Bokhylle (Norsk)

forhold som er av betydning

Farmakodynamiske Konsepter

Det er noen viktige begreper og termer som brukes i beskrivelsen av pharmacodynamics som beskriver omfang og varighet av et stoff handling.

• Emax er den maksimale effekten av et stoff på en parameter som er målt., For eksempel, kan dette være et tiltak for blodplate hemming som en ex-vivo-test eller maksimalt senking av blodtrykk
• EC50 er konsentrasjonen av stoffet i en steady-state som produserer halvparten av maksimal effekt
• Hill-koeffisienten er skråningen av forholdet mellom narkotika-konsentrasjon og narkotika effekt. Hill koeffisienter over 2 indikere en bratt forhold (dvs., små endringer i konsentrasjon produsere store endringer i effekt), og hill koeffisienter over 3 indikere en nesten momentant «alle eller ingen» effekt.,

Generelle Mekanismer av Stoffet Handlinger

Narkotika produsere sine effekter av samspill med biologisk mål, men tiden løpet av farmakodynamiske effekten er avhengig av mekanismen og biokjemiske veien til målet. Effektene kan bli klassifisert som direkte eller indirekte og umiddelbar eller forsinket. Direkte effekter er vanligvis resultatet av stoff i samspill med en reseptor eller enzym som er sentral i veien for effekten. Beta-blokkere hemmer reseptorer som direkte modulere cAMP nivåer i glatte muskelceller i blodkarene., Indirekte virkninger er resultatet av stoff i samspill med reseptorer, proteiner av andre biologiske strukturer som betydelig oppstrøms fra slutten biokjemiske prosessen som produserer stoffet effekt. Kortikosteroider binde seg til kjernefysiske transkripsjonfaktorer i cellen cytosol som translocate til kjernen og hindrer transkripsjon av DNA til mRNA-koding for flere inflammatorisk proteiner. Umiddelbare effektene er vanligvis sekundært til direkte virkninger av rusmidler., Nevromuskulære blokkere agenter som succinylcholine, som består av to acetylkolin (ACh) molekyler knyttet ende-til-ende av deres acetyl grupper, samhandle med nikotinsyre acetylkolin reseptor (nAChR) på skjelett-muskel celler og forlate kanalen i en åpen tilstand, noe som resulterer i membranen depolarization og generering av en handling potensial, muskel sammentrekning og deretter lammelse innen 60 sekunder etter administrering. Forsinkede virkninger kan være sekundært til direkte virkninger av rusmidler., Kjemoterapi agenter som forstyrrer DNA-syntese, som cytosine arabinoside som brukes i akutt myelogen leukemi, produsere benmargssuppresjon som oppstår flere dager etter administrering.

Dosering Prinsipper-Basert På Pharmacodynamics

Kd: pharmacologic respons avhenger av stoffet binding til sine mål, så vel som den konsentrasjon av stoffet på reseptoren nettstedet. Kd måler hvor tett et stoff som binder seg til reseptoren. Kd er definert som forholdet mellom pris konstanter for association (kon) og dissosiasjon (koff) av stoffet til og fra reseptorer., Ved likevekt, frekvensen av reseptor-bedøve komplekse dannelse er lik pris for dissosiasjon i dets komponenter receptor + stoffet. Måling av reaksjonen pris konstanter kan brukes til å definere en likevekt eller affinitet konstant (1/Kd). Jo mindre Kd-verdi, jo større affinitet av antistoff for sitt mål. For eksempel, albuterol har en Kd av 100 nanomolar (nM) for beta-2-reseptor mens erlotinib har en Kd på 0,35 nM for beregnet glomerular filtration rate (EGFR) reseptor som indikerer at erlotinib har ca 300 ganger reseptor interaksjon enn albuterol.,

Reseptor Personer: Fra lov av masse action mer reseptorer som er opptatt av stoffet, jo større farmakodynamiske svar, men alle reseptorer trenger ikke å være opptatt for å få en maksimal respons. Dette er konseptet av ledig reseptorer og oppstår vanligvis å inkludere muskarine og nikotinsyre acetylcholin reseptorene, steroid-reseptorer, og katekolaminer reseptorer. Maksimal effekt er oppnådd ved mindre enn maksimal reseptor belegg ved signal amplifisering.,

Reseptor Opp – og Downregulation: Kronisk eksponering av en reseptor til en antagonist vanligvis fører til upregulation, eller et økt antall reseptorer, mens kronisk eksponering av en reseptor til en agonist årsaker downregulation eller et redusert antall reseptorer. Andre mekanismer som involverer endring av nedstrøms reseptor signalering kan også være involvert i opp – eller downmodulation uten å endre reseptor nummer i cellemembranen. Insulin reseptor gjennomgår downregulation til kronisk eksponering for insulin., Antall overflate reseptorer for insulin er gradvis redusert med reseptor internalisering og nedbrytning forårsaket av økte hormonelle bindende. Et unntak til regelen er reseptor for nikotin som viser upregulation i reseptor tall ved lengre eksponering for nikotin, til tross for nikotin som en agonist, som forklarer noe av sin vanedannende egenskaper.,

Effekt rom og indirekte pharmacodynamics: En forsinkelse mellom utseendet av legemiddel i plasma og sin tiltenkte effekt kan skyldes flere faktorer å inkludere overgang til vev eller celler kupeen i kroppen eller et krav for hemming eller stimulering av et signal om å være cascaded gjennom intracellulære trasé., Disse effektene kan være beskrevet ved enten å bruke en effekt batterirommet eller ved hjelp av indirekte farmakodynamiske respons modeller, som beskriver effekten av stoffet gjennom indirekte mekanismer som hemming eller stimulering av produksjon eller eliminering av endogene cellulære komponenter som styrer effekten veien.