Anaplastic oligodendroglioma (AO) er en sjelden ondartet svulst som oppstår i voksne. Til tross for tidlig indikasjoner på chemosensitivity, ingen klinisk studie hadde vist en fordel av kjemoterapi utover at strålebehandling alene., Nå, imidlertid, Strålebehandling Oncology Group (RTOG) 9402 og den Europeiske Organisasjonen for Forskning og Behandling av Kreft (EORTC) 26951 studier som undersøker PCV (procarbazine , lomustine , og vinkristin) og strålebehandling mot stråling alene både vise bedre resultater hos pasienter med 1p/19q codeletion som fikk PCV og strålebehandling. Disse forskjellene ble oppdaget med ytterligere oppfølging etter publisering av foreløpige resultater i 2006, når det ikke er noen forskjeller i overlevelse ble oppdaget., To studier har også godkjent bruk av 1p/19q codeletion som en prediktive biomarkører i AO. Mange vil diskutere visdom til å vedta PCV terapi som standard pleie på grunn av økt toksisitet av PCV sammenlignet med temozolomide (Temodar). Likevel, selv om viktige spørsmål fortsatt om kjemoterapi valg, sekvens og dosering, svarene som vil kreve ekstra store fase III-studier, strålebehandling alene er ikke lenger passende behandling for 1p/19q codeleted AOs.,
Innledning
Anaplastic oligodendroglioma (AO) er en sjelden ondartet svulst med funksjoner av oligodendroglial avstamning og histologiske trekk svarer til Verdens helseorganisasjon (WHO) klasse III. Det rapporteres årlig forekomst av AO varierer fra 0.07 å 0.18 per 100 000 personår, og utgjør kun 0,5% til 1,2% av alle primære hjernesvulster. Bare om lag 30% av oligodendroglial svulster har anaplastic funksjoner. Toppen forekomsten av AO er mellom 45 og 50 år, pasienter i gjennomsnitt er ca 7-8 år eldre enn de med klasse II oligodendroglioma., Selv om det ikke er bevist, denne aldersforskjellen kan tilsvare gjennomsnittlig tid til progresjon fra en grade II-oligodendroglioma (6 til 7 år). Tilsvarende lav karakter (SOM klasse II) oligodendroglioma, AO har en tendens til å fortrinnsvis skje i frontallappen, med tinninglappen den neste vanligste plasseringen. Beslag er de viktigste presenterer symptom, både hos pasienter som utvikler de novo AO og hos pasienter med en tidligere langvarig historie av oligodendroglioma som gjennomgår transformasjon til AO.,
Selv om de siste resultatene fra denne undersøkelsen viser imponerende overlevelse statistikk, historisk, median samlet overlevelse for alle pasienter med AO har blitt rapportert til å være mellom 2 og 6 år med behandling. Flere studier har etablert visse kliniske funksjoner som gunstige prognostiske faktorer: yngre alder, høyere Karnofsky performance status (KPS), større grad av reseksjon, presentere symptom på anfall, og utviklingen fra en tidligere lav karakter oligodendroglioma. Det er ingen kjente miljømessige faktor som øker risikoen for utvikling av en oligodendroglial svulst., Et enkelt nukleotid polymorphism på kromosom 8q24.21 har nå blitt beskrevet som er forbundet med en odds ratio på 6,5 (95% konfidensintervall , 4.2–10; P = 9.5 × 10-18) for utvikling av oligodendroglial svulster.
