Nedsatt transitional cell carcinoma
på Grunn av sin sjeldenhet, RTCC har ikke blitt undersøkt grundig i epidemiologiske studier. Informasjon om risikofaktorer for RTCC stammer hovedsakelig fra case–kontroll studier utført i løpet av 1980-tallet og tidlig på 1990-tallet,18 der eksponering for risikofaktorer for pasienter diagnostisert med RTCC ble sammenlignet med en tilsvarende gruppe av kontroll fag uten kreft., Generelt tilfeller i disse studiene ble definert av kreft anatomisk område heller enn morphologic klassifikasjoner. Data fra disse studiene, sammen med ytterligere klinisk og laboratorium data, gitt overbevisende dokumentasjon for at røyking og bruk av phenacetin-inneholder analgetika øke risikoen for å utvikle RTCC.18,19,20,21 I to av de største case–control studier på nedsatt bekkenet kreft, røykere ble rapportert å ha en forhøyet risiko for dobbel eller trippel som blant de som ikke røyker, og risikoen blant nåværende røykere var omtrent dobbelt så høy som i tidligere røykere.,22,23 Denne risikoen ytterligere økte med økende antall sigaretter røykt og år med røyking, og ble redusert med årene av røykeslutt.
Analgetikum blandinger som inneholder phenacetin har blitt klassifisert av International Agency for Research on Cancer (IARC) som en Gruppe 1 kreftfremkallende, med tilstrekkelig bevis for en økt risiko for urothelial brystkreft hos mennesker.,20 Phenacetin alene var klassifisert som en Gruppe 2A sannsynlig kreftfremkallende stoff, fordi eksklusiv bruk av phenacetin i mennesker var uvanlig, noe som gjør det vanskelig å skille effekten av phenacetin fra andre aktive ingredienser i en oppskrift, så vel som fra bruk av andre smertestillende preparater. Siden slutten av 1960-tallet, phenacetin bruk har blitt faset ut i de fleste industrialiserte land, og det ble til slutt utestengt fra de fleste markeder over hele verden i slutten av 1970-tallet til midten av 1980-tallet. Paracetamol (paracet) er et primære metabolitt av phenacetin.,24 Tung bruk av dette stoffet har vært knyttet til end-stage renal disease og RTCC i case–kontroll studier, men bevisene er ufullstendige.18,25 En populasjonsbasert kohort studie av paracetamol brukere i Danmark basert på kobling av reseptbelagte database og kreftregisteret forekomst av data rapportert en nonsignificant økning i risiko for å utvikle kombinert nyre-bekken–ureteral kreft.,26 de Siste rapportene tyder på en betydelig nedgang i utbredelsen av analgetisk nefropati blant obduksjon fag mellom 1980 og 2000,27 og ingen tegn til analgetisk nefropati hos pasienter med end-stage renal disease som hadde høy bruk av ikke-phenacetin analgetika.28 Disse observasjonene er derfor ikke støtte en rolle for ikke-phenacetin analgetika i utviklingen av end-stage renal disease og tilhørende risiko for å utvikle RTCC.,
