Ziprasidone hydrochloride (Italiano)

Zeldox (Pfizer)
20 mg, 40 mg, 60 mg e 80 mg capsule
Indicazione approvata: schizofrenia e disturbo bipolare I
Australian Medicines Handbook sezione 18.2

Ziprasidone è uno dei numerosi farmaci antipsicotici atipici ora disponibili in Australia.1,2 Si lega ai recettori della dopamina e della serotonina nel cervello. Ai recettori D2, 5HT2A e 5HT1D agisce come antagonista mentre ai recettori 5HT1A agisce come agonista., Il meccanismo d’azione di ziprasidone nella schizofrenia e nel disturbo bipolare non è noto.

L’intervallo di dosaggio raccomandato per entrambe le indicazioni è di 80-160 mg al giorno. Deve essere assunto due volte al giorno con il cibo in quanto ciò aumenta la sua biodisponibilità. Viene eliminato dal metabolismo con la maggior parte dei metaboliti escreti nelle feci. L’emivita di 6-10 ore è prolungata se il paziente ha una funzionalità epatica compromessa.

Gli studi a breve termine (4-6 settimane) di ziprasidone in una varietà di dosi per la schizofrenia hanno avuto risultati contrastanti, ma nella maggior parte dei casi il farmaco è stato migliore del placebo., Uno studio più lungo (52 settimane) su 294 pazienti ricoverati con sintomi stabili di schizofrenia ha rilevato che quelli trattati con ziprasidone avevano un tasso di recidiva più basso e un tempo di recidiva più lungo rispetto a quelli trattati con placebo. La sua efficacia è probabilmente simile a quella di aloperidolo.3

Ziprasidone è stato anche approvato per il trattamento a breve termine di episodi maniacali acuti o misti associati al disturbo bipolare I. Due studi di fase III a breve termine (3 settimane) in doppio cieco (su circa 200 pazienti ciascuno) hanno confrontato ziprasidone (80-160 mg al giorno) con placebo in un rapporto 2:1., In entrambi gli studi, ziprasidone ha migliorato i sintomi correlati alla mania.4,5

Uno studio condotto su 437 pazienti ha confrontato ziprasidone con aloperidolo (un tipico antipsicotico) o placebo. Entrambi i farmaci hanno migliorato i sintomi della mania nei pazienti rispetto al placebo, anche se l’aloperidolo sembrava essere più efficace. Ciò si è riflesso nell’osservazione che meno pazienti trattati con aloperidolo hanno interrotto la terapia a causa della “mancanza di efficacia” rispetto ai pazienti trattati con ziprasidone (8,8% vs 20,2%).,

In un altro studio sul disturbo bipolare, ziprasidone è stato confrontato con placebo come trattamento aggiuntivo in 204 pazienti che assumevano litio. Sembrava che non ci fosse alcun beneficio aggiuntivo evidente di prendere ziprasidone e litio in termini di recupero da un episodio maniacale.

Il numero di abbandoni negli studi condotti su pazienti con disturbo bipolare è stato generalmente elevato. Uno dei motivi principali per la sospensione è stata la “mancanza di efficacia”, che ha rappresentato il 12,9-20,2% dei pazienti trattati con ziprasidone, l ‘8,8% dei pazienti trattati con aloperidolo, il 6,9% dei pazienti trattati con ziprasidone più litio e 13.,6% dei pazienti che assumono litio da solo. Nei pazienti trattati con placebo, il tasso di abbandono dovuto alla “mancanza di efficacia” variava dal 28,8% al 36,4%.

In termini di sicurezza, gli eventi avversi più comuni correlati a ziprasidone nei pazienti con disturbo bipolare includevano sonnolenza e disturbi del movimento come la sindrome extra piramidale. Tuttavia, gli effetti extra piramidali sono stati meno comuni nei pazienti trattati con ziprasidone rispetto ai pazienti trattati con aloperidolo.

Gravi eventi avversi correlati al farmaco sono stati osservati nello studio su pazienti che assumevano ziprasidone e litio., Questi includevano convulsioni, sindrome neurolettica maligna e un tasso più elevato di sindrome extra piramidale (22 pazienti su 101) rispetto ai pazienti che assumevano litio da solo (3 pazienti su 103).

Per la schizofrenia, è stata riportata sonnolenza nel 14% dei pazienti. Lo ziprasidone ha causato meno effetti avversi piramidali extra rispetto all’aloperidolo, ma più nausea e vomito.3 Nello studio a più lungo termine il 7-10% dei pazienti ha interrotto lo ziprasidone a causa di effetti avversi. Ziprasidone può causare meno aumento di peso rispetto ad altri farmaci antipsicotici atipici.,3

Alcuni degli effetti avversi di ziprasidone possono essere spiegati dalla sua azione sui recettori. L’antagonismo dei recettori alfa1 adrenergici può produrre ipotensione posturale mentre l’antagonismo dei recettori H1 dell’istamina può contribuire alla sonnolenza. Poiché la sonnolenza è un evento avverso comune, i pazienti devono essere avvertiti della guida e dell’uso di macchinari durante l’assunzione di questo farmaco.

C’è stata preoccupazione che ziprasidone prolunghi l’intervallo QTc sull’ECG., Ciò è stato osservato nei pazienti con schizofrenia e nei pazienti con disturbo bipolare, sebbene questi cambiamenti siano stati clinicamente significativi solo in pochi pazienti. Per questo motivo, ziprasidone deve essere evitato in pazienti con una storia di malattia cardiaca e non deve essere usato con altri farmaci che aumentano l’intervallo QTc. I pazienti possono aver bisogno di un ECG al basale e dopo aver iniziato il trattamento.

I farmaci antipsicotici atipici possono avere più effetto dei farmaci più vecchi sui sintomi negativi della schizofrenia, come l’apatia., Ci sono poche prove che suggeriscono che lo ziprasidone sia migliore di altri nuovi farmaci per la schizofrenia. Sembrava essere efficace quanto risperidone nel migliorare i sintomi psicotici nei pazienti con schizofrenia.6 Una revisione di Cochrane ha concluso che “sono necessari studi randomizzati a lungo termine ben pianificati, condotti e segnalati se si vuole che lo ziprasidone sia accettato nell’uso quotidiano”.3

I prescrittori devono essere consapevoli del fatto che ziprasidone deve essere usato solo come trattamento a breve termine per episodi maniacali bipolari acuti e misti e non per il mantenimento a lungo termine., È inteso come monoterapia e quindi non deve essere usato in combinazione con altri farmaci prescritti per il trattamento del disturbo bipolare.