standard behandling for anaplastic hjernesvulst (inkludert både astrocytic og oligodendroglial svulster) har vært strålebehandling, fordi kliniske studier omfatter alle anaplastic hjernesvulst og evaluering av behandling med kjemoterapi alene eller i kombinasjon med strålebehandling ikke klarte å vise betydelig forskjellig generell overlevelse ennå demonstrert flere toksisitet., Imidlertid, på grunn av tidlig data viser chemosensitivity av oligodendroglial svulster, kombinert behandling med PCV (procarbazine , lomustine , og vinkristin), det har vært interesse i tidlig bruk av kjemoterapi for disse spesielle svulster, særlig å utsette strålebehandling. Kliniske trender i løpet av de siste 30 årene har vist økt forekomst av bruk av kjemoterapi alene eller kjemoterapi i tillegg til stråling, til tross for fravær av Nivå 1-bevis.,
Histopatologi og Bildebehandling
AOs har et variert utseende på MR, som består av blandede områder av nonenhancing og styrking av svulsten, cystisk og solide porsjoner, og ofte forkalkninger og intratumoral blødning. Det er vanligvis ikke signifikante rundt mass effect eller ødem. Histologically, AO er preget av mitotically aktive celler med betydelige cellulær atypi, og kan ha microvascular spredning og pseudopalisading nekrose. Klassisk morfologi inkluderer en fiksering artefakt som gir en «stekt egg» utseende., Ofte, unormal eller reaktiv astrocyttene er funnet i svulsten, en slutning som ofte resulterer i misdiagnosis som en anaplastic oligoastrocytoma eller glioblastoma med oligodendroglial funksjoner, og som kan føre til en mangel på konsensus blant ekspert anmeldere.
Molekylære Egenskaper
Molekylære endringer i AO som påvirker pasientens utfall ble først beskrevet i begynnelsen på slutten av 1990-tallet. En betydelig finne assosiert med svulster i oligodendroglial avstamning var codeletion av den korte arm av kromosom 1 (1p) og den lange armen av kromosom 19 (19q)., Ofte, sletting av 1p eller 19q ble funnet i anaplastic oligodendrogliomas, men bare når begge ble slettet var det en betydelig forbedring i følsomhet for disse pasientene til behandling og økt overlevelse. Det har siden vist seg at flertallet av 1p/19q codeletions er mediert av en translocation 1p og 19q. I noen av disse sakene, det er en medfølgende mutasjon av enten CIC (capicua) – genet og/eller FUBP1 (langt oppstrøms element binding protein-1) – genet i de resterende allelet., Den 1p/19q codeletion kan testes rutinemessig ved hjelp av fluorescerende in situ-hybridisering (FISH) analyse. Imidlertid, pasienter som er identifisert som å ha en relativ 1p/19q codeletion på grunn av kromosomavvik hos kan ha en betydelig dårligere prognose og en klinisk kurs mer tankevekkende av anaplastic astrocytom, og må være differensiert fra de med ekte codeletion.,
FIGUR 1
En Generalisering av Molekylære Undergrupper i Anaplastic Oligodendroglioma
en Annen nylig oppdaget prognostiske genetiske endringen er mutasjon i genene som koder for isocitrate dehydrogenase 1 og 2-enzymer (IDH1 og IDH2) i glioma cells. Den IDH mutasjoner resulterer i akkumulering av 2-hydroxyglutarate, som er antatt å være involvert i onkogenese. Den IDH mutasjoner også resultere i en hypermethylated fenotypen som har en bedre prognose enn pasienter med wild-type IDH., Av notatet, nesten alle pasienter med 1p/19q codeletion har en tendens til å enten har en IDH1 eller en IDH2 mutasjon. Men, det er en egen kohort av svulster som ikke har 1p/19q codeletion men som har en IDH mutasjon. Denne sistnevnte gruppen har en dårligere prognose enn 1p/19q codeleted subpopulasjoner, men en bedre prognose enn IDH wild-type gruppe (Figur 1).