En økt forekomst av urothelial carcinoma, inkludert RTCC, har vært observert hos pasienter med en raskt utviklende form av nefropati etter inntak av en Kinesisk nephrotoxic urt forurensning.29 Denne formen for nefropati har et mønster av interstitiell fibrose lik som på Balkan endemisk nefropati, en kjent risikofaktor for nedsatt bekkenet kreft.5,7 Økologisk studier har knyttet til høye nivåer av arsen i drikkevannet til nyre kreft dødelighet.,30,31,32 Studier av kreft forekomsten ved hjelp av histologic data har vist at økt forekomst av nyrekreft var hovedsakelig på grunn av RTCC.33,34 Økologisk studier gjennomført i lav-eksponering områder, men har registrert noen økning i nyre kreft insidens eller dødelighet,35,36,37,38 selv om en kobling med nyre sykdommer har blitt rapportert.36
Andre risiko faktorer, inkludert hypertensjon og nyre-og ureteral stein, har vært foreslått, men deres foreninger med RTCC utvikling har ikke vært vist på en konsekvent måte.,39,40,41 Data på BMI og kosttilskudd praksis er begrenset for RTCC og ikke foreslå noen forening.18,41,42 Like mangelfulle data er knytte risiko for RTCC utvikling til yrke, basert på et lite antall studier.18,43
Nedsatt cell carcinoma
til Tross for nærhet i anatomisk område av opprinnelse, risikofaktorer for utvikling av RCC er vanligvis forskjellige fra de som er for RTCC. Et unntak er røyking, som er en etablert risikofaktor for både tumor typer., En rekke predisponert, inkludert fedme og hypertensjon, er kjent for å øke risikoen for RCC utvikling (Tabell 3). En forhøyet RCC risiko har også blitt observert for personer med en historie av diabetes mellitus, men effekten av denne sykdommen er vanskelig å skille fra fedme og hypertensjon. Bevis er også opp, men ennå ikke avgjørende, for å foreslå en sammenheng mellom utvikling av RCC og andre faktorer, slik som fysisk aktivitet, alkohol, yrkesmessig eksponering for trikloretylen, og paritet i kvinner., Mest av det første fører til disse foreslåtte risikofaktorer har blitt gitt av case–kontroll studier,18 og resultater fra kohortstudier er i økende grad blir publisert som tilstrekkelig antall pasienter med RCC er akkumulert. Eksponeringen data og biologiske prøver for molekylære analyser i kohortstudier er samlet inn før kreft diagnose, resultatene fra disse undersøkelsene er mindre utsatt for å recall bias og er upåvirket av kreft og behandling. Når det er mulig, denne gjennomgangen av RCC risikofaktorer trekker på de siste resultatene fra kohortstudier og sammensatte analyser., Noen resultater fra case–kontroll studier også er inkludert når de er komplementære til kohort resultater.
sigarettrøyking
Sigarett røyking er ansett som en kausal risikofaktor for RCC av IARC og US Surgeon General.21,44 Sammenlignet med personer som aldri har røykt, risikoen for å utvikle RCC er økt med ca 50% i menn og 20% av de kvinnelige røykere.,45 En klar dose–respons mønster av risikoen ble observert med økende antall sigaretter røykt. Røykeslutt reduserer denne risikoen, men bare blant lang sikt quitters av 10 år eller mer.16,45 Den generelle utbredelsen av røyking i utviklede land har gått ned over tid, mens det har holdt seg stabilt eller økt i utviklingsland.46 For eksempel, er den totale årlige forbruket av produsert sigaretter nådde en topp i 1963 i OSS, 1976 i Danmark, 1985 i Italia, og 1980 i Australia.,47 Disse mønstrene tyder på at den relative betydningen av røyking i utviklingen av nyrekreft kan stige i utviklingsland, mens fallende i utviklede regioner.
