Abstrakt
Målet. Fibrøs dysplasi er en sjelden form for sykdom forårsaket av missense mutasjon som fører til unormal fibroblast og osteoblast spredning og økt benresorpsjon. FD kan presentere i monostotic eller polyostotic former. Om lag 3% av FD kan være i forbindelse med McCune-Albright syndrom (MAS). Fordi FD er en sjelden sykdom, det er begrenset med data i litteraturen om egenskaper av sykdom og respons på behandling. Metoder., Vi presenterer våre fem tilfeller av FD med generelle egenskaper og deres svar til medisinsk behandling. Resultat. To av våre pasienter hadde polyostotic og tre hadde monostotic FD. En av de polyostotic pasienter hadde MAS. En av våre pasienter hadde kirurgi for lårbensbrudd, ansikts asymmetri, og funn av komprimering. Fire pasienter ble gitt pamidronate; den ene ble gitt zoledronic syre som bisfosfonat behandling. Bone smerte var lettet i alle pasienter med medisinsk behandling. Konklusjon., Det var en nedgang i ben-omsetning markører til en viss grad med medisinsk behandling, men ingen radiologiske forbedring ble observert.
1. Innledning
Fibrøs dysplasi (FD) er en godartet bein sykdom som har genetisk noninheritable opprinnelse. FD oppstår på grunn av missense mutasjon i genet koder for α subunit av den stimulerende G-protein, Gs, i GNAS komplekse locus på kromosom 20q13. Som et resultat av disse GNAS mutasjoner, unormal spredning og differensiering av benmarg stromal celler føre til fusiform fibroblast-lignende celler., Disse cellene lage dårlig differensiert osteoblaster . Unormal bein i et fibrøst stroma resulterer i økt benresorpsjon med hyperaktivitet av osteoclastic celler .
FD er en sjelden form for sykdom som fører til bein smerte, misdannelse, og brudd. Det er vanlig at FD kunne være en stille sykdom. FD ble først beskrevet av Lichtenstein i 1938 . Det har blitt anslått at forekomsten kan være rundt 1/30.000 kroner . Menn og kvinner er like påvirket . Det er godartet, langsomt fremover sykdom og spesielt involverer kraniofaciale skjelett, lange bein, og costa ., FD kan presentere i monostotic form med ett bein nettstedet eller i polyostotic form med flere bein nettsteder. Monostotic former kompromiss 70-80% av FD; resten av FD for det meste består av polyostotic former .
Mange pasienter har begrenset bein engasjement med ingen symptom eller bein smerte, men sykdommen kan føre til betydelig nedsatt funksjonsevne som bein misdannelse og nevrologiske kompresjoner . Noen pasienter har endokrine avvik og hyperpigmentering av hud såkalte McCune-Albright syndrom (MAS) .
Det er ingen spontan oppløsning av FD. Ikke alle pasienter trenger behandling., Kirurgi kan være indisert dersom bein misdannelse er store og forårsaker kompresjon av tilstøtende vev. Bisfosfonater er ofte brukt som medisinsk behandling, da de kan redusere økt benresorpsjon . På grunn av det faktum at FD er en sjelden sykdom, noen publiserte data er tilgjengelige. Her presenterer vi våre fem tilfeller av FD med kliniske egenskaper og medisinsk behandling resultater.
2. Materialer og Metoder
Vi identifisert fem pasienter med FD på vår Avdeling for Endokrinologi, Ege University Hospital, Tyrkia. Vi samlet inn data på kjønn, alder, symptomer og funn ved presentasjon., Vi undersøkte røntgenfotograferingen av våre pasienter med FD. I tillegg har vi samlet inn data om medisinsk behandling og respons på behandling som lindring av symptomer og som biokjemiske funn. Biokjemisk, serum alkalisk fosfatase (ALP), serum osteocalcin (OC), og deoxypyridinoline (DPD) i urin ble målt som ben-omsetning markører. I forhold til bein, serum kalsium (Ca), serum fosfor (P), og serum parathormone (PTH) nivå ble registrert. Alle data ble samlet inn i ettertid. Total serum ALP ble målt med Roche Hitachi 797, Tokyo, og normal referanse utvalg var 40-129 U/L., Serum OC og DPD ble målt med Immulite 2000, UK. Normal referanse utvalg for OC var 2-15 ng/mL og for DPD var 2,3–5.4 nmol/L. Plasma nivåer av intakt parathyreoideahormon (PTH) ble målt ved hjelp av en andre-generasjons electrochemiluminescence immunoassay. Vi presenterer egenskaper av våre pasienter.