Sjelden, andre molekylære funksjoner finnes i AO, for eksempel PI3K mutasjoner, PTEN tap, EGFR forsterkning, 10q tap, eller høy VEGF uttrykk. Disse funnene har en tendens til å være assosiert med dårligere prognose., En molekylær funksjon som skiller AO fra andre anaplastic hjernesvulst er fravær av mutant p53. Ki-67 (MIB-1) indeksen kan spille en prognostisk rolle, med verdier høyere enn en grense på rundt 23% representerer verre progresjon-fri og total overlevelse i AO.,
Langsiktig oppfølging Endrer Rettssaken Resultater
FIGUR 2
Kjemoterapi Brukes i (A) EORTC 26951, (B) RTOG 9402, (C) RTOG 0131, og (D) NOA-04
anerkjennelse tidlig på 1990-tallet at noen pasienter med AO vist dramatiske tiltak for å enten stråling eller kjemoterapi førte til utviklingen av to komplementære kliniske studier., Strålebehandling Oncology Group (RTOG) 9402 rettssaken så på dose-intens PCV terapi etterfulgt av strålebehandling, og den Europeiske Organisasjonen for Forskning og Behandling av Kreft (EORTC) 26951 rettssaken så på strålebehandling etterfulgt av PCV terapi (Figur 2). Verken rettssaken innlemmet 1p/19q sletting status eller IDH mutasjonsstatus (verken markør hadde blitt beskrevet på den tiden), men begge studier i ettertid testet vevsprøver når disse dataene hadde vist seg å være viktig., Når disse dataene opprinnelig ble presentert i 2006, var det ingen signifikant forskjell i total overlevelse mellom de kombinasjon armer og strålebehandling alene armer, men det var verdt å merke seg at median overlevelse i kombinasjon armer hadde ennå ikke blitt nådd i de med 1p/19q codeletion.,Mens det hadde vært en klar forbedring i progresjonen-fri overlevelse hos pasienter med 1p/19q codeletion, i correlative kvalitet-of-life-undersøkelse gjort i forbindelse med RTOG 9402, det var ingen signifikant forskjell i kvalitet-of-life tiltak forbundet med forbedring i progresjonen-fri overlevelse.
Over de neste årene, ikke bare gjorde ekstra oppfølging data blir tilgjengelige, men en betydelig innsats ble gjort for å fullføre testing for mange pasienter om deres 1p/19q-status og tilstedeværelsen av IDH mutasjoner., Den langsiktige data fra RTOG 9402 og EORTC 26951, med median oppfølging på 11.3 og 11.7 år, henholdsvis, nå viser en signifikant forbedring i den generelle overlevelsen i pasienter med 1p/19q codeletion, med median total overlevelse (mOS) av 14.7 år og NN (ikke nådd) i pasienter som fikk kombinasjonsbehandling, sammenlignet med 7.3 år og 9.3 år i de mottar stråling alene (hazard ratio = 0.47; 95% CI, 0.30 å 0.72; P < .001 – og HR = 0.56; 95% CI, 0.31 å 1.03; P = .0594).,
TABELL 1
Langsiktige Resultater Fra EORTC 26951 og RTOG 9402
RTOG 9402 hadde en lengre median samlet overlevelse enn EORTC 26951 for alle pasienter i både stråling/PCV arm og stråling-alene arm (Tabell 1). Dette er trolig relatert til RTOG 9402 studie som har en høyere prosentandel av 1p/19q codeleted pasienter (48% mot 25%) og en yngre median alder. Begge studiene hadde lignende proporsjoner av biopsier og fag med dårlig ytelse status, samt lignende protokoller for stråling, behandling og oppfølging., Men forskjellen i utfall i 1p/19q codeleted pasienter favorisere EORTC 26951 over RTOG 9402 kan ikke være enkelt forklart; EORTC 26951 har lengre median progresjon-fri overlevelse i både PCV/stråling og stråling-alene armer, og selv har en lengre median samlet overlevelse i stråling-alene arm. Dømme fra Kaplan-Meier-kurve, median samlet overlevelse i PCV/stråling arm i EORTC studien kan være lengre også, når det er nådd., En forskjell på bare PCV/stråling arm, kan forklares av forskjeller mellom protokoller med hensyn til levering av kjemoterapi (adjuvant standard dose vs neoadjuvant dose-intens kjemoterapi). Men forskjellen med stråling alene er vanskelig å tolke, og vil advare mot å trekke konklusjoner om kjemoterapi hos pasienter med 1p/19q codeletion når man sammenligner resultatene fra de to forsøk.,
Det var også en trend av forbedret utbytte for de som fikk kombinasjonsbehandling i noen av AO pasienter uten 1p/19q codeletion; dette er antatt å ha blitt påvirket av andelen pasienter uten 1p/19q codeletion men med IDH mutasjoner, som disse pasientene representerer en distinkt undergruppe av AO som kan også svare på kombinasjonsbehandling. Det var ingen fordel for de pasientene som ble IDH wild-type og uten 1p/19q codeletion. På grunnlag av disse resultatene, stråling alene er ikke lenger anses som adekvat behandling for pasienter med AO inneholder 1p/19q codeletion., Den RTOG 9402 og EORTC 26951 studier ikke adressen effekten av kjemoterapi alene, en behandling tilnærming som har vært mye brukt av neuro-oncology samfunnet.
