Behandling av sentrale seriøst chorioretinopathy med aktuelle NSAIDs

Innledning

Sentral seriøst chorioretinopathy (CSCR) er en vanlig retinopati som er preget av spontane seriøst avløsning av den neurosensory retina i macular regionen. Visuelle symptomer hos pasienter med CSCR er ofte knyttet til lokalisering av seriøst netthinneavløsning i macular området, presenterer med tåkesyn, relativ sentral scotoma, metamorphopsia, og redusert kontrast følsomhet., Denne tilstanden ser ut til å påvirke menn oftere enn kvinner, og kanskje enda mer i midten av livet.1,2 nøyaktig etiologien av CSCR er ukjent, men det er foreslått at denne sykdommen kan utvikle seg på grunn av økt permeabilitet av choroidal fartøy med påfølgende økt vev hydrostatisk trykk som overvinner RPE barriere funksjon og føre til opphopning av subretinal væske.,3 en Annen mulig forklaring er at høy bruk av steroider eller endogene kortisol produksjon kan føre til svekket RPE funksjon, choroidal vaskulær autoregulation, hypercoagulability og utvidet aggregering. Faktisk, risikofaktorer for å CSCR inkluderer bruk av steroider, forhold som er assosiert med økt kortisol produksjon (dvs., graviditet og cushings sykdom), type A personlighet, psykisk stress, hypertensjon, og koagulering lidelser.4,5

de Fleste tilfeller av CSCR er selvbegrensende og regress spontant innen 3-4 måneder., Derfor, observasjon med eller uten fjerning av risikofaktorer er en av bærebjelkene i behandling for akutte CSCR. Imidlertid, kroniske tilfeller utgjøre en risiko for progressive synstap og dermed ulike behandlingstilbud som fotodynamisk terapi (PDT), micro-puls laser, intravitreal injeksjon av anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (anti-VEGF) agenter, og systemiske anti-kortikosteroid medisiner har blitt brukt. Men disse behandlingene kan ha uønskede komplikasjoner, mens deres effektivitet i behandlingen av CSCR vise enten kontroversielle eller lav kvalitet tegn til bedring.,6-9 Derfor er det ikke overraskende at det ikke er en solid identifisert bærebjelke i terapi for CSCR. For denne studien foreslår vi å teste effektiviteten av aktuelle NSAIDs i behandling av CSCR som et trygt alternativ til dagens behandlingstilbud.

Metoder

studier mottatt IRB-godkjenning av University Health System (San Antonio, Texas, UHS) og Medical Center Oftalmologi Associates (San Antonio, Texas, MCOA). Pasienten samtykke ikke var nødvendig gitt retrospektiv arten av studien og den informasjon som er samlet hadde ingen effekt på pasientenes behandling eller plan for omsorg., Alle stadier av undersøkelsen ble gjennomført i samsvar med prinsippene fastsatt av Erklæringen av Helsinki.

Dette er IRB-godkjent retrospektiv gjennomgang ble gjennomført på pasienter som var diagnostisert med en ny sak om CSCR. Inklusjonskriterier inkludert: 1) tilstedeværelse av subretinal væske under fovea som har sett på OKT; 2) ingen tidligere behandling; og 3) diagnose av akutt CSCR som første presentasjon til øye klinikk med visuelle symptomer på mindre enn 3 måneders varighet., Eksklusjonskriterier inkludert: 1) tilstedeværelse av choroidal neovascular membraner eller okulær lidelser enn CSCR som kan påvirke macula eller bakre retina; 2) initiering av behandling for andre enn aktuell NSAIDs; og 3) en oppfølging periode på mer enn 7 uker siden første besøk. Pasientene ble delt inn i control (observasjon) og behandling grupper, som ble behandlet 4-ganger om dagen med aktuelle NSAIDs øyedråper. Aktuelle formuleringer inkludert Nevanac (nepafenac oftalmiske, 0.1%), Ilevro (nepafenac oftalmiske, 0.3%), og Xibrom (bromfenac oftalmiske, og 0,09%)., Data ble samlet inn med tilbakevirkende kraft fra 2009 til 2018 fra en total av 6 medisinske sentre, 2 som var tilknyttet UHS og den andre 4 var tilknyttet MCOA . Etterforskere ved MCOA behandlet sine CSCR pasienter med aktuell NSAIDs, mens pasienter ved UHS sentre ble observert. Den primære resultater er blant annet endringer i synsskarphet score,10 sentrale macular tykkelse (CMT), og volumet av subretinal væske før og etter behandling eller observasjon. CMT-verdier ble innhentet fra Cirrus eller Heidelberg OKT maskiner innebygd programvare som var tilgjengelig på MCOA og UHS, henholdsvis., Denne sammenligningen ble det mulig med en tidligere studie som har vist sentrale tykkelse forskjell på bare 2.78 µm mellom disse to maskinene, verdien som var statistisk ikke-signifikant.11 Volum analyse av den OKT skanninger ble utført ved hjelp av ImageJ programvare manuell metode, hvor områder av subretinal væske eller den maksimale høyden av subretinal væske ble manuelt trukket og antall punkter analysert. For alle sammenligninger, etterforskerne ble blindet for behandling eller kontroll etiketter., Data ble fremstilt grafisk ved hjelp av Microsoft Excel, og ble analysert for statistisk signifikans ved hjelp av Excel-Student ‘ s t-test.