sigarettrøyking er en hypotese om å øke risikoen for RCC gjennom kronisk vev hypoxia som følge av karbonmonoksid eksponering, og via røyke-relaterte sykdommer som kronisk obstruktiv lungesykdom.,48 I tillegg, perifert blod-lymfocytt-prøver fra pasienter med RCC viste større DNA-skade enn prøvene fra kontroll deltakere etter behandling med en tobakk-spesifikke N-nitrosamine (NNKOAc), og RCC risikoen økte med økende nivåer av DNA-skader i NNKOAc-behandlet lymfocytter i en case–control sammenligningen etter justering for forskjeller i røyking status og andre konfunderende faktorer.49 Disse observasjonene tyder på at økt følsomhet for nikotin-avledet nitrosamine keton (NNK) i sigarettrøyk kan disponere mottakelige individer til forhøyet RCC risiko., Slettinger i kromosom 3p, en hyppig siden av genetiske endringer i RCC, var også mer vanlig hos kultivert perifert blod-lymfocytt-celler fra pasienter med RCC enn i de fra kontroll fag etter cellene fra begge gruppene ble behandlet med benzopyrene diol epoxide (BPDE), en metabolsk produkt av de store sigarettrøyk konstituerende benzopyrene.50 Disse dataene tyder på at BPDE følsomhet i kromosom 3p kan gjenspeile genetisk mottakelighet for RCC, og at eksponering for tobakksrøyk kan øke RCC risiko hos mottakelige personer.,
Fedme
Overflødig kroppsvekt ble anslått til å ha en rolle i utviklingen av mer enn 40% av RCC tilfeller i USA, og mer enn 30% i Europa, basert på estimater av RCC risiko forbundet med overvekt og fedme, og utbredelsen av disse forholdene blant AMERIKANSKE og Europeiske populasjoner i løpet av 1980-og 1990-tallet.51 Prospektive studier utført over hele verden funnet at personer som var overvektig eller obese ved baseline hadde en økt risiko for etterfølgende RCC, i en dose–respons måte,52,53,54,55 24% for menn og 34% for kvinner for hver 5 kg/m2 økning i BMI.,56 Midje-til-hofte-ratio, vekt sykling og vektøkning i voksen alder har også vært assosiert med økt risiko for RCC, men deres innflytelse er vanskelig å kommer seg løs fra effekten av BMI.16
utbredelsen av fedme har økt markert, ikke bare i høy-ressurs regioner, som for eksempel USA og Vest-Europa, men også i lav-inntekts-og mellominntektsland.57 Sammenlignbare langsiktige internasjonale data på fedme utbredelsen er begrenset,58 selv om det har blitt rapportert at økningen i overvekt og fedme ser ut til å være raskere i lavere inntekt land siden 1970-tallet.,59 I OSS, alder justert prevalens av fedme ikke har økt betydelig blant kvinner, siden 1999, og blant menn siden 2003.60 Den globale økningen i fedme er sannsynlig å ha bidratt til økningen i RCC forekomsten. Men det er trolig for tidlig for den siste stabiliserende fedme prevalens i høy-ressurs-land har hatt en betydelig innvirkning på gjeldende RCC trender, gitt de lange latent periode på kreftutvikling. Flere mekanismer kan forklare den økte risikoen for RCC utvikling i overvektige individer., Disse mekanismene er kroniske vev hypoksi, insulinresistens og kompenserende hyperinsulinemia, endret endokrine miljø og produksjon av adipokines, fedme-indusert inflammatorisk respons, og lipid peroxidation og oksidativt stress, men direkte bevis for disse mekanismene hos mennesker er begrenset.61
Hypertensjon
Hypertensjon er en viktig kronisk sykdom med økende prevalens, som rammer ca 20-40% av verdens befolkning.,62,63 Ukontrollert hypertensjon kan føre til kronisk nyresykdom, forverring av nyrefunksjon, og styrking av progresjon til end-stage renal disease, tilstander som kan disponere for utvikling av RCC. I hvilken grad den økende prevalens av hypertensjon kan har bidratt til å øke utbredelsen av RCC er vanskelig å anslå, på grunn av forskjeller mellom populasjoner i bevissthet og effektiviteten av hypertensjon kontroll og andre bidrar risiko-eller beskyttende faktorer.,
Selv om det er uvanlig, kreft celler i noen RCCs kan produsere renin, som fører til hypertensjon gjennom sin virkning på renin–angiotensin-systemet, som har en sentral rolle i blodtrykk regulering.64 Hypertensjon har også blitt rapportert i en liten andel av pasienter med avansert RCC behandlet med sorafenib, en potent angiogenese hemmer.65
Tilstrekkelig bevis finnes for å vise at hypertensjon predisposes til utvikling av RCC., En rekke studier har rapportert en sammenheng mellom utvikling av RCC og en historie av langsiktig hypertensjon, og kohort-studier med måling av blodtrykk tatt ved baseline rapporterer generelt en dose–respons-association of økende RCC risiko med økende blodtrykk.41,66,67,68 Brukere av diuretika og andre antihypertensive medikamenter har også en forhøyet risiko for RCC, men en effekt av disse midlene uavhengig av hypertensjon per se har ikke blitt etablert.,68,69,70,71,72 I en svensk kohort studie med fortløpende måling av blodtrykk, RCC risikoen økte med heving av blodtrykk og redusert med reduksjon i blodtrykk over tid,41 indikerer en svulst-fremme effekten av hypertensjon, og at effektiv kontroll av blodtrykk kan redusere RCC risiko.