TABELL 2
Rapportert Toxicities Med PCV, TMZ, og Dose-Tett TMZ
Temozolomide
Etter initiering av både RTOG 9402 og EORTC 26951, temozolomide (Temodar) ble testet i en rekke kliniske studier for tilbakevendende glioblastoma og anaplastic glioma. Dette arbeidet resulterte i godkjenning av denne agenten i 1999 for tilbakevendende, nitrosourea-ildfaste anaplastic glioma., Temozolomide er en muntlig DNA alkylating agent med en mye bedre toksisitet profil (Tabell 2) enn enten lomustine alene eller PCV diett, og små studier har vist aktivitet i tilbakevendende AO. Den RTOG vurdert den potensielle rollen som temozolomide som neoadjuvant behandling hos pasienter med nylig diagnostisert AO. En enkelt-arm fase II-studie, RTOG 0131, brukte dose-tett temozolomide etterfulgt av strålebehandling med samtidig bruk temozolomide i AO (se Figur 2)., Studien design nødvendig gjenværende sykdom før strålebehandling, og etterforskerne har bemerket at to pasienter som hadde fullført svar, strålebehandling var forsinket og de pasientene fortsetter å ha holdbare svar. I 23 pasienter med 1p/19q codeletions, verken median samlet overlevelse eller median progresjon-fri overlevelse har blitt nådd etter en median oppfølging av 7.4 år. Den 6-års samlet overlevelse er 82%, sammenlignet med 67% i RTOG 9402 codeleted kullet som fikk PCV og strålebehandling., Mens disse nylig presenterte resultatene er tilsvarende resultater av RTOG 9402, direkte sammenligninger er vanskelig.
NOA-04 (Neuro-Oncology arbeidsgruppe 04) rettssaken tilfeldig tildelt pasienter med nylig diagnostisert anaplastic hjernesvulst, inkludert noen Til å motta enten strålebehandling eller kjemoterapi (temozolomide eller PCV terapi) som første-linje behandling, med crossover mellom armene tillatt (se Figur 2). Det var ingen signifikant overlevelse forskjellen mellom de to gruppene av pasienter., Det var imidlertid ikke nok pasienter med AOs, eller data om 1p/19q-status, for å trekke konklusjoner om behandling med kjemoterapi alene. Likevel, denne rettssaken gjorde fastslå at det var færre uønskede hendelser i pasienter som mottar temozolomide enn i de pasienter som mottar PCV, men totalt sett var det flere uønskede hendelser i en av kjemoterapi armer enn i strålebehandling arm., Av notatet, pasienter som mottar PCV i dette forsøket hadde færre hematologisk bivirkninger enn gjorde pasienter i tidligere forsøk med PCV; denne forskjellen er muligens relatert til det faktum at pasienter i NOA-04 mottatt en PCV regime som var mindre intens enn den som brukes i enten RTOG 9402 eller EORTC 26951.
Diskusjon og Anbefalinger
The National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for voksne anaplastic oligodendroglioma med 1p/19q codeletion, versjon 1.,2013, begynner med maksimal trygt mulig reseksjon med et mål på brutto sum reseksjon, verifisert ved hjelp av MR 24 til 72 timer etter operasjonen. Selv om ikke alle studier av oligodendroglial svulster har godkjent maksimal operasjonen som en prognostisk funksjon, et forsøk på å få tak i de største trygt reseksjon mulig er fortsatt anbefales.
Pasienter med AOs med 1p/19q codeletion har nå vist seg å klart dra nytte av frontline bruk av strålebehandling og kjemoterapi., Derfor, 1p/19q-status er en prediktiv markør som har en innvirkning på behandling beslutninger, og NCCN retningslinjer mandat som alle AOs bli testet for 1p/19q codeletion. Intelligent bruk av IDH mutasjoner er mindre klart, men det finnes nyere studier tyder på at pasienter med svulster som er uten 1p/19q codeletion men det er IDH-muterte kan dra nytte av strålebehandling og kjemoterapi.