Resultater

Kliniske diagrammer fra 27 pasienter/øynene med CSCR ble gjennomgått, med 14 øynene blir behandlet med aktuell NSAIDs og 13 øyne observert. Gjennomsnittsalderen var 49.4 og 44.4 år for kontroll og behandling grupper, henholdsvis (p=0.14). OKTOBER ble innhentet ved første presentasjon og i oppfølging perioden, som lå i gjennomsnitt på mellom 4 og 5 uker., Det var ingen statistisk signifikans mellom CMT og synsskarphet av behandling og kontroll-gruppene på den innledende presentasjonen (Figur 1). Ved oppfølging av pasienter i kontrollgruppen var skjev mot å ha noen bedring i subretinal væske volum, versus pasienter i behandling for gruppen, de fleste av dem hadde opp til full oppløsning av subretinal væske (Figur 2). CMT reduksjoner i kontroll og behandling grupper var 43.5 µm og 196.2 µm, henholdsvis (p<0.006). Likeledes, prosentvis reduksjon av subretinal væske volum var 11.1% og 64.,3% i kontroll og behandling grupper, henholdsvis (p<0.02) (Figur 3). Det var ingen statistisk signifikans (p-verdi=0.067) i synsskarphet brev gevinst for kontroll (0.69 bokstaver) og behandling (5.2 bokstaver) grupper (Figur 4). Opplysninger om pasientens alder, kjønn, datoen for første oppfølging, og CMT-verdier på innledende og oppfølgende besøk er illustrert i Tabell 1.,

Figur 1 Sentrale seriøst retinopati (CSCR) pasienter i behandling og kontroll for begge grupper hadde sammenlignbare synsskarphet og sentrale macular tykkelsen på den første presentasjonen. Det er ingen statistisk signifikans mellom de to gruppene. Barer representerer gjennomsnitt ± standard feil av gjennomsnittet.Forkortelse: ETDRS, Tidlig Behandling Diabetisk Retinopati Studie.,

Figur 2 prosentvis reduksjon er beregnet som /(Original Volum)*100%, og innlemmet som bar grafer med intervaller på 10% alt fra «0%» til «100%». Hver bar diagrammet representerer antall pasienter i at andelen gruppe utvalg., I forhold til kontrollgruppen, pasienter i behandling gruppen hadde høyere tendenser til å ha full oppløsning av sentrale seriøst chorioretinopathy (CSCR). De fleste av pasientene i kontroll – /observasjon gruppen, på den annen side, hadde ingen eller minimal bedring i subretinal væske volum på oppfølging.,

Figur 3 Panel A – sentral macular tykkelse reduksjoner i kontroll og behandling grupper var 43.5 µm og 196.2 µm, henholdsvis (p<0.006). Panel B – prosentvis reduksjon av subretinal væske volum var 11.1% og 64.3% i kontroll og behandling grupper, henholdsvis (p<0.02). Barer representerer gjennomsnitt ± standard feil av gjennomsnittet.,

