Imiquimod er angitt for behandling av kjønnsvorter hos voksne. Off-label bruk av imiquimod for ikke-kjønnsvorter har økt i det siste tiåret, og i henhold til OSS oppegående omsorg data, imiquimod er nå den mest brukte medisin for vorter, til tross for mangel på gode bevis for å støtte sin bruk.1 DPIC har mottatt en rekke spørsmål angående bruken av imiquimod for behandling av ikke-kjønnsvorter i ulike befolkningsgrupper, for eksempel barn og immunsupprimerte.,
Kutan vorter
Vorter er godartede svulster forårsaket av infeksjon med humant papilloma virus (HPV), som det finnes over 100 typer.2,3 Vorter er slimhinnene (oropharyngeal og genital) eller kutan. ,Kutan vorter kan bli ytterligere beskrevet av sitt utseende og plassering, f.eks. vanlige vorter, flate vorter, og filiform vorter; ungual og periungual vorter, og plantar vorter.2,3 fokus for denne artikkelen vil være på imiquimod for kutan vorter.
immunrespons av verten til HPV er viktig for motstand mot og oppløsning av infeksjon, med eller uten behandling., Kutan vorter løser ofte spontant i immunocompetent pasienter, Så hvorfor gjør vi behandle vorter?.2,3 Spontan oppløsning kan ta måneder til år, i mellomtiden vorter kan vokse og spre seg, forårsaker smerte og følelsesmessig nød på grunn av sitt utseende.
en Rekke behandlinger har blitt foreslått for kutan vorter (se Tabell), men ingen er gjennomgående effektive. En nyere Cochrane-gjennomgang har konkludert med at bevisene for mange behandlinger er dårlig, og selv for aktuell salisylsyre, som bevis til fordel eksisterer, kur rate er bare 50-60%.,
Oral cimetidine; topical and oral zinc; intralesional candida, mumps, or Trichophyton antigen; intralesional interferon; contact sensitizers such as dinitrochlorobenzene, diphencyprone, and squaric acid dibutyl ester
Miscellaneous
Duct tape*, retinoids
*It is proposed that ablative therapies and even therapies such as duct tape might expose the immune system to HPV antigen, causing a host immune reaction.,
Imiquimod – ingen direkte antiviral aktivitet
Imiquimod er et Toll-like receptor 7 analog som induserer produksjon av inflammatoriske cytokiner inkludert interferon-alfa, tumor nekrose faktor alfa, og interleukin-12, og også forbedrer antigenpresentasjon til T-celler. Den samlede effekten er en forbedret immunforsvar til viral infeksjon.7
Off-label bruk for kutan vorter
Vanlige vorter
Flere kasusrapporter og case-serien har blitt publisert.,9-13 I tidligste fall serien (n=50), imiquimod 5% brukes daglig i 5 dager per uke resulterte i fullstendig klarering i 30% av pasienter, og >50% reduksjon i vorte størrelse på 26%.9 Det var forverring eller ingen endring i 22%, og den andre 22% var tapt for oppfølging eller trakk seg fra studien (2 trakk seg på grunn av lokale bivirkninger). I et annet tilfelle serien (n=10), 90% av pasientene ble behandlet med imiquimod brukes daglig, under okklusjon, for 4 uker.10
I en åpen-label studie av imiquimod 5% to ganger daglig, 13 pasienter hadde vorter andre enn plantar vorter., Reduksjon i volumet av vorter i disse pasientene varierte fra 42% til 100% (6 pasienter hadde full utligning av vorter).11 Men i en upublisert kontrollert studie utført av produsenten og kort beskrevet i Cochrane Review, the cure pris for imiquimod var bare 9,5% til 10%, i forhold til 4,9% for kontroll.3
Plantar vorter
Det har vært en rekke publiserte kasuistikker og en åpen-label rettssaken.11,14-18 I åpne-label rettssaken, 24 pasienter hadde plantar vorter som er resistente mot andre behandlinger., Imiquimod 5% to ganger daglig resulterte i en reduksjon i median vorte volum på 59% (komplett lysning i 4 pasienter, >75% lysning i 5, med ingen respons i 4 pasienter).11 Vellykket behandling av plantar vorter med imiquimod noen ganger nødvendig bruk av okklusjon, eller behandling med andre modaliteter som salisylsyre, cryotherapy, eller dinitrochlorobenzene. I en upublisert kontrollert studie av imiquimod 5% ble utført av produsenten, ved hjelp av kjøretøyet som kontroll, komplett klarering av plantar vorter ble oppnådd i 10% 12.8% av pasientene, i forhold til 2.,9% i kontrollgruppen.3
Flate vorter
Flate vorter tendens til å dukke opp på halsen og ansiktet der pigmentering og arrdannelse kan være en bekymring. En rekke kasuistikker og ett tilfelle serien (n=15) av imiquimod for flate vorter ble funnet.19,20 I tilfelle serien, imiquimod 5% brukt hver kveld, for opp til 12 uker resulterte i fullstendig svar på 40%, utmerket respons (>75% clearing) i 33%, men dårlig respons på 27%.20 Ingen pasienter hadde pigmentering lidelser eller arrdannelse. For noen pasienter reduksjon i vorte tillatt størrelse bruken av ablasjon for å fullføre vorte fjerning., Utbruddet av respons var på 1 uke for mange pasienter, med en gjennomsnittlig tid for klinisk respons på 10,5 uker.