Selv om sterke bevis som nå foreligger for bruk av stråling og kjemoterapi i AO med 1p/19q codeletion, viktige spørsmål gjenstår., Gitt den betydelige toksisitet forbundet med PCV-og mindre toksisitet av temozolomide sammenlignet med PCV-mange leger foretrekker å erstatte temozolomide, men det er ikke klart bevis på tilsvarende effekt. En retrospektiv studie med totalt over 1000 pasienter med AO tyder på at når det brukes alene, PCV (n = 21) kan være bedre å temozolomide (n = 68) i tid til progresjon (7.6 år vs 3.3 år ; P = .0186) og i median samlet overlevelse (10.5 år vs 7.2 år; P = .16) hos pasienter med 1p/19q codeletion., Det var imidlertid ingen signifikante forskjeller mellom 1p/19q codeleted pasienter som fikk strålebehandling og enten temozolomide eller PCV terapi. Det er begrensninger for tolkning av disse funnene, slik som den lille eksempel størrelse i denne undergruppen, endringer i de diagnostiske kriteriene for AO og for påvisning av sykdom progresjon over tid, og forskjeller i oppfølging mellom disse gruppene forebygge endelige konklusjoner., Den CODEL studien, som opprinnelig ble utviklet for å sammenligne stråling kombinert stråling og temozolomide og temozolomide alene for codeleted AO, blir omformet i lys av de siste RTOG og EORTC resultater. Den nye protokollen vil trolig sammenligne kombinert stråling og PCV kombinert stråling og temozolomide. Imidlertid, denne studien vil trolig ta flere år å fullføre periodisering og flere år for effekt-data til å dukke opp.
i Tillegg optimal rekkefølge av stråling og kjemoterapi har ikke blitt etablert., Den RTOG studier (9402 og 0131) brukes preradiation dose-intens kjemoterapi, mens EORTC prøveordning administrert standard-dose PCV etter stråling. Ytterligere kompliserer problemet, RTOG 0131 studien brukte man en dose-tett temozolomide planlegge, til å stille spørsmål om optimal temozolomide planen så godt. Også, vinkristin har vist seg å ha begrenset blod-hjerne-barrieren penetrasjon, fører noen til å utelate vinkristin, ved hjelp av PC i stedet for PCV.,
I konklusjonen, vi tror, basert på gjeldende data, postoperative standard-of-care behandling for pasienter med 1p/19q codeleted AO bør være en kombinasjon av strålebehandling og kjemoterapi. Det finnes ingen studier for hvilket Nivå jeg bevis finnes som har direkte sammenlignet PCV med temozolomide (data er begrenset til fase II-studier). Utstedelse av PCV vs temozolomide vil trolig bli tatt opp i reformulert internasjonale CODEL rettssaken, men det vil ta mange år før resultatene er forestående., I mellomtiden, den optimale kjemoterapi regime (PCV eller temozolomide) er fortsatt usikkert, og formelle anbefalinger vil bli spekulative. Det er sannsynlig at mange i praksis vil fortsette å bruke temozolomide på grunn av toksisitet problemer forbundet med PCV, mens andre vil endre til PCV, bedt av den overbevisende resultater fra to randomiserte kliniske studier.
Finansiell Åpenhet:Dr. Gilbert får honoraria og forskning og støtte fra, og serverer på et advisory board for Merck. Dr., Anderson har ingen vesentlige økonomiske interesser eller andre forhold med produsenter av produkter eller leverandører av en tjeneste som er nevnt i denne artikkelen.
1. Reifenberger G, Kros J, Louis D, Collins V, redaktører. Anaplastic oligodendroglioma. 3rd ed. Lyon: HVEM Trykk; 2007.
2. Ohgaki H, Kleihues P. Befolkningen-baserte studier på forekomst, overlevelse og genetiske endringer i astrocytic og oligodendroglial hjernesvulst. J Neuropath Exp Neurol. 2005;64:479-89.
3. Dolecek TA, Propp JM, Stroup NE, Kruchko C., CBTRUS statistisk rapport: primær hjernen og sentralnervesystemet svulster diagnostisert i Usa i 2005-2009. Nevro Oncol. 2012;14(suppl 5):v1-v49.