2.1. Pasient 1
En tretti-ett-år gammel kvinnelig pasient ble innlagt på akuttavdeling da hun var to og et halvt år gammel. Høyre femur fraktur ble diagnostisert ved sykehuset. Tilbakevendende brudd som hadde skjedd på venstre femur, tibia, og humerus., Femur biopsi, som ble utført for 7 år siden avslørte diagnose av FD. Under oppfølging av pasienten, misdannelse av ansikts bein utviklet seg. Maxillofacial computertomografi (CT) avslørte deformiteter på sphenoid bein. De deformiteter ble sletting av sinus maxillaris og rekker til zygomatic bein. Ethmoid bihulene og mandibular ben var også involvert. Bakken glass utseende som ble observert i mandibular bein. På høyre side av kraniet, det var innsnevring på nivå med pterygopalatine fossa og foramen rotundum., Det var funn av exophthalmic utseende på høyre orbita (Figur 1(c)). Lytiske expansile lesjoner ble sett på høyre fossa bein. Bøying ble observert på høyre femur. Også, sammen femur, lesjoner kompatibel med FD var til stede. Bein scintigraphy viste at det var økning i osteoblastic aktivitet på maxillofacial nettsteder, høyre og venstre humerus, høyre og venstre femur og tibia, ischium, og 2. og 4. costae. Som et resultat av kraniofaciale engasjement, hun hadde ansikts misdannelse og bein smerte, slik at operasjon ble utført av nevrokirurg., Pamidronate ble gitt som 60 mg IV på rad 3 dager, totalt 180 mg. Ben-omsetning markører etter bisfosfonat behandling ble presentert i Tabell 1. Bone smerte stilnet etter medisinsk behandling. Det var ingen nye brudd og progresjon av benlesjoner under oppfølging av en 7-års periode.
2.2. Pasient 2
En tretti år gammel mannlig pasient ble innlagt på sykehus, Avdeling for Plastisk Kirurgi, med klagen av bein smerter i kjeven. Cranial CT viste at endringer i kjeven var kompatibel med fibrøs dysplasi (ikke vist). FD ble diagnostisert 9 år siden., Pamidronate ble gitt som 180 mg intravenøst. Ben-omsetning markører før og etter bisfosfonat behandling ble vist i Tabell 1. Han hadde ingen drift. Bone smerte redusert etter medisinsk behandling.
2.3. Pasient 3
En femti-tre-år gammel kvinnelig pasient hadde klage over hodepine for fire år siden. Når cranial CT ble utført var det lytiske og sclerotic benlesjoner på høyre frontal bein. Disse lesjonene ble kompatibel med fibrøs dysplasi (Figur 2). Det var økt aktivitet i kraniet i henhold til bein scintigraphy., FD ble diagnostisert med klinisk hjelp av bildebehandling modaliteter. Operasjonen ble ikke utført. Bare medisinsk behandling ble anbefalt som zoledronic syre 5 mg intravenøst. Etter zoledronic syre behandling, de klager på pasienten sunket. Endringene i ben-omsetning markører med medisinsk behandling som ble vist i Tabell 1.
– >
2.4., Pasient 4
En førti-tre-år gammel kvinnelig pasient ble innlagt på sykehus, Øre, Nese, Hals-Avdelingen, med klagen av bein smerte og ansikts misdannelse for tre år siden. Cranial CT viste ekspansjon og misdannelse som peker til FD på områder av sphenoid bein, venstre sinus maxillaris, zygomatic bein, og mandibular bein (Figur 3(a)). Som et resultat av disse endringene, ble det innsnevring på dårligere orbital sprekken og pterygopalatine fossa. Det var ingen lufting på venstre maxillary og sphenoid bihuler (Figur 3(a))., Økt aktivitet på overkjevebenet og kjeven var sett i bein scintigraphy viste til FD (Figur 3(b)). Pamidronate av 180 mg total dose ble gitt intravenøst. Bone smerte ble løst etter behandling, og endringer i ben-omsetning markører ble vist i Tabell 1. Benlesjoner sett på CT var stabil under oppfølging.,
– >
(a)
(b)
(a)
(b)
2.5. Pasient 5
En førti-ett-år gammel mannlig pasient har hatt diagnosen av FD i 20 år. FD ble diagnostisert i henhold til maxillary lesjon sett på kraniale CT. Han har også hatt diagnosen av akromegali i 20 år., Hypofysen operasjonen kan ikke utføres på grunn av maxillary og sphenoid sinus lesjonen. Det var en scene av FD til venstre timelige, sphenoid, maxillary, og mandibular bein forårsaker utvidelse og endringer i tetthet. Det var en sammentrekning av overlegne og underlegne orbital sprekker (Figur 4(a)). Som behandling av akromegali, han var med oktreotid og dopamine agonist. Strålebehandling for akromegali ble utført 3 år siden. Bein scintigraphy viste økt aktivitet på venstre overkjevebenet og kjevebenet, brystbeinet, og 1., 5. og 6. costae (Figur 4(b))., Endringer i ben-omsetning markører etter 180 mg pamidronate behandling ble presentert i Tabell 1. Sammen med akromegali, det ble antatt at han hadde atypisk presentasjon av MAS, fordi han hadde ingen café-au-lait macules.
