Epilepsi og Minne

Utfordringen Minne i Epilepsi

Personer med epilepsi ofte klager over hukommelsestap. Det er utfordrende å fastslå graden og arten av minne klager kun basert på egen eller familiens rapport, og mange faktorer som bidrar til denne utfordringen. Personer med intraktabel epilepsi er ofte i konflikt med alvorlighetsgraden av deres minne impairments, og ofte er sett for neuropsychologic testing bare på oppfordring fra familie og venner. Korrelasjoner mellom selv-rapportert klager og neuropsychologic test resultatene er lav., Ofte, folk som rapporterer at de har ingen eller minimale problemer med minne gjør det dårlig på visse neuropsychologic tester, mens pasienter med flere minne klager kan utføre på, eller over gjennomsnittet nivåer som er registrert for typiske mennesker på samme alder og utdanning.

hukommelsessvikt er blant de største bidragsyterne til dårlig livskvalitet for personer med epilepsi.1 Faktorer som bidrar til å minne impairments inkluderer antiseizure medisiner (ASM), underliggende årsaker for anfall, psykososiale faktorer, og virkninger av tilbakevendende anfall., Det er uklart om minne impairments er stabil over tid eller forverres som beslag bli mer problematiske. I denne gjennomgangen, har vi diskutere mulige årsaker til minne impairments i folk med intraktabel epilepsi.

Minne Verdifall Før Diagnosen Epilepsi

En rekke studier tyder på at enkelte svekket hukommelse kan gå forut for diagnosen epilepsi.2-5 En studie vurdert 155 personer med nylig diagnostisert og ubehandlet anfall lidelse uten kjent neuropathology med et batteri av neuropsychologic testing.,5 Etter justering for alder, kjønn og utdanning, personer med nylig diagnostisert epilepsi hadde dårligere ytelse på en finger trykke oppgaven med den dominerende hånd, dårlig motor hastighet på Voksen Minne og Informasjon Behandling av Batteriet, dårlig ord huske på Rey Auditory Verbal Learning Test, og dårlig historien husker. Ytelse ikke avvike vesentlig blant de med delvis vs generalisert vs gradert epilepsi., Disse resultatene er konsistent med tidligere studies2-4; imidlertid, i alle studier, noen individer hadde opplevd 1 eller mer generalisert tonic-clonic anfall før neuropsychologic testing. Selv om det på tidspunktet for diagnose, personer med epilepsi har vist seg å ha negative humør og angst,6 som kan bidra til at noen av minne underskudd observert, 2 studier fant ingen sammenheng mellom humør og neuropsychologic test resultater.,5,6 Selv om pasienter med unormal brain imaging funn ble ekskludert i disse studiene, det er uklart om EEG-funn var til stede før neuropsychologic testing.

Interictal Utslipp og Minne

Personer med epilepsi har ofte interictal utslipp (IED) eller epileptiske skarpe eller spike og langsomme bølger sett på EEG. Disse patologiske utslipp er ofte sett i mellom beslag og oppstår i og rundt anfall-utbruddet sone., En IED-er en stor synkron utbrudd av nevronal aktivitet tenkt å bli innledet av et paroksysmal depolarization skift (PDS) knyttet til α-amino-3-hydroxy-5-metyl-4-isoxazolepropionic acid receptor (AMPA)- og N-metyl-D-aspartat (NMDA) – kanal-mediert kalsium ledningsevne.7-9 En følgende hyperpolarization fase eller etter-kommer slow wave, antas å være mediert av GABA.10 Selv om Ieder er klassisk anses asymptomatiske, det er noen bevis for at de er i slekt å korte perioder i kognitiv funksjon.,11-18 begrepet forbigående kognitiv svikt (TCI) ble opprettet for å forklare sammenhengen med bortfaller for erkjennelse, og i løpet av IED sett på EEG.19 Selv om tidligere arbeid korrelert lenger generalisert 3-Hz spike og slow wave utslipp til svekket hukommelse, spesielt hos barn og unge voksne,19,20 Ieder kan være kortere i varighet og knutepunktene i opprinnelse og sted. Av tap ved verdifall knyttet til sentrale Ieder synes å være relatert til varighet og plassering.,11,12,21,22

de Fleste arbeider på forholdet mellom Ieder og minne behandling har vært utført med hodebunnen EEG,19,23,24, som har romlige begrensninger når det gjelder å forstå hvordan dypere hjernens strukturer igangsette en IED samhandle med hippocampal minne prosesser. Nyere arbeid hos personer med intraktabel epilepsi ved intrakraniell EEG (ie, implantert dybde eller subdural rutenett elektroder) har begynt å vise et klarere bilde av sammenhengen mellom hippocampal kognitive prosesser og IED tap ved verdifall.,11,12,22 forekomsten av Ieder registrert med intrakraniell elektroder korrelerer med nedsatt jobbe minne ytelse og forsinket gratis-recall oppgaver.12,22,25 Når Ieder skjedde utenfor en venstre-hemispheric anfall-utbruddet sone, minne koding og word henting ble berørt; i kontrast, Ieder som oppstår inne i beslag-utbruddet sone ikke påvirke minnet eller word henting.11 En studie av 10 pasienter som hadde intrakraniell det EEG viste at høyre-sidig hippocampal utslipp betydelig redusert minne henting i en fungerende minne oppgave, men ikke minne-koding.,22 Selv om disse studier viser sammenhenger mellom Ieder og atferd, er det fortsatt ukjent hvorfor Ieder er en indikasjon på at slike tap ved verdifall.

Invasive intrakraniell EEG opptak har gitt betydelig innsikt i minne behandling og sove.26-28 Foreløpig forskning fra vårt eget laboratorium ved hjelp av intrakraniell EEG med implantert dybde elektroder i folk med intraktabel epilepsi foreslår bilaterale hippocampal Ieder kan føre til TCI ved modulerende enkelt-nevron aktivitet av antatte hemmende interneurons., Behaviorally, forekomst av hippocampal Ieder ble ledsaget av en forstyrrelse i å gjenkjenne kjente bilder bare hvis de fant sted i opptil 2 sekunder før stimulans utbruddet. Dette er første gang mekanismen av TCI har blitt studert hos mennesker på enkelt-nevron nivå. I konklusjonen, EEG-forandringer som generalisert spike og slow wave og fokale Ieder kan være ansvarlig for å forårsake svikt i kognitive prosesser. Den type av verdifall, avhenger av type (generalisert vs brennvidde), plassering (inne vs utenfor anfall-utbruddet sone eller neocortical vs hippocampal), og varigheten av IED.,

Mesial Temporal Lobe Epilepsi og Minne

Mye av vår kunnskap om minne impairments i intraktabel epilepsi kommer fra preoperativ og postoperativ neuropsychologic testing av personer som vurderes for operasjon for å behandle vanskelige mesial temporal lobe epilepsi. Underskudd i visuospatial eller verbal hukommelse målt med tradisjonelle neuropsychologic testing kan bidra til å lokalisere dominerende eller nondominant halvkule dysfunksjon.,29,30 Hippocampal volum tap (observert på postoperativ histopathologic analyse og preoperativ funksjonell avbildning, eller begge) har blitt korrelert med verbal hukommelse tap sett i folk med dominerende hemispheric tinninglappen epilepsi.31,32 Dessverre, postoperative minne nedgangen er størst for personer med høyere verbal hukommelse score på presurgical evaluering.33

påliteligheten av visuelt minne underskudd som et tydelig tegn på nondominant hemispheric dysfunksjon er mer komplekse.,34 Dette er relatert til visuospatial minne behandling hos personer med kronisk mesial temporal lobe epilepsi og den globale dysfunksjon forbundet med sykdommen. Hos noen pasienter intracarotid amobarbital testing (også kjent som WADA-test) kan være nødvendig for å bekrefte lateralization av språk og hukommelse og forutsi postoperative minne endring i individer gjennomgår mesial temporal lobe reseksjon.,35

Forverring av Epilepsi, og Minne

En av de mange spørsmål som ofte spurt av folk med kroniske epilepsi er hvis deres minne impairments vil forverres som sin epilepsi utvikler (Safe). Kunne virkninger av interictal aktivitet, beslag, og medisiner som disponerer en person til langsiktig hukommelsessvikt? Uavhengig cross-sectional studier for global kognitiv funksjon hos personer med kronisk mesial temporal lobe epilepsi vis svaret er ja.,36 Den første studien som undersøker muligheten for forverring av kognitiv reduksjon i 78 personer med ensidig mesial temporal lobe intraktabel epilepsi funnet en negativ sammenheng med varigheten av epilepsi, og en forskjell mellom score på Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised (WAIS-R) og estimert passivt ordforråd intelligence test (Mehrfachwal-Wortschatz-Test Del B ) som ikke kunne knyttes til aldring alene. Multippel regresjonsanalyse fant at alder, kjønn, utdanning og alder ved epilepsi utbruddet gjorde ikke bidra til avvik observert mellom testresultater., I en mye større studie, den samme gruppen som er undersøkt Full-Skala Intelligens (FS-IQ) i 209 personer med vedvarende mesial temporal lobe epilepsi. Studien undersøkte flere covariates inkludert alder, kjønn, mono – og polytherapy med ASM, varighet av epilepsi, debutalder, medisinering nivåer, og grad av utdanning. Epilepsi varighet var den eneste faktor for å nå statistisk signifikans. Personer som hadde epilepsi for mer enn 30 år utført verre på FS-IQ sammenlignet med de som hadde epilepsi for mindre enn 30 år., For personer med høyere utdanning, FS-IQ score holdt seg stabil i lengre perioder av epilepsi, sammenlignet med de som hadde mindre utdannelse. Det har blitt antydet at nedgangen i kognitiv funksjon hos personer med mer enn 30 år med epilepsi kan være knyttet til pågående hippocampal neuronal tap og tap av hippocampal volum.37-41

Antiseizure Medisiner og Minne

Antiseizure medisiner som vanligvis brukes til å kontrollere anfall hos pasienter med epilepsi og er effektiv for ca 64% av personer epilepsi., Ofte mennesker med epilepsi hoppe doser, først og fremst på grunn av bivirkninger.42 Dagtid døsighet og svimmelhet er blant de vanligste klagene forbundet med ASM. Disse medikamentene kan også påvirke oppmerksomhet og konsentrasjon, noe som kan indirekte påvirke minne behandling.43 Pasienter på ASM monoterapi har vist seg å utføre verre sammenlignet med de som tar ingen medisiner på oppmerksomhet, hukommelse, språk, motor hastighet, lese hastighet, subjektive atferdsvansker, og neurophysiologic tester.,43-45

Selv om noen nyere ASMs har færre kognitive ugunstig virkninger sammenlignet med de eldre,45 mange personer med medisinsk refraktær epilepsi er ofte på polytherapy, som kan ha en betydelig skadelig effekt på oppmerksomhet, vip-funksjon, og minne.,46

Folk med medisinsk refraktær epilepsi (anfall varighet > 10 år) på ASM polytherapy (dvs. en kombinasjon av eldre og nyere medikamenter som lamotrigin, klonazepam, karbamazepin, gabapentin, primidon, fenytoin, topiramat, levetiracetam, og fenobarbital) utført verre på Dementia Rating Scale (DRS), og Wechsler Memory Scale (WMS-III) logisk minne subtest, og CFL ord flyt test i forhold til personer med mild kognitiv svikt (MCI).,47

Fremtid Retninger

Minne-relaterte klager og mangler er en vanlig bidragsyter til dårlig livskvalitet hos personer med epilepsi, spesielt problematiske tinninglappen epilepsi. Dette bør ikke være overraskende siden hippocampus og amygdala, som er involvert i minnet prosesser, er også sentralt for å epileptogenesis. I de senere år betydelig fremgang har blitt gjort ved hjelp av funksjonell avbildning av hjernen og intrakraniale EEG for å forstå mekanismen av anfall generation48,49 og minne behandling hos mennesker.,50-52 til Tross for disse fremskrittene, som det finnes ennå ingen terapi for å bedre hukommelse hos personer med epilepsi; behandle komorbide tilstander som affektive lidelser, eller bytte til en nyere antiseizure medisiner kan være nyttig for noen. Andre heldige individer kan finne en kirurgisk kur for kronisk beslag for å være et ideelt middel for
minne klager.53

Det er nye bevis på at behandling med hjerne-stimulering kan også bidra til å ivareta minnet bekymringer hos personer med kronisk epilepsi., I en nyere studie av 10 personer med epilepsi, transkraniell direkte gjeldende cathodal stimulering resulterte i en 56.2% forbedring i å jobbe minne og en reduksjon i anfallsfrekvens når den brukes direkte til anfall utbruddet sone. Denne studien ikke har en kontrollgruppe, men så en placebo effekt ikke utelukkes.54 Transmagnetic stimulering har hatt blandede resultater i å forbedre hukommelse hos personer med kronisk epilepsi.,55-57 Kronisk intrakraniell stimulering ved hjelp av dyp hjernestimulering (DBS) av thalamic fremre kjernen eller responsive neurostimulation (RNS) av enten bilateralt hippocampi eller til ipsilateral til anfall utbruddet sone har vist lovende resultater.58-62 Det er uklart, men hvis disse forbedringer kan være knyttet til forbedringer i humør eller bedre anfall kontroll. I motsetning til kronisk brain stimulation, som har som mål å forbedre minne over en lang periode av tid, oppgave-i forbindelse med akutt stimulering har som mål å forbedre oppgave-spesifikke minne.,63,64 sistnevnte gir et interessant terapeutisk alternativ for minne ekstrautstyr for de med epilepsi som en person med epilepsi bruker en magnet for å gi closed-loop stimulering før en bestemt oppgave å legge til rette tilbakekalling av oppgaven på et senere tidspunkt.

Konklusjon

Minne impairments er et vanlig problem for personer med kronisk intraktabel epilepsi. Medisiner, psykososiale comorbidities, Ieder, og patologisk forstyrrelser forårsaket av anfall er antatt å bidra til at tap ved verdifall., Noen av disse kognitive problemer kan gå forut for diagnosen epilepsi og forverres ettersom sykdommen utvikler seg. Nyere studier på minne-ekstrautstyr ved hjelp av extracranial og intrakraniale akutt eller kronisk hjernestimulering vis løftet. Inntil da, nevrologer kan hjelpe folk med minne klager ved å bytte til medikamenter med færre bivirkninger eller behandling av komorbide affektive lidelser.