til Tross for den sterke sammenhengen mellom fedme og hypertensjon, disse lidelsene ser ut til å være uavhengig assosiert med risiko for RCC. RCC risikoen er høyere blant personer som er både overvektige og hypertensive enn blant pasienter som har bare én av disse lidelsene.,41,68,71 De biologiske mekanismene bak sammenhengen mellom høyt blodtrykk og RCC er uklar, men kan være kronisk nedsatt hypoksi og lipid peroxidation med dannelsen av reaktive oksygen arter.48,73
Andre pre-eksisterende lidelser
En historie med diabetes mellitus har vært knyttet til økt risiko for å utvikle RCC i kohortstudier, men en rolle som er uavhengig fra de av fedme og hypertensjon har ikke vært entydig påvist.,66,69,71,74 sammenhengen mellom forhøyet RCC risiko og diabetes historie var ikke signifikant etter justering for hypertensjon og BMI i noen studier;66,69,71 en annen studie ikke justert for effekten av hypertensjon og er derfor usikker.74
En økt risiko for RCC har blitt rapportert hos pasienter med end-stage renal disease som er på lang sikt hemodialyse, samt etter nyre-transplantasjon.75,76 nyretransplantasjon mottakerne er også mer sannsynlig å ha påfølgende RCC diagnostisert i de innfødte nyre enn i den transplanterte nyren.,77
tyder på en økt risiko for RCC hos pasienter med ervervet nedsatt cystisk sykdom.78 En forhøyet risiko for primær RCC har også blitt rapportert blant kreft overlevende,79 og i en studie risikoen for metachronous bilaterale RCC økt jevnt med yngre alder ved diagnose av den første kreft.80 økt klinisk overvåking i disse pasientgrupper, men kan bidra til mer hyppige diagnosen av en etterfølgende RCC.,
Reproduktiv og hormonelle faktorer
En økt risiko for RCC har vært assosiert med økende paritet blant kvinner i flere kohortstudier,81,82,83,84, selv om ikke alle studier som støtter denne observasjonen.85 Sammenlignet med nulliparous kvinner, RCC økt risiko 40-90% blant kvinner som hadde født,81,82,84 og økte med økende antall fødsler.81,82,83,84 En invers sammenheng med mors alder ved første fødsel har også blitt rapportert, som har høyest risiko blant kvinner som hadde fire eller flere barn før fylte 26 år.,84 mekanismene bak denne observert sammenslutning av RCC med paritet er uklar, selv om svangerskapet-indusert hypertensjon og nedsatt stress kan ha en rolle. Sammenslutninger av RCC med andre reproduktive faktorer, herunder bruk av p-piller og østrogenbehandling, er ikke konsekvent observert.16
Fysisk aktivitet
Regelmessig fysisk aktivitet er assosiert med en redusert risiko for flere typer kreft, spesielt tykktarm og bryst kreft.,86 Data som knytter fysisk aktivitet til RCC risikoen er fortsatt begrenset, men de fleste studier som undersøker dette problemet har rapportert en reduksjon av risikoen med høyere nivå av fysisk aktivitet.66,71,87,88,89 Flere kohort studier har rapportert en dose–respons mønster av reduksjon i RCC risiko med økt aktivitet, vurdert etter dagens trening, rutinemessig fysisk aktivitet, fritidsaktivitet, eller det totale energiforbruket i en typisk dag.,71,88,89 Fysisk aktivitet har vist seg å redusere kroppsvekt og blodtrykk, bedre insulinfølsomhet, og redusere kronisk inflammasjon og oksidativt stress, 86,90,91,92 alle disse endringene kan bidra til en reduksjon i RCC risiko.
Kosthold
Ernæring er en viktig faktor for vekst, kroppen fungerer, og immunforsvaret. Overconsumption eller mangel på visse kosttilskudd bestanddeler har vært knyttet til en rekke sykdommer, inkludert kreft.,57 Kosthold rikt på frukt og grønnsaker var forbundet med lav risiko for RCC i en samlet analyse av kohort-studier,93 men den rapporterte association of antioksidant næringsstoffer som vitamin A, C og E og karotenoider med sykdommen er variabel.94,95,96,97 Selv om høyt forbruk av fett og protein, spesielt av animalsk opprinnelse, er en potensiell risiko faktor, en samlet analyse av kohort-studier, og resultatene fra en stor Europeisk multisenter-kohort-studien viste ingen sammenheng mellom inntak av disse macronutrients og RCC i multivariate modeller.,98,99,100 rollen av bearbeidet kjøtt, men kan garanterer videre undersøkelser, som en svak tilknytning til RCC ble observert blant personer med høyest inntak (≥27 g/dag), selv etter justering for kjente RCC risikofaktorer.98,100 Selv-rapportert kosttilskudd kalori forbruk er ikke forbundet med RCC risiko;99,101 imidlertid en positiv sammenheng ble observert med RCC når potensielle systematisk skjevhet i selv-rapportert kaloriinntak ble fjernet ved kalibrering ved hjelp av en dobbelt-merket med vann-protokollen., Inkludering av BMI i kosttilskudd modell redusert foreningen med kaloriinntaket til en nonsignificant nivå, som indikerer at disse to faktorene er høyt korrelert.101 Denne observasjonen videre foreslår at vurdering av risiko for lungekreft bør vurdere helheten i energibalansen, som omfatter både energi inntak og ut gjennom fysisk aktivitet, samt BMI.
Den kjemiske akrylamid er brukt i produksjon av lim, papir og kosmetikk, og for å produsere polyakrylamid som brukes i behandling av drikke-og avløpsvann., Akrylamid er naturlig produsert når stivelsesholdig mat som er kokt ved høye temperaturer. Det er klassifisert av IARC som et sannsynlig kreftfremkallende for mennesker,102 og har blitt oppdaget ved uventet høye nivåer i vanlig stekt og bakt mat.103 Epidemiologiske studier for å vurdere koblingen mellom akrylamid og RCC risikoen, derimot, har gitt blandede resultater.16,104 To case–kontroll studier i Sverige finnes det ingen forbindelse med RCC, med risiko for anslag på 1.0–1.1 (odds ratio ).,105,106 Av kontrast, en studie i en nederlandsk kohorten rapporterte en statistisk signifikant 60% økning i risikoen blant personer i den høyeste forventes at lærere skal delta inntak av akrylamid (mean 40.8 µg/dag) sammenlignet med de i den laveste forventes at lærere skal delta (gjennomsnitt på 9,5 µg/dag).107 Gitt allestedsnærvær av akrylamid i matvarer, overvåking sin kreftfremkallende potensial i mennesker gjennom eksisterende studier kan være forsvarlig.,
alkoholforbruk har vært omvendt assosiert med RCC risiko i en dose–respons måte i prospektive studier, med en beregnet 28% reduksjon i risiko mellom personer som spiste minst 15 g av alkohol—som tilsvarer litt mer enn en alkoholholdig drikk per dag.108 Dette invers assosiasjon ble observert for alle typer alkoholholdig drikke, inkludert øl, vin og brennevin. Derimot, er det ingen forbindelse ble funnet mellom RCC og totalt inntak av væske fra alle drikkevarer eller enkelte typer drikke, inkludert kaffe, te, melk, juice, brus og vann.,109
Yrke og miljø