4. Cairncross G, Berkey B Shaw E, et al. Fase III studie av cellegift-strålebehandling pluss sammenlignet med strålebehandling alene for ren og blandet anaplastic oligodendroglioma: Intergroup Strålebehandling Oncology Group Rettssaken 9402. J Clin Oncol. 2006;24:2707-14.
5. van den Bøyde M, Carpentier AF, Brandes AA, et al., Adjuvant procarbazine, lomustine, og vinkristin forbedrer progresjon-fri overlevelse, men ikke samlet overlevelse i nylig diagnostisert anaplastic oligodendrogliomas og oligoastrocytomas: en randomisert Europeisk Organisasjon for Forskning og Behandling av Kreft fase III-studie. J Clin Oncol. 2006;24:2715-22.
6. Lebrun C, Fontaine D, Ramaioli A, et al. Langsiktige utfallet av oligodendrogliomas. Nevrologi. 2004;62:1783-87.
7. Ving MJ, Macdonald DR, Cairncross JG. Supratentorial anaplastic hjernesvulst hos voksne: den prognostiske betydningen av omfanget av reseksjon og tidligere lav karakter glioma., J Neurosurg. 1989;71:487-93.
8. Shaw F.EKS, Scheithauer BW, O ‘ Fallon, JR, et al. Oligodendrogliomas: Mayo Clinic erfaring. J Neurosurg. 1992;76:428-34.
9. Puduvalli VK, Hashmi M, McAllister LD, et al. Anaplastic oligodendrogliomas: prognostiske faktorer for tumor tilbakefall og overlevelse. Oncology. 2003;65:259-66.
10. Jenkins RB, Xiao Y, Sicotte H, et al. En lav-frekvens variant på 8q24.21 er sterkt assosiert med risiko for oligodendroglial svulster og astrocytomas med IDH1 eller IDH2 mutasjon. Nature Genetics. 2012;44:1122-25.
11. Veken W, Hartmann C, Engel C, et al., NOA-04 randomized phase III trial of sequential radiochemotherapy of anaplastic glioma with procarbazine, lomustine, and vincristine or temozolomide. J Clin Oncol. 2009;27:5874-80.
12. Cairncross J, Macdonald D. Successful chemotherapy for recurrent malignant oligodendroglioma. Ann Neurol. 1988;23:360-64.
13. Cairncross J, Ueki K, Zlatescu M, et al. Specific genetic predictors of chemotherapeutic response and survival in patients with anaplastic oligodendrogliomas. J Nat Cancer Inst. 1998;90:1473-79.
14. Panageas KS, Iwamoto FM, Cloughesy TF, et al., Initial behandling mønstre over tid for anaplastic oligodendroglial svulster. Nevro Oncol. 2012;14:761-67.
15. Kros JM, Gorlia T, Kouwenhoven MC, et al. Panelet gjennomgang av anaplastic oligodendroglioma fra Europeiske Organisasjonen for Forskning og Behandling av Kreft rettssaken 26951: vurdering av konsensus i diagnose, innflytelse 1p/19q tap, og korrelasjoner med utfallet. J Neuropathol Exp Neurol. 2007;66:545-51.
16. Kraus J, Koopmann J, Kaskel P, et al. Felles genetisk tap på kromosomene 1p og 19q foreslå en felles opprinnelse oligodendroglioma og oligoastrocytoma., J Neuropathol Exp Neurol. 1995;54:91-95.
19. Snuderl M, Eichler AF, Ligon KL, et al. Polysomy for kromosomene 1 og 19 spår tidligere tilbakefall i anaplastic oligodendrogliomas med samtidige 1p/19q tap. Clin Cancer Res. 2009;15:6430-37.
20. Wiens AL, Cheng L, Bertsch EF, et al. Polysomy av kromosomene 1 og/eller 19 er vanlig og forbundet med mindre gunstige kliniske utfallet i oligodendrogliomas: fluorescerende in situ hybridisering analyse av 84 påfølgende tilfeller. J Neuropathol Exp Neurol. 2012;71:618-24.