Figur 4 Endringer i synsskarphet score var 0.69 brev til kontroll-gruppen og 5.2 bokstaver for behandlingen gruppen (p-verdi=0.067). Barer representerer gjennomsnitt ± standard feil av gjennomsnittet.Forkortelse: ETDRS, Tidlig Behandling Diabetisk Retinopati Studie.,5d766d575″> Tabell 1 Kliniske kjennetegn ved pasientene som var enten behandlet eller observert for akutt sentrale seriøst chorioretinopathy Diskusjon Selv om den naturlige historien om CSCR har en gunstig prognose, potensielle anatomiske og funksjonelle tap komplikasjoner observert med kroniske eller tilbakevendende akutte tilfeller ytterligere understreke behovet for et trygt og tidlig effektiv behandling., Det er ulike terapeutiske tilnærminger som er brukt for CSCR og likevel er potensialet for bruk av NSAIDs i behandling av CSCR i stor grad har vært neglisjert. NSAID øyedråper er bærebjelken i terapi for post-operativ intestinalis macular ødem (CME), men det er bare noen få ikke-randomiserte studier som viser effekten av denne medisinen i behandling av CSCR.,12,13 Post-operative CME er i stor grad knyttet til økt produksjon av prostaglandiner, og dermed, NSAIDs er rutinemessig brukt i postoperative pasienter å hemmer cyklooksygenase (COX-1 og COX-2) enzymer med påfølgende redusert produksjon av prostaglandiner og deres nedstrøms inflammatoriske effekter.14 Det er tilfelle rapporter knyttet til utvikling av CSCR etter bruk av latanoprost øyedråper, noe som tyder på at prostaglandin kan også spille en rolle i utviklingen av CSCR.,15,16 I en studie, CSCR pasienter som ble behandlet med aktuelle nepafenac viste en rask forbedring i beste korrigert visual acuity (BCVA) og CMT i forhold til observasjon gruppe.12 en Annen studie viser også at 107 pasienter som ble behandlet med muntlig aspirin (100 mg daglig i den første måned, deretter 100 mg annenhver dag for de neste 5 måneder) viste raskere visuelle recovery med reduserte priser på CSCR tilbakefall i forhold til kontrollgruppen., Denne siste studien antydet at de gunstige effektene av p-aspirin kan tilskrives økt plasminogen aktivator inhibitor 1 (PAI-1) i CSCR pasienter.17 til Slutt, NSAIDs som indomethacin er vist å redusere serum og urin konsentrasjon av aldosteron,18,19 tyder på at aktuell NSAIDs kan også dekke CSCR-beskyttelse av mekanismer som tidligere er observert med systemisk spironolakton og eplerenon terapi.,20,21 Derfor vurderer NSAIDs’ beskyttende effekt mot CSCR, kanskje gjennom redusert produksjon av prostaglandiner, redusert utskillelse av aldosteron og/eller deres antikoagulasjon effekter, aktuell NSAIDs fremstå som en effektiv og trygg behandling for dette form av retinopati. Våre resultater støtter det faktum at pasienter behandlet med aktuelle NSAIDs hadde en betydelig raskere oppløsning av subretinal væske. Begrensningene i vår studie, omfatter imidlertid en relativt liten utvalgsstørrelse (n=27)., Faktisk, mens det var en stor forskjell i synsskarphet få mellom behandling og kontroll grupper, forskjellen er ikke statistisk signifikante på grunn av en liten utvalgsstørrelse. Videre, tatt i betraktning at pasienter med CSCR er ofte En type personlighet, det er mulig at placebo effekten av å starte aktuell øyedråper kan også bidra til raskere oppløsning av subretinal væske. Derfor, fremtidige studier er rettet inn gjenta disse funnene med et større eksempel størrelse i tillegg til å bruke artificial tears som placebo i kontrollgruppen., Videre, pasienter som trenger lengre oppfølging perioder for å finne ut om aktuell NSAIDs kan også være gunstig for å redusere tilbakefall av CSCR. Til slutt, mengden av stoffet inntrengning i okulær vev kan variere for ulike formulations22,23 og dermed ville det være verdt å sammenligne effekten av ulike NSAIDs i behandling av CSCR. Konklusjon resultatene av vår studie viser at aktuell bromfenac og nepafenac er effektiv hjelp av medierende en rask oppløsning av subretinal væske i pasienter med akutt debut CSCR.