Telomeres er kort nukleotide-sekvenser funnet på slutten av lineær kromosomer som beskytter den genetiske informasjon. I vertebrater, telomeres har hexameric sekvens TTAGGG.
Under DNA replikasjon, dobbel strandet DNA vikles og DNA-polymerase syntetiserer nye tråder. Men, som DNA polymerase beveger seg i en ensrettet måte (fra 5′ til 3′), bare den ledende strand kan bli replikert kontinuerlig. I tilfelle av lagging strand, DNA replikasjon er usammenhengende., Hos mennesker er små RNA-primere feste til lagging strand DNA, og DNA er syntetisert i små strekninger på ca 100-200 nukleotider, som kalles Okazaki-fragmenter . RNA-primere blir fjernet, erstattet med DNA og Okazaki-fragmenter ligated sammen. På slutten av lagging strand, det er umulig å koble til en RNA-primer, noe som betyr at det vil være en liten mengde DNA tapt hver gang cellen deler seg. Denne «slutten replikering problem» har alvorlige konsekvenser for den cellen som det betyr at DNA-sekvens kan ikke kopieres på riktig måte, med tap av genetisk informasjon.,
for å unngå dette, telomeres er gjentatt hundrevis til tusenvis av ganger på slutten av kromosomene. Hver gang celledeling skjer, en liten del av telomeric sekvenser er tapt til slutt replikering problem, og dermed beskytter den genetiske informasjon. På et tidspunkt, telomeres bli kritisk kort. Dette avgang fører til celle senescence, hvor cellen er i stand til å dele, eller apoptotic celledød. Telomeres er grunnlaget for Hayflick begrense antall ganger en celle er i stand til å dele før nå senescence .,
Telomeres er plassert på slutten av kromosomene, hvor de hjelper med å beskytte mot tap av DNA under replikasjon.
Telomeres kan gjenopprettes av enzymet telomerase, som strekker seg telomeres lengde. Telomerase aktivitet er funnet i celler som gjennomgår regelmessig divisjon, for eksempel stamceller og lymfocytt-celler i immunsystemet. Telomeres kan også bli utvidet gjennom Alternative Forlengelse av Telomeres (ALT) veien., I dette tilfellet, snarere enn å være utvidet, telomeres er slått mellom kromosomer av homologe rekombinasjon. Som et resultat av telomere swap, ett sett av dattercellene vil ha kortere telomeres, og den andre vil ha lenger telomeres. Mens du fortsatt ikke fullt ut forstått, ALT-veien er gjennomgått .
En downside til telomere extension er potensial for ukontrollert celledeling og kreft. Unormalt høy telomerase aktivitet har blitt funnet i flertallet av kreftceller, og ikke-telomerase svulster viser ofte ALT sti aktivering., Samt potensialet for å miste genetisk informasjon, celler med kort telomeres er på en høy risiko for feil kromosom rekombinasjon, noe som kan føre til genetisk ustabilitet og kromosomavvik hos (et unormalt antall kromosomer).
Cellular geometri spiller en viktig rolle i kjernefysiske arkitektur og kromosom dynamics, inkludert telomeres . Nyere forskning har vist at mekaniske krefter kan regulere trasé som er involvert i vedlikehold av genom integritet. ATR er en kjernefysisk protein som kan oppfatte DNA-skade., Ved osmotisk stress eller mekanisk strekk, ATR relocalises til kjernefysiske membran, noe som tyder på at ATR er mechanosensitive, og denne egenskapen bidrar den til å beskytte DNA fra mekaniske påkjenninger . Videre, strekking av telomere tetraplex struktur av magnetiske pinsett har vist at den finnes i tre forskjellige, kastet stater som har forskjellige liv og mekanisk stabilitet . Disse funnene tyder på at mekaniske krefter påvirke rollen som telomeres i å beskytte genom og i tumourgenesis .
Legg igjen en kommentar