21. Yan H, Parsons DW, Jin G, et al., IDH1 og IDH2 mutasjoner i hjernesvulst. N Engl J Med. 2009;360:765-73.
22. Dere D, Xiong Y, Guan K-L. mekanismer IDH mutasjoner i tumorigenesis. Celle Res. 2012;22: 1102-04.
23. Turcan S, Rohle D, Goenka A, et al. IDH1 mutasjon er tilstrekkelig til å fastslå glioma hypermethylator fenotypen. Natur. 2012;483:479-83.
24. Labussiere M, Idbaih En, Wang X-W, et al. Alle 1p19q codeleted hjernesvulst er mutert på IDH1 eller IDH2. Nevrologi. 2010;74:1886-90.
25. Theeler BJ, Yung WKA, Fyldigere GN, de Groot JF. Beveger seg mot molekylær klassifisering av diffuse hjernesvulst hos voksne., Nevrologi. 2012;79:1917-26.
26. Erdem-Eraslan L, Gravendeel LA, de Rooi J, et al. Iboende molekylær undergrupper av glioma er prognostiske og forutsi dra nytte av adjuvant procarbazine, lomustine, og vinkristin kjemoterapi i kombinasjon med andre prognostiske faktorer i anaplastic oligodendroglial hjernesvulster: en rapport fra EORTC studie 26951. J Clin Oncol. 2013;31:328-36.
27. Jeuken JWM, Deimling AV, Wesseling S. Molecular patogenesen av oligodendroglial svulster. Nevro Oncol. 2004;70:161-81.
28. Preusser M, Hoeftberger R, Woehrer A, et al., Prognostisk verdi av Ki67-indeksen i anaplastic oligodendroglial svulster – en translasjon studie av den Europeiske Organisasjonen for Forskning og Behandling av Kreft, Hjernesvulst Gruppe. Histopatologi. 2012;60:885-94.
29. Cairncross G, Wang M, Shaw E, et al. Fase III studie av chemoradiotherapy for anaplastic oligodendroglioma: langsiktige resultater av RTOG 9402. J Clin Oncol. 2013;31:337-43.
30. Wang M, Cairncross G, Shaw E, et al. Erkjennelse og livskvalitet etter kjemoterapi pluss strålebehandling (RT) vs., RT for ren og blandet anaplastic oligodendrogliomas: Strålebehandling Oncology Group Rettssaken 9402. Int J Rad Oncol Biol Phys. 2010;77:662-69.
31. van den Bøyde MJ, Brandes AA, Taphoorn MJB, et al. Adjuvant procarbazine, lomustine, og vinkristin kjemoterapi i nylig diagnostisert anaplastic oligodendroglioma: langsiktig oppfølging av EORTC Hjernesvulst Gruppe studie 26951. J Clin Oncol. 2013;31:344-50.
32. Abrey LE, Louis DN, Paleologos N, et al. Undersøkelse av behandling anbefalinger for anaplastic oligodendroglioma. Nevro Oncol. 2007;9:314-18.
34., Vogelbaum MA, Wang M, Peereboom DM, et al. RTOG 0131: Fase II studie av preirradiation og samtidig temozolomide hos pasienter med nylig diagnostisert anaplastic oligodendrogliomas og blandet anaplastic oligoastrocytomas: oppdatert overlevelse og progresjon gratis overlevelse analyse. Nevro Oncol. 2012;14 (6 suppl):761-7.
35. Vogelbaum MA, Berkey B, Peereboom D, et al. Fase II studie av preirradiation og samtidig temozolomide hos pasienter med nylig diagnostisert anaplastic oligodendrogliomas og blandet anaplastic oligoastrocytomas: RTOG BR0131. Nevro Oncol. 2009;
11:167-75.
36., Lassman AB, Iwamoto FM, Cloughesy TF, et al. Internasjonale retrospektiv studie av over 1000 voksne med anaplastic oligodendroglial svulster. Nevro Oncol. 2011;13:649-59.
37. Boyle F, Eller S, Grossman S. Penetrasjon av intra-arterially administreres vinkristin i eksperimentell hjernesvulst. Nevro Oncol. 2004;6:300-05.
Legg igjen en kommentar