Alpha-Adrenoceptor Agonister (α-agonister)

Generell Farmakologi

Alpha-adrenoceptor agonister (α-agonister) binder seg til α-reseptorer på vaskulær glatt muskulatur og indusere glatt sammentrekning og vasoconstriction, og dermed å etterligne effekten av sympatiske adrenerge nerve aktivering til blodkar.

Vaskulær glatt muskulatur har to typer av alfa-adrenoceptors: alpha1 (α1) og alpha2 (α2)., Den α1-adrenoceptors er den dominerende α-reseptor ligger på vaskulær glatt muskulatur. Disse reseptorene er knyttet til Gq-proteiner som aktiverer glatt muskel sammentrekning gjennom IP3 signal transduksjon vei og Rho-kinase veien. Avhengig av vev og type fartøy, det er også α2-adrenoceptors funnet på glatt muskulatur. Disse reseptorene er lenket til Gi-proteiner, og binding av en alfa-agonist til disse reseptorene reduserer intracellulære cAMP, som fører til glatt muskel sammentrekning., Det er også α2-adrenoceptors ligger på sympatisk nerve terminaler som hemmer frigjøring av noradrenalin og dermed fungere som en feedback-mekanisme for modulerende frigjøring av noradrenalin.

Alpha-agonister constrict både arterier og vener, men vasokonstriktor effekten er mer uttalt i den arterielle motstand fartøy. Innsnevring av motstand fartøy (små arterier og arterioler) øker systemisk vaskulær motstand, mens innsnevring av venøs kapasitans fartøy øker venetrykk.,

Bestemte Stoffer og Terapeutiske Bruker

Alpha-agonister brukt terapeutisk er relativt selektiv eller ikke-selektive for α1 eller α2-adrenoceptors. I tillegg til de stoffene som er oppført nedenfor, er det andre sympatomimetika medikamenter som har α-agonist egenskaper i tillegg til sin β-adrenoceptor agonist egenskaper. Disse stoffene inkluderer naturlig forekommende katekolaminer, dopamin, adrenalin og noradrenalin, så vel som katekolaminer analogs som dobutamine. (Gå til www.rxlist.com for spesifikke stoffet informasjon).,

α1-adrenoceptor agonists (systemic vasoconstrictors)

• methoxamine

• phenylephrine
• oxymetazoline
• tetrahydrozoline
• xylometazoline

Methoxamine and phenylephrine are used as pressor agents in treating hypotension and shock. Oxymetazoline, tetrahydrozoline, xylometazoline and some preparations of phenylephrine are used as nasal decongestants.,

α2-adrenoceptor agonister (sentralt virkende vasodilators, Klikk her for detaljer)

• clonidine
• guanabenz
• guanfacine
• α-methyldopa

α2-adrenoceptor agonister er brukt svært tidvis som sentralt virkende sympatholytic vasodilators for behandling av hypertensjon.

Bivirkninger og Kontraindikasjoner

Alpha1-agonister kan forårsake hodepine, refleks bradykardi, oppstemthet, og rastløshet., Fordi alpha1-agonister produsere systemisk vasoconstriction, arbeid og oksygen kravene i hjertet øke. Hvis coronary sirkulasjon er svekket, som hos pasienter med koronarsykdom, reduksjon i hjerteinfarkt oksygen supply/demand-forholdet kan føre til angina. Preparater brukes som nese decongestants kan føre til en rebound effekt (økt trengsel) etter et par dagers bruk.

bivirkninger av sentralt virkende α2-adrenoceptor agonister inkluderer bedøvelse, tørr munn og nese mucosa (på grunn av økt vagal aktivitet), bradykardi, ortostatisk hypotensjon, og impotens., Forstoppelse, kvalme og mage opprørt er også forbundet med sympatholytic virkninger av disse stoffene. Væskeretensjon og ødem er også et problem med kronisk terapi; derfor, samtidig terapi med en vanndrivende er nødvendig. Plutselig seponering av klonidin kan føre til rebound hypertensjon, som er et resultat av overdreven sympatisk aktivitet.

Revidert 01/23/21