Hyper IgE Syndrom

Hyper IgE Syndrom (HIES) er en sjelden primær immunsvikt sykdom karakterisert ved eksem, tilbakevendende stafylokokk hud abscesser, residiverende lungeinfeksjoner, eosinofili (et høyt antall eosinofile i blodet) og høy serum nivåer av IgE. De fleste tilfeller av HIES er sporadiske, men noen familiære tilfeller av HIES har blitt rapportert, med enten en autosomal dominant (AD) eller autosomal recessiv (AR) – modus av arv.,

Definisjon av Hyper IgE Syndrom

HIES er en sjelden primær immunsvikt preget av tilbakevendende eksem, hud abscesser, lunge infeksjoner, eosinofili og høy serum nivåer av IgE. To form av HIES har blitt beskrevet, inkludert en autosomal dominant (AD, eller type 1) og en autosomal recessiv (AR, eller type 2) form. Disse to former dele overlappende clinical and laboratory funksjoner, inkludert eksem, tilbakevendende infeksjoner, hud abscesser, høy IgE nivå og økt eosinophil antall., Men de har også utstilling distinkte kliniske manifestasjoner, kurs og utfall.

Historie av Hyper IgE Syndrom

HIES ble beskrevet første som «Jobb syndrom– av Davis og kolleger i 1966, i to jenter med mange episoder av lungebetennelse, eksem-lignende utslett og tilbakevendende hud koker bemerkelsesverdig for sin mangel på rundt varme, rødhet, eller ømhet (såkalte «kalde abscesser»). I 1972 syndrom ble raffinert og avklart ved Buckley og kolleger som nevnt lignende smittsomme problemer i to gutter som også hadde tydelige ansikts utseende og ekstremt forhøyet IgE-nivåene., Etter denne rapporten, forhøyet IgE ble funnet i de to jentene fra den første rapporten, som viser at Jobben syndrom og Buckley syndrom representerte det samme tilstand. I 2007, en heterozygot mutasjon i genet koding av transkripsjonsfaktor STAT3 ble funnet å ligge til grunn for de fleste tilfeller av AD (type 1)-HIES. I 2009 mutasjoner og slettinger i DOCK8 genet ble funnet å ligge til grunn for de fleste av tilfellene med AR (type 2)-HIES.,

Kliniske Presentasjon av Hyper IgE Syndrom

AD-HIES, forbundet med heterozygote mutasjoner i transkripsjonsfaktor STAT3, er den mer vanlige formen for HIES i USA er Det vanlig presenterer med luftveisinfeksjoner og hud funn inkludert nyfødt utslett, eksem, tilbakevendende hud abscesser og øre -, sinus-og lunge infeksjoner som resulterer i dannelsen av cavitary lesjoner i lungene (pneumatoceles)., Andre hyppige funn av STAT3 mangel inkluderer mucocutaneous candidiasis (candida-sopp på slimhinner og/eller hud), som åpenbarer vanligvis som en soppinfeksjon, vaginal candidiasis eller candida spiker infeksjon (onychomycosis). Ytterligere funn inkluderer bindevev og skjelett abnormaliteter slik som en typisk ansikts utseende som er karakteristiske for pasienter med dette syndromet, hyper-utvidelsesmuligheter av deres ledd, beholdt primære tenner og tilbakevendende benbrudd sekundært til selv minimal traumer.,

AR-HIES med DOCK8 mangel er spesielt vanlig i områder av verden med høy nært slektskap priser (intermarriage blant nære slektninger), hvor dens forekomst kan overstiger det som er av AD-HIES. AR-HIES på samme måte presenterer med eksem, hud abscesser, residiverende luftveisinfeksjoner, candidiasis og andre soppinfeksjoner. Imidlertid, pasienter med AR-HIES skilles fra dem med AD-HIES av forekomsten av alvorlig, tilbakevendende viral infeksjoner forårsaket av bakterier som for eksempel Herpes simplex, Herpes zoster, og Molluscum contagiosum., De er også utsatt for allergiske og autoimmune manifestasjoner, inkludert mat allergi, hemolytisk anemi (på grunn av røde blodcellene av antistoffer) og vaskulitt (betennelse i blodårene). Pasienter med AR-HIES også har en høy frekvens av nevrologiske komplikasjoner, inkludert encefalitt (hjernebetennelse) og vaskulær hjerneskader. Mekanismer av de komplikasjoner som kan inneholde virus infeksjoner i sentralnervesystemet og autoimmunitet. Til slutt, i motsetning til deres ANNONSE-HIES kolleger, de med AR-HIES ikke manifestere bindevev eller skjelett misdannelser.,