– >
(a)
(b)
(a)
(b)
I litteraturen var det en rapport om saken serien presenterer som atypisk MAS . McCune-Albright syndrom (MAS) er en sjelden sykdom som er preget av den tre funksjoner: fibrøs dysplasi (vanligvis polyostotic), café-au-lait macules, og endokrine hyperfunction . Endocrinopathies ofte inneholde seksuelle precocity, hypertyreose, hypercortisolism, GH overflødig, og hyperprolactinemia. En eller to klassiske symptomer på MAS var til stede i atypical MAS. GNAS mutasjon analyse var til stede i <50% av pasienter med klassiske triaden av MAS., Derfor, bruk av mutasjon analyse i disse pasienter er begrenset, og diagnosen atypisk MAS er fortsatt utfordrende . I vår pasient GNAS mutasjon ikke ble oppdaget.
3. Resultater
Vi identifisert en total av 5 pasienter ( F, M). Gjennomsnittsalderen for våre pasienter var 39.6 (30-53 år) år gammel. Den kliniske karakteristikker av våre pasienter er vist i Tabell 2. FD ble diagnostisert histopathologically i våre to pasienter (P1 og P5). Det ble diagnostisert radiologically i tre andre pasienter (P2, P3 og P4)., Vi har hatt to tilfeller med polyostotic fibrøs dysplasi (PFD) og 3 saker med monostotic fibrøs dysplasi (MULTIFUNKSJONSPRODUKTER) (Tabell 1). En av PFD pasienter hadde atypisk presentasjon av MAS (P5). Denne pasienten hadde kraniofaciale engasjement inkludert timelige, maxillary, kjeven, og sphenoid bein og costa engasjement. Diagnostisering av FD ble bekreftet av maxillary biopsi. Den andre PFD pasient (P1) hadde også kraniofaciale misdannelser. Hun hadde en kraniofaciale rekonstruktiv operasjon for lindring av nevrologiske komprimering.,>Emergency
Bisfosfonat behandling ble foretrukket for fem tilfeller på grunn av bein smerte og komprimering. Tre doser av pamidronate 60 mg IV (total dose 180 mg) ble gitt til fire saker, og zoledronic syre 5 mg IV ble gitt til ett tilfelle (Tabell 1). P1 ble gitt 180 mg pamidronate for to ganger. Så langt som ben-omsetning markører er bekymret, DPD-nivå ble redusert med henholdsvis 54,2%, 15.5%, 3.5% og 35.,0% i P1, P2, P4 og P5, henholdsvis med behandling av pamidronate. I mellomtiden, 26.6% minsk i DPD nivåer ble observert i P3 med behandling av zoledronic syre (Figur 5). Alle våre pasienter ble gitt kalsium og vitamin D erstatning for å hindre sekundære hyperparathyroidism. Klager over smerter ble mindre med bisfosfonater behandling, men ingen radiologiske endring ble observert. Benet markører av pasientene før og etter medisinsk behandling ble presentert i Tabell 2.,
– >
4., Diskusjon
FD er en sjelden godartet bein sykdom. Så det kan være asymptomatiske, FD kan også føre bein smerte, misdannelse, og komprimering symptomer. Når fibrøs dysplasi er symptomatisk, medisinsk og/eller kirurgisk behandling kan være et alternativ for terapeutiske modaliteter. Alle våre pasienter var symptomatisk og bisfosfonater som medisinsk behandling var foreskrevet for alle våre FD pasienter.
Potent antiresorptive agenter, bisfosfonater, ble brukt for første gang i 1990-årene . I studiet av Heftelser et al., i 1994 ble det observert at det var en rask forbedring i radiologiske utseende og i ben-omsetning markører etter medisinsk behandling . I tillegg var det lettelse i bein smerte med pamidronate behandling gitt som 180 mg (60 mg/dag, rad 3 dager) intravenøst hver 6 måneder . Det ble sett på som stor effekt av bisfosfonat behandling var nedgangen i bein smerte. I våre saker, alle pasienter hadde lindring i sine bein smerte. I studiet av Parisi og kollega, sju pasienter fikk pamidronate for en gjennomsnittlig 6,9 år (3.7–10.9 år) ., Det var en betydelig nedgang i serum nivåer av ALP og skjelettsmerter. CTX-1 nivåene er redusert med 56% i forhold til begynnelsen av behandlingen. I våre saker, den lengste oppfølging perioden var 24 måneder med pasient 1. For andre pasienter, mener oppfølging perioden var 12 måneder. I løpet av denne perioden, mens det var en nedgang i bein smerte, det var ingen forbedring i radiologiske utseende. Så langt som ben-omsetning markører var opptatt av, DPD-nivå ble redusert med behandling av pamidronate og zoledronic syre., På grunn av lite antall av våre saker, vi kan ikke sammenligne effekten av to forskjellige bisfosfonat behandlinger.
