Den kliniske betydningen av slekten Enterococcus er direkte knyttet til dens antibiotikum motstand, noe som bidrar til at risikoen for kolonisering og infeksjon. Arter av størst klinisk betydning er Enterococcus faecalis og Enterococcus faecium. Selv om motstanden egenskapene til disse to artene skiller seg på viktige måter, de kan som regel bli kategorisert som iboende motstand, ervervet resistens og toleranse.,
i Forhold til streptokokker, enterokokker er i bunn og grunn er resistente mot mange brukte antimikrobielle midler. Alle enterokokker utstilling med nedsatt følsomhet for penicillin og ampicillin, så vel som high-nivå motstand til de fleste cefalosporiner og alle semi-syntetisk penicilliner, som følge av uttrykk for lav affinitet penicillin-bindende proteiner. For mange stammer, deres nivå av motstand mot ampicillin ikke er til hinder for den kliniske bruken av denne agenten., Faktisk, ampicillin fortsatt er behandling av valg for enterococcal infeksjoner som mangler andre mekanismer for høyt nivå av motstand. Enterokokker er også i bunn og grunn er motstandsdyktig mot klindamycin, som er mediert av produktet av lra-genet, selv om mekanismen er fortsatt dårlig definert. Trimetoprim-sulfamethoxazole ser ut til å være i aktiv mot enterokokker når testet in vitro på folat-mangelfull media, men mislykkes i dyremodeller, antagelig fordi enterokokker kan absorbere folat fra miljøet (Zervos & Schaberg, 1985)., Enterokokker har også en innebygd motstand mot klinisk oppnåelig konsentrasjoner av aminoglykosider, som er til hinder for deres bruk som enkelt agenter. Selv om E. faecalis er naturlig motstandsdyktig mot quinupristin-dalfopristin, denne kombinasjonen er svært aktive mot E. faecium stammer som mangler spesifikke motstand faktorer.
Enterokokker er tolerante til (normalt) bakteriedrepende aktivitet av celle-vegg aktive agenter, for eksempel beta–lactam antibiotika og vancomycin., Toleranse innebærer at bakterier kan bli hemmet av klinisk oppnåelig konsentrasjoner av antibiotika, men vil bare bli drept ved konsentrasjoner langt i overkant av hemmende konsentrasjon. Enterococcal toleranse kan overvinnes ved å kombinere celle-vegg aktive agenter, med en aminoglycoside., Mekanismen som β–lactam-aminoglycoside kombinasjoner gi synergistisk bakteriedrepende aktivitet forblir et mysterium, men in vitro-data indikerer at en høyere konsentrasjon av aminoglycoside går inn i cellene som også behandles med legemidler som hemmer cellevegg syntese, som tyder på at celleveggen aktive agenter fremme opptaket av aminoglycoside (Mohr, Friedrich, Yankelev, & Lampe, 2009).
Toleranse er vanligvis oppdaget in vitro ved å plotte overlevelse i kill kurver, og kan observeres for en rekke av antibiotika-bakterier kombinasjoner., In vitro-toleranse har en viktig innvirkning på terapi for behandling av enterococcal infeksjoner. Behandling av endokarditt krever bakteriedrepende terapi, på grunn av utilgjengelighet av bakterier innen hjerte-vegetations til pattedyr immunforsvaret. Anerkjennelse av synergism mellom penicillin-streptomycin ført til en forbedring i kur priser for enterococcal endokarditt, fra ca 40% til mer enn 80% (Jensen, Frimodt-Møller, & Aarestrup, 1999; Ris & Carias, 1998)., Til tross for stor innsats, etterforskere har ennå å finne andre kombinasjoner av antibiotika som er synergi bakteriedrepende mot enterokokker.
I tillegg til iboende motstand og toleranse, enterokokker har vært usedvanlig vellykket på raskt å anskaffe motstand til praktisk talt alle antimikrobielt middel satt i klinisk bruk. Innføring av kloramfenikol, erytromycin og tetracykliner ble raskt etterfulgt av fremveksten av motstand, i noen tilfeller å nå en utbredelse som hinder for deres empiriske bruk. Mens forekomsten av ampicillin motstand i E., faecalis har blitt ganske sjeldne, det er nå utbredt, high-nivå resistens mot ampicillin blant kliniske E. faecium isolater. High-nivå aminoglycoside motstand, som negerer synergism mellom celle-vegg aktive agenter og aminoglykosider, har vært anerkjent i flere tiår. Vancomycin motstand er vidt utbredt i E. faecium, selv om det fortsatt relativt sjeldne i E. faecalis., I respons til det voksende problemet med vankomycin motstand i enterokokker, den farmasøytiske industrien har utviklet en rekke nyere meglerne som har aktivitet mot vancomycin-resistente enterokokker (VRE). Imidlertid, ingen av disse nye lisensierte agenter (quinupristin-dalfopristin, linezolid, daptomycin, tigecycline) har vært helt uten motstand. Dermed, den utbredte motstanden enterokokker har hatt en betydelig innvirkning på vår bruk av både empirisk og definitive antibiotika for behandling av enterococcal infeksjoner, en situasjon som er egnet til å vedvare i overskuelig fremtid.,
Legg igjen en kommentar