Skin Påvirket av Hyper IgE Syndrom

En nyfødt utslett eller eksem er ofte den første manifestasjon av AD-HIES. Pustuløs og eksem-lignende utslett begynner vanligvis i løpet av den første måneden av liv, først som påvirker ansiktet og hodebunnen. Huden abscesser er en klassisk finne i denne lidelse, forårsaket av en bestemt mottakelighet for infeksjoner med Staphylococcus aureus. Graden av inflammatorisk symptomer, slik som ømhet og varme, ofte er ganske variabel. Begrepet «kalde abscesser» er brukt på disse lesjonene som mangler ytre tegn på betennelse, til tross for tilstedeværelsen av pus., Forekomsten og alvorlighetsgraden av disse abscesser er substantiallydecreased med forebyggende behandling med antibiotika mot Staphylococcus aureus.
DOCK8 mangelfull pasienter også har alvorlig eksem-som utslett, som starter tidlig i livet, selv om det ikke nødvendigvis i nyfødt perioden. De kan også lider av tilbakevendende hud abscesser, vanligvis forbundet med Staphylococcus aureus infeksjon. Alvorlig tilbakevendende eller vedvarende hud viral infeksjoner med Herpes simplex, Herpes zoster, og Molluscum contagiosum kan også være funksjoner av DOCK8 mangel., Disse infeksjonene kan være vedvarende, og er ofte vanskelig å behandle.

Hud-og spiker infeksjoner med candida er felles for både ANNONSE – og AR-HIES.

Lungene Påvirkes av Hyper IgE Syndrom

Residiverende bakterielle lungebetennelser er ofte oppstått hos pasienter med AD-HIES. Lungebetennelser vanligvis starter i barndommen, og den mest hyppige bakterielle isolater er Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, og Haemophilus influenzae. Fungal lunge infeksjoner, spesielt med Aspergillus fumigatus, er også vanlig., Lik forekomst av kald hud abscesser, disse lungebetennelser kan presentere med færre symptomer enn det som ville være forventet i en person med intakt immunitet. Denne relative mangel på symptomer og påfølgende forsinkelse i klinisk presentasjon kan bidra til avansert sykdom og betydelig skade på vev før identifisering og initiering av en passende terapi. Men alvorlighetsgraden av lungevev skade og påfølgende fremveksten av kronisk lungesykdom er høyere hos pasienter med AD-HIES som i forhold til de med AR-HIES., Infeksjon-indusert vev ødeleggelse hos personer med AD-HIES kan gi opphav til pneumatocele dannelse (store hulrom i lungene), som er et særtrekk ved AD-HIES med STAT3 mutasjoner.

Regelmessig lunge infeksjoner med både gram-positive og negative bakterier er vanlig hos pasienter med AR-HIES med DOCK8 mangel, og de kan også føre til kronisk lungesykdom med skade luftveiene (bronchiectasis) og lunge vev.,

Skjelett og bindevev Påvirket av Hyper IgE Syndrom

Involvering av både omkringliggende og skjelettlidelser vev er en viktig funksjon av AD-HIES med STAT3 mutasjoner. En asymmetrisk ansikts utseende med fremtredende panne og hake, dypt i øynene, bred nese, fortykket ansikts hud og en høy buet ganen er typisk for denne sykdommen. Disse funksjonene utvikle seg i løpet av barndommen og bli mer etablert av ungdomsårene. Pasienter med AD-HIES utstilling hyperextensibility av leddene., De ofte lider benbrudd fra tilsynelatende ubetydelige traumer, og bentetthet kan bli redusert. Skoliose er vanlig og vanligvis oppstår i ungdomsårene eller senere i livet. Smeltet skallen bein (craniosynostosis) og ekstra eller unormalt dannet ribbeina eller ryggvirvