della terapia a lungo termine in donne in gravidanza come quella proposta per il trattamento dell’esposizione all’antrace., La ciprofloxacina viene escreta nel latte materno ma è considerata “di solito compatibile con l’allattamento al seno” dall’American Academy of Pediatrics.5
Background: L’associazione tra fluorochinoloni e artropatia, sebbene osservata negli animali immaturi e raramente riportata nell’uomo, ha portato all’uso limitato di fluorochinoloni durante la gravidanza. I cani giovani trattati con ciprofloxacina hanno sviluppato artropatia con erosione permanente della cartilagine nelle articolazioni portanti. Artropatie simili sono state riportate nella mice6 neonatale., Transient arthropathy has been reported in a small number of patients with cystic fibrosis7,8
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Arthropathy as a Teratogenic Effect |
· Animal reproduction studies have not shown arthropathy or other musculoskeletal problems in offspring exposed to ciprofloxacin in utero2., · Sebbene non siano stati condotti studi clinici in donne in gravidanza, dati osservazionali prospettici controllati suggeriscono che l’esposizione in utero ai fluorochinoloni non è associata a disfunzioni muscoloscheletriche maggiori clinicamente significative9. · Sette donne esposte alla ciprofloxacina durante il secondo o terzo trimestre hanno partorito bambini sani e normali. Le pietre miliari motorie, adattive, sociali e linguistiche in ogni bambino erano coerenti con l’età e non è stata riscontrata alcuna evidenza di danno cartilagineo su valutazioni cliniche regolari fino a cinque anni di età10., |
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Other Teratogenic Effects and Outcomes |
· Animal reproduction studies in mice, rats, and rabbits have revealed no evidence of teratogenicity in offspring exposed to ciprofloxacin in utero2. Studies in pregnant monkeys did not produce detectable adverse effects on embryonic or fetal development11. · Controlled prospective observational data on 200 fluoroquinolone-exposed human pregnancies (52.,5% esposti a ciprofloxacina e 68% trattati durante il primo trimestre) hanno mostrato che il tasso di malformazioni maggiori tra i bambini nati vivi esposti durante il primo trimestre era nell’intervallo normale previsto di 1-5%, così come il tasso nei controlli. Non c’erano differenze nei tassi di prematurità, aborti spontanei o peso alla nascita9. · Dati osservazionali prospettici non controllati su 70 gravidanze umane esposte alla ciprofloxacina (60% esposte durante il primo trimestre) hanno mostrato che il tasso di malformazioni congenite nei bambini nati vivi esposti durante il primo trimestre era del 4,7%., Le frequenze di aborto spontaneo / morte fetale, disturbi post-natali, prematurità e ritardo della crescita intrauterina non superavano i tassi di fondo12. · In un registro prospettico sponsorizzato dall’azienda di 116 gravidanze umane, il 54% è stato esposto durante il 1 ° trimestre e ha portato a nascite vive. Di questi, sei erano malformati. Non è stato osservato alcun modello di anomalie tra lo spettro riportato di malformazioni minori e maggiori12., |
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Altri effetti e risultati teratogeni (seguito) |
· Uno studio di coorte osservazionale sull’esperienza umana con cinque diversi antibiotici ha riportato un totale di 40 gravidanze con ciprofloxacina. Cinque delle nove donne che hanno ricevuto ciprofloxacina durante il primo trimestre hanno avuto nascite normali senza anomalie congenite riportate. Le altre quattro esposizioni al primo trimestre sono state una gravidanza extrauterina, un aborto spontaneo e due terminazioni13., · Una pubblicazione ha descritto sei donne in gravidanza esposte a durate più lunghe della terapia con ciprofloxacina (da 3 settimane a 3 mesi) che hanno partorito bambini normali14. C’è stato anche un caso di una donna incinta esposta a tre settimane di terapia con ciprofloxacina durante l’inizio del terzo trimestre che ha partorito un bambino normale15. |
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Durata dell ‘ esposizione |
· La stragrande maggioranza dell ‘esperienza riportata con ciprofloxacina durante la gravidanza umana (come descritto sopra) è un’ esposizione a breve termine del 1 ° trimestre., |
Preparati dalla Gravidanza Squadra, Food and Drug Administration 10/30/01
1 Prodotto informazioni Cipro®, 2001
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2 Avviso per i lettori: Aggiornamento delle raccomandazioni per la profilassi antimicrobica tra asintomatica donne in gravidanza dopo l’esposizione al Bacillus anthracis. MMWR 2001; 50 (43): 960.
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4 Friedman JM e Polifka JE. Effetti teratogeni dei farmaci. Una risorsa per i medici (TERIS). Baltimore, MD: La Johns Hopkins University Press; 2000: 149-195.,
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5 Comitato per le droghe, American Academy of Pediatrics. Il trasferimento di farmaci e altre sostanze chimiche nel latte umano. Pediatria. 2001;108(3):776-789.
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6 Linseman DA, Hampton LA, e Branstetter DG. Artropatia indotta da chinolone nel topo neonatale: Analisi morfologica delle lesioni articolari prodotte dall’acido pipemidico e dalla ciprofloxacina. Fundam Appl Toxicol 1995;28:59-64.
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7 SamuelsonWM, Pleasants RA e Whitaker MS. Artropatia secondaria alla ciprofloxacina in un paziente adulto con fibrosi cistica. Ann Pharmacother 1993; 27:302-303.,
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8 Jawad ASM. Fibrosi cistica e artropatia indotta da farmaci. Br J Reumatol 1989; 28 (2): 179-180.
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9 Loebstein R, Addis A, Ho E, et al. Esito della gravidanza dopo esposizione gestazionale ai fluorochinoloni: uno studio multicentrico prospettico controllato. Agenti Antimicrob Chemother 1998: 42 (6)
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10 Koul PA, Wani JI, Wahid A. Ciprofloxacina per febbre enterica multiresistente in gravidanza. Lancet 1994; 84: 535-538.
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12 Schaefer C, Amoura-Elefant E, Vial T, et al. Esito della gravidanza dopo esposizione prenatale al chinolone., Valutazione di un registro dei casi della Rete Europea dei servizi di informazione sulla teratologia (ENTIS). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1996;69: 83-89.
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13 Wilton LV, Pearce GL, e Mann RD. Un confronto tra ciprofloxacina, norfloxacina, ofloxacina, azitromicina e cefixima esaminato da studi di coorte osservazionali. Br J Clin Pharmacol 1996;41: 277-284.
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15 Ludlam H, Wreghitt TG, Thornton S, et al. Q Febbre in gravidanza. J Infettare 1997; 34:75-78.
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