Ungual og periungual vorter
Vorter vokser under og rundt spiker senger kan være vanskelig å behandle på grunn av vanskeligheter med å få tilgang til det vorte, og smerter forårsaket av behandling. I ett tilfelle-serien (n=15), imiquimod 5% brukt 5 netter per uke under okklusjon (følgende pre-behandling med salicylic acid) resulterte i fullstendig oppløsning av gjenstridige ungual og periungual vorter i 80% av pasientene i 1-6 uker. To pasienter hadde også clearing av andre ubehandlet vorter., De resterende 20% av pasientene var non-responders.21
Spesielle populasjoner: immunsupprimerte pasienter og barn
Aktuell imiquimod har vært brukt med hell for å behandle kutan vorter hos immunsupprimerte pasienter (HIV-positive pasienter, og immunsuppressiv behandling),22-27 Imidlertid, i en serie av organtransplantasjon pasienter klaring prisene var relativt lav.26 Imiquimod 5% har også blitt brukt i barn så små som 5 år, med god suksess og sikkerhet.,9,21,28
Sikkerhet
I alle fall rapporter, case-serien og prøvelser vi gjennomgått, bivirkningene var hovedsakelig milde og lokale, som erytem, brenning, kløe, erosjon, og scabbing. I en serie som involverer barn, imiquimod var påføres sparsomt med en tannpirker to ganger daglig, med ingen rødhet eller kløe observert. Systemiske bivirkninger (feber, lymfadenopati, muskelsmerter) var sjelden reported9,19 Dette kan være på grunn av den begrensede transdermal absorpsjon av imiquimod (estimert til å være <1%)8 .,
Begrensninger
Den viktigste begrensning for sterkere anbefalinger for bruk av imiquimod er mangel på dokumentasjon fra kontrollerte studier. Alle publiserte bevis for bruk av imiquimod for kutan vorter er tilfelle rapporter, case-serien, eller ukontrollerte studier. Imiquimod ikke har vært direkte i forhold til andre behandlinger som aktuell salicylic acid, forebygge sikre konklusjoner om sin plass i terapi fra å bli gjort.
Mange av pasientene i tilfelle rapporter og ukontrollerte studier hadde vorter som var gjenstridige til andre behandlinger., Ulike regimer som kan legge til supplerende tiltak (okklusjon, pre-behandling eller co-behandling med keratolytics og andre behandlingsformer) ble rapportert. Optimal dose og varighet av behandling er ukjent. Den lavere styrke imiquimod kremer kan være bedre tolerert, men de har ikke vært studert for kutan vorter.29
Imiquimod har noen teoretiske fordeler fremfor andre behandlingsformer i at det er lett å bruke, godt tolerert og kosmetisk akseptabelt, kan det også fjerne fjerne lesjoner. Men, kostnaden av imiquimod er en ulempe.,
Konklusjon
Aktuell imiquimod ser ut til å være et nyttig middel for ikke-genital kutan vorter, med en rimelig effekt og god sikkerhet. Imidlertid, til tross for sin økende popularitet, er bruken av imiquimod for ikke-genital kutan vorter er fortsatt off-label, og mangel på godt utformet kontrollert forsøk og komparative studier som hindrer sikre konklusjoner om sin plass i terapi fra å bli gjort.
1. Reeder VJ, et al. Behandling og demografi av vorter: en analyse av nasjonale trender. J Narkotika Dermatol. 2013;12:1411-5.
2., Lynch MD, et al. Forvaltning av kutan viral vorter. BMJ. 2014; 348: g3339 doi : 10.1136/bmj.g3339
4. Boull C, D. i Fredrikstad Oppdatering: behandling av kutan viral vorter hos barn. Pediatr Dermatol. 2011; 28: 217-29.
5. Leung L. Gjenstridige nongenital vorter. Aust Fam Phys. 2011; 40: 40-2.
6. Lipke MM. Et armamentarium av vorter behandlinger. Clin Med Res. 2006; 4: 273-93.
7. Gaspari A, et al. Utover et tiår med 5% imiquimod tropiske terapi. J Narkotika Dermatol. 2009; 8: 467-74.,
8. Aldara S produkt monografi. Valeant Canada LP, Laval, QC. Desember 2013.
9. Hengge UR, et al. Selv-administrert aktuelt 5% imiquimod for behandling av vanlige vorter og molluscum contagiosum. Br J Dermatol. 2000;143:1026-31.
11. Grussendorf-Conen EI, et al. Aktuelt 5% imiquimod langsiktig behandling av kutan vorter motstandsdyktig mot standard behandling modaliteter. Dermatologi. 2002;205:139-45.
12. Goihman-Yahr M. Kombinert immunterapi av gjenstridige vorter. Int J Dermatol., 2006;45:627.
14. Sparling JD, et al. Imiquimod for plantar og periungual vorter. Cutis. 2001 Dec;68(6):397-9.
15. Yesudian PD, Parslew RA. Behandling av gjenstridige plantar vorter med imiquimod. J Dermatolog Behandle. 2002;13:31-3.
16. Zamiri M, Gupta G. Plantar vorter behandlet med en immunrespons modifier: en rapport fra to tilfeller. Clin Exp Dermatol. 2003;28 Suppl 1:45-7.
17. Tucker SB et al. Plantar vorte behandling med kombinasjon imiquimod og salisylsyre pads., J Narkotika Dermatol. 2003;2:124-6.
18. Leong CM, et al. Vedvarende plantar vorte: Selv-anvendt behandling av vedvarende plantar vorte med 5% imiquimod krem. N Z Med J. 2007 10;120:U2668.
19. Schwab RA, Elston DM. Aktuell imiquimod for gjenstridige ansikts flate vorter. Cutis. 2000;65:160-2.
20. Kim MB, et al. Behandling av flate vorter med 5% imiquimod krem. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006;20:1349-50.
21. Micali G, et al., En åpen label evaluering av effekten av imiquimod 5% krem i behandling av gjenstridige subungual og periungual kutan vorter. J Dermatolog Behandle. 2003;14:233-6.
22. Cutler K, et al. Behandling av ansikts verrucae med aktuelle imiquimod krem i en pasient med humant immunsviktvirus. Acta Derm Venereol. 2000;80:134-5.
23. Weisshaar E, Gollnick H. Potentiating effekten av imiquimod i behandling av verrucae vulgares hos immunsupprimerte pasienter. Acta Derm Venereol. 2000;80:306-7.
24., Hagman JH, et al Vellykket behandling av flere filiform ansikts vorter med imiquimod 5% krem i en pasient smittet av humant immunsviktvirus. Clin Exp Dermatol. 2003;28:260-1.
25. Juschka U, Hartmann M. Aktuell behandling av vanlige vorter i en HIV-positiv pasient med imiquimod 5% krem. Clin Exp Dermatol. 2003;28 Suppl 1:48-50.
26. Harwood CA, et al. Imiquimod krem 5% for gjenstridige kutan vorter i immunsupprimerte individer. Br J Dermatol. 2005;152:122-9.
27. Walzman M., Vellykket behandling av rikelig gjenstridige ekstra kjønnsvorter i en HIV-positiv pasient med 5% imiquimod krem. Int J-STD AIDS. 2009;20:657-8.
28. Grussendorf-Conen EI, Jacobs S. Effekten av imiquimod 5% krem i behandling av gjenstridige vorter hos barn. Pediatr Dermatol. 2002;19:263-266.
Legg igjen en kommentar