VIVO-Pathophysiology
Atrial Naturetic Hormon
Atrial naturetic hormon eller ANP er medlem av en familie av peptider som har viktige roller i regulering av blodtrykk, mest tydelig gjennom sin aktivitet i nyrene for å fremme utskillelse av vann og natrium. Et flertall av ANP er syntetisert og skilles ut fra hjertets muskel celler, spesielt i atrium. Dermed hormon som var oppkalt etter sin kilde (atrial), store fysiologisk effekt (naturesis eller utskillelse av natrium), og dens peptid natur., ANP kan bli tenkt på som en anti-hypertensive hormon og spiller en sentral rolle i reguleringen av blodtrykket.
Struktur, Syntese, og Reseptorer
ANP er i utgangspunktet syntetisert i cardiac myocytes som prohormone preproANP. De biologisk aktive peptid ANP er utslipp gjennom en serie av proteolytiske splittelsene og mennesker er 28 aminosyrer i lengde som inneholder en løkke som er opprettet av en disulfide bånd mellom to cysteines. Lave nivåer av ANP er syntetisert i en rekke andre vev og i visse patologisk stater (f.eks., hjertesvikt), betydelig syntesen skjer i ventriklene i hjertet.
naturetic peptid familien omfatter flere andre peptider i tillegg til ANP:
- B-type naturetic peptid (BNP): opprinnelig identifisert i hjernen, det meste av dette peptid er syntetisert i ventrikkel myocytes i hjertet svar ved å strekke på samme måte ANP.
- C-type naturetic peptid (CNP): syntetisk det meste av endotelceller i respons til stimulering av flere cytokiner.,
- Urodilatin: produsert av alternativ behandling av preproANP i nyre, dette hormonet ser ut til å handle lokalt i nyrene, og for å ikke sirkulerer i blodet.
naturetic peptider binde seg til tre reseptorene referert til som NPR-EN, NPR-B og NPR-C. A-og B-reseptorer er guanylyl cyclases, bindende som øker intracellulære konsentrasjonen av syklisk GMP as a second messenger. C-reseptoren er en klaring reseptor som hjelper deg i å fjerne ANP fra cirulation, som opptrer i fellesskap med en rekke peptidases som ødelegger ANP., Plasma halflife av ANP er bare 2-4 minutter.
Fysiologiske Effekter av Atrial Naturetic Hormon
ANP aktivitet ble første gang påvist gjennom en klassisk endokrine eksperiment: ekstrakter av atria injiseres i rotter ble funnet å stimulere til økt produksjon av urin (diurese) og utskillelse av natrium (naturesis), noe som indikerer en stor effekt på nyrene.
Den mest potente stimulans for utgivelse av ANP er atrial strekning, konsekvensen av unormalt høye sirkulerende blodvolum., Ønsket fysiologisk respons å normalisere denne tilstanden er å forbedre eliminering vann og natrium i urinen. Denne effekten er fremmet av to aktiviteter av ANP i nyre:
- ANP stimulerer vasodilatasjon av afferente arteriole av glomerulus: dette resulterer i økt renal blodstrøm og en økning i glomerular filtration rate. Økt glomerular filtration, kombinert med hemming av reabsorpsjon, resulterer i en økning i utskillelsen av vann og urin volum – diurese!, Det ser ut til at i de fleste tilfeller, ANP også indusert vasoconstriction i efferent arteriole, som også øker glomerular filtratet volum.
- ANP fungerer på flere segmenter av nephron – særlig de indre medullary samle duct – for å redusere reabsorpsjon av natrium. Hvis sodium reabsorpsjon er hemmet, natrium i filtratet utskilles i urin – naturesis! ANP også hemmer Na+/H+ exchange i den proksimale tubule og Na+/Cl – reabsorpsjon i distale tubule, som begge forbedre sodium utskillelse.,
Den doble effekten av diurese og naturesis har effekt av å redusere effektivt sirkulerende blodvolum og dermed blodtrykk. Med reduksjon i blodet volum, atrial strekningen reduseres, og dermed fjerne en stimulans for ANP-delen.
En rekke andre virkninger av ANP forbedre sin evne til å fungere som en anti-hypertensive hormon. For eksempel, det hemmer frigjøring av renin, og dermed undertrykke generasjon av angiotensin II, en potent vasokonstriktor.,
I tillegg til det effekt på blodtrykk og volum, ANP ser ut til å bidra til flere andre fysiologisk og patologisk prosess, inkludert hemme hjerte-hypertrofi i ansiktet av hjertesvikt, fremme cardiomyocyte levedyktighet, og modulerende en rekke immunologiske hendelser.
Sykdom Stater
Mus er konstruert for å være ute av stand til sekresjon ANP utvikle kronisk hypertensjon. ANP manglene har ikke blitt identifisert i mennesker, selv om noen typer av kardial kirurgi kan føre til minst en midlertidig mangel.,
ANP og espectially BNP har vist seg verdifull som biomakers av hjertesvikt og er brukt i overvåking av effekten av behandling i slike pasienter.
Referanser og Omtaler
- De Vito S. Atrial natriuretic peptid: En gammel hormon eller en ny cytokin? Peptider 2014; 58:108-116.
- Kerkel R, Ulvila J, Magga J. Natriuretic peptider i reguleringen av hjerte-og physiologyand metabolske aktiviteter. J Am Hjertet Assoc 2015; 4:e002423 doi: 10.1161/JAHA.115.002423.
- Magnussen C, Blankenberg S. Biomarkører for heart failure: små molekyler med høy klinisk relevans.,J Intern Med 2018; 283:530-543.
Legg igjen en kommentar