Det var ingen alvorlige bivirkninger hos våre pasienter som tar pamidronate og zoledronic syre. I litteratur, zoledronic syre (4 mg hver 6 måneder) ble gitt til 9 pasienter etter pamidronate i tilfelle av tilbakefall eller ingen respons. Mens det var 60% reduksjon i smerte, serum CTX nivåer redusert med 24% med behandling av zoledronic syre . I denne studien var det en akutt fase reaksjon som en bivirkning i to pasienter ., Det kunne ikke være mulig å sammenligne to bisfosfonater behandlinger på grunn av den korte oppfølging periode og mangel på randomiserte studier. Det er behov for langsiktige studier for å samle nok data om bruken av zoledronic syre i FD.
for Å det beste av vår kunnskap, var det bare én randomisert klinisk studie om behandling av FD i litteraturen. Denne studien var en 2-årig randomisert, dobbelt blindet, placebo kontrollert studie av oral alendronat i FD., Alendronat ble gitt som 40 mg/dag for pasienter >50 kg, 20 mg for 30-50 kg, og 10 mg for 20-30 kg over en 24-måneders periode i 6-måneders sykluser. Førti FD pasienter (24 voksne og 16 barn) ble registrert i studien. Det var en betydelig nedgang i benresorpsjon markør NTX-telopeptides i alendronat gruppen sammenlignet med placebo-gruppen på 18 måneder. Det var ingen effekter på beindannelse markør osteocalcin og skjelettsmerter. Det er ukjent om reduksjon i ben-omsetning markører reflekterer nedgangen i den metabolske aktiviteten til FD lesjoner ., Sammenhengen mellom reduksjon i ben-omsetning markører og aktiviteten av sykdommen er ikke så klart som i Pagets sykdom. Minsk i ben-omsetning markører kan være på grunn av effekten av bisfosfonater på upåvirket bein. Fremtidige studier, inkludert bein histomorphometry ville tillate mer direkte undersøkelse av effekten av bisfosfonater på FD lesjoner versus upåvirket bein. Ben-omsetning markører kan ikke passe inn i normal referanse rekkevidde selv om forbedring i kliniske bildet er gitt. Overtreatment med bisfosfonater bør unngås.,
I tilfelle serien av 26 pasienter med FD, 23 pasienter (89%) fikk behandling med bisfosfonater for en median 4 år (3-276 måneder) . Ulike typer av bisfosfonater ble foreskrevet. På slutten av oppfølging, de fleste pasienter var på behandling med zoledronic syre. Tre pasienter rapporterte smerte lindring med bisfosfonat behandling. Radiologiske regresjon ble observert i 2 av 18 pasienter som ble fulgt opp radiologically med bisfosfonat behandling. I de resterende 13 pasienter, var det ingen endring i radiologiske scene. Det var en progresjon i tre pasienter .,
Som alternativ behandling, kirurgi er indisert for korreksjon av deformiteter, behandling av frakturer, og å lindre symptomene på komprimering . En av våre pasienter, P1, hadde kirurgi for tilbakevendende lårbensbrudd og kraniofaciale rekonstruktiv kirurgi. Involvering av kraniofaciale nettstedet oppstår i 25% av FD pasienter. Ansikts engasjement kan føre til både ansikts asymmetri og komprimering for den anatomiske strukturer som ligger i nærheten til det berørte beinet . Frakturer er sjelden sett etter puberteten. I vår P1, hadde hun tre ganger frakturer til voksen alder, og det var ikke brudd etter det.,
5. Konklusjoner
Bisfosfonater kan lindre bein smerter i fibrøs dysplasi, men effekten av medisinsk behandling på skjelett-ødeleggelse er ikke klart. I våre tilfeller av fibrøs dysplasi, det var ingen endring i radiologiske funn, selv om det ble redusert ben-omsetning markører og symptomer. Vi anbefaler bisfosfonat behandling for å fibrøs dysplasi pasienter med symptom på bein smerter i henhold til våre erfaringer. Disse pasientene bør følges nøye med radiologiske og laboratorium data for langsiktige komplikasjoner og kontinuitet i behandlingen., Om ikke bisfosfonat som bremser sykdomsutviklingen må være fastsatt i kontrollerte kliniske studier.
Offentliggjøring
Denne studien ble presentert i 36. Tyrkia Endokrinologi og Metabolisme Sykdommer Kongressen som en plakat på Kan 21-25, 2014.
interessekonflikter
forfatterne hevder at de har ingen interessekonflikter.
Legg igjen en kommentar