RCC er generelt ikke anses som en yrkesmessig sykdom, men assosiasjoner til visse yrker og relaterte eksponering for noen industrielle agenter har blitt rapportert. Trikloretylen (TCE), anses som en sannsynlig kreftfremkallende for mennesker av IARC,110 er langt den mest omfattende undersøkt kjemisk i forhold til RCC risiko. Mye brukt som et metall som avfetter og kjemisk tilsetning, TCE har også blitt et vanlig miljø-forurensning.,111 Epidemiologiske bevis knytter TCE til RCC er opp, med et stort antall studier som rapporterer en økning i risiko med økende grad av eksponering.112,113 Denne foreningen har blitt funnet ved hjelp av en rekke studie design og eksponering for vurdering av metoder, i forskjellige populasjoner og ulike innstillinger. Observasjon av denne å finne på tvers av ulike studier som øker sannsynligheten for en sann forening., Vanskelighetene med å bestemme modusen for handling og kompleksiteten av TCE farmakokinetikk, co-eksponering for andre løsemidler og ulike andre studien begrensninger, for eksempel lite antall utsatte fag og manglende justering for konfunderende faktorer, imidlertid, har til hinder for etablering av en kausal tilknytning til dato.111,112,113,114
Ved høye nivåer av eksponering, tungmetaller som kadmium, bly og arsen er kjent for å være nephrotoxic., Miljømessig eksponering for lave nivåer av disse metaller, som målt av blod og urin markører, har også vært forbundet med hypertensjon og indikatorer av nyresykdom.115,116,117,118 Studier av yrker som kan ha eksponering for disse stoffene, slik som metall arbeidere, skrivere, og oljeraffineri arbeidere, har foreslått foreninger med RCC risiko, men disse foreninger har ikke vært konsekvent observert.16,18 Slike studier som er basert bare på stillingstittel-og handelsdepartementet av sysselsetting er begrenset av mangel på spesifikk eksponering informasjon.,
Genetisk mottakelighet
Arvet RCC er kjent å forekomme i en rekke familiær kreft syndromer, særlig i von Hippel–Lindau (VHL) sykdom. Denne sykdommen er preget av endringer i VHL-genet og predisposisjon for en rekke lidelser, blant familiemedlemmer, inkludert klare celle undertype av RCC.119 Bare en svært liten andel av pasienter med RCC er fra familier med disse sjeldne syndromer, selv om den eksakte frekvens er vanskelig å fastslå., En familiær disposisjon har imidlertid blitt påvist i sporadiske tilfeller av RCC; en nyere meta-analyse viste at risikoen for RCC ble mer enn fordoblet blant personer som hadde en første-graders relative diagnostisert med nyre kreft.120 samspillet mellom eksponering for miljømessige risikofaktorer og genetisk mottakelighet av synlige individer antas å påvirke risikoen for å utvikle sporadiske RCC. Studier av signatur svulst DNA-endringer kan gi ledetråder til relevante miljømessige karsinogen eksponeringer.,121 VHL mutasjoner i RCC har tidligere vært knyttet til tunge TCE eksponering,122, men dette funnet har ennå til å bli kopiert i andre kontrolltiltak studier;123 nylige fremskritt i svulsten array-teknologi og høy gjennomstrømning skanning og sekvensering teknikker vil potensielt øke mulighetene for slike funn.124,125
En 2003-studien viste kortere telomere lengde i perifert blod-lymfocytt-DNA hos pasienter med RCC sammenlignet med kontroll fag, en forening som syntes å være modifisert av sigarettrøyking.,126 Forkortet telomeres kan føre til kromosomavvik og tjene som en av de igangsette trinn i carcinogenesis; denne studien var den første til å påvise en sammenheng mellom telomere dysfunksjon og RCC risiko. En annen studie viste at lave mitokondrie DNA (mtDNA) innhold i perifert blod-lymfocytter var assosiert med forhøyet risiko for RCC i en dose–respons måte.127 Selv om lymfocytt mtDNA innhold var betydelig lavere blant røykere enn ikke-røykere i denne studien, røyking ikke endre sammenhengen mellom mt-dna og RCC risiko., Både telomere lengde og mtDNA innhold kan potensielt hjelpe i å forstå RCC carcinogenesis, men funn fra begge de ovennevnte studier har ennå ikke bekreftet, fortrinnsvis i større studier med prospektivt innsamlede genomisk DNA-prøver.
