-
Stoffet: Propranolol- ~26% Biotilgjengelighet på grunn 75-85 % metaboliseres i leveren før den kan nå sirkulasjon når det tas oralt.
-
Stoffet: Morfin-~30% Biotilgjengelighet fordi 70% metaboliseres via 1. passere effekt dersom det tas oralt. Morfin er derfor vanligvis gitt via s.c. injeksjon for å omgå denne mekanismen.,
-
Stoffet: Nitroglyserin – er vanligvis tatt sublingually (buccal hulrom) der det går inn i sirkulasjonen og er raskt levert direkte til hjertet (uten å måtte gå gjennom leveren første), og dermed unngå den Første Pass Effekt.
Variabler som kan påvirke Biotilgjengeligheten er:
-
inntak av grapefruktjuice, som kan ødelegge GI epithelial P-450
-
legemidler som induserer P-glykoprotein (f.eks. rifampicin, johannesurt)
-
legemidler som hemmer P-glykoprotein eller P-450 (f.eks., cimetidin, fluoksetin)
-
leversykdom (f.eks. skrumplever), som ødelegger leveren vev
Figur 1 Biotilgjengelighet reflekterer brøkdel av stoffet absorberes i den systemiske sirkulasjonen når stoffet blir administrert oralt. Eksperimentelt dette er målt ved å sammenligne Området Under Kurven (AUU) av stoffet når serielle målinger i plasma konsentrasjonen er laget etter oral administrasjon i forhold til jeg.v. injeksjon (som per definisjon gir 100% biotilgjengelighet)., Reduksjonen i AUU etter oral administrasjon kan resultere fra en rekke mekanismer, inkludert: pH eller bakteriell-mediert metabolisme av stoffet i mage-tarmkanalen, ufullstendig bedøve absorpsjon fra mage-tarmkanalen, stoffskifte i GI-epitel (som inneholder CYP3A4), utskillelse tilbake i mage-tarmkanalen av P-glykoprotein i GI-epitel, hepatisk metabolisme, eller galle utskillelse i mage-tarmkanalen., Reduksjonen i alt stoff som leveres til den systemiske sirkulasjonen er referert til som den «Første Pass-Effekt» – som reflekterer tapet av stoffet via sitt første pass thru GI vev & leveren før det når systemisk sirkulasjon.
Legg igjen en kommentar