RCC risiko har blitt evaluert i forhold til en rekke vanlige genetiske varianter i leukocyte DNA (tabell 4 og 5). De fleste studier til dags dato har identifisert noen få gener i en vei som kan være relevante for nedsatt carcinogenesis, og deretter brukt en kandidat-genet tilnærming for å finne single nukleotid polymorfismer (SNPs) i forbindelse med sykdom.,16 Mest lovende resultatene har ennå til å bli kopiert i videre undersøkelser.
Gener koding av glutation S-transferase (GST) enzymer, inkludert GSTM1, GSTT1, og GSTP1, er den mest studerte i forhold til RCC risiko (Tabell 4).,128 SKATTE-enzymer som er aktive i avgiftning av polysykliske aromatiske hydrokarboner i tobakksrøyk, halogenerte løsemidler og andre xenobiotics. SKATTE-gener generelt ikke er statistisk signifikant forbundet med RCC risiko, men genotype status har vist seg å endre assosiasjoner mellom RCC og tobakksrøyk, stråling TCE eller plantevernmidler. Videre undersøkelser er nødvendig for å avklare disse foreninger.16
NAT2, som koder for N-acetyltransferase 2, og er involvert i metabolismen av arylamine i tobakksrøyk, har også blitt studert i forhold til RCC., Røyking risikoen for å utvikle RCC ble funnet å være høyere blant personer som bærer den langsomme acetylator NAT2-genotype,129 i samsvar med observasjoner i blæren kreft,130, men dette resultatet har ennå ikke blitt kopiert.
D-Vitamin opprettholder kalsium homeostase, og har vist seg å ha en rolle i hemmer celleproliferasjon og progresjon i en rekke kreftformer.131 Gener i vitamin D-veien har vært undersøkt i forhold til RCC risiko, men funnene er i strid på tvers av de få studier som er utført.,16 Den som oftest undersøkt vitamin D veien genet koder vitamin D reseptor (VDR), som er en klasse D-vitamin aktivitet og regulerer transkripsjon av andre gener som er involvert i celle vekst og immunitet.132 En studie som undersøkte åtte D-vitamin vei gener funnet økt RCC risiko forbundet med variant haplotypes av VDR.133 Den samme studien undersøkte også gener som er relatert til lipid peroxidation, blodtrykk kontroll, og mobilnettet vekst, differensiering, og apoptosis.,134,135,136 Forhøyet RCC risiko som var forbundet med to SNPs i det regulatoriske området av apolipoprotein E genet, et resultat som ble replikert i en ny stor studie i USA.134 Forhøyet RCC risikoen ble også observert med apoptosis gener CASP1, CASP5, CASP4 og CASP12, og blodtrykket genet AGT, men replikering er nødvendig for å bekrefte disse funnene (Tabell 5).,135,136
Høy gjennomstrømning metoder blir brukt for genome-wide skanning av merket SNPs og kopier nummer endringer, og stort felles studier som involverer et konsortium av pågående sak–kontroll-og kohortstudier av RCC er også i gang. Dette arbeidet bør akselerere oppdagelsen av felles genetiske variasjoner og belyse hvordan deres samspill med miljømessige eksponeringer kan påvirke nedsatt carcinogenesis.
Legg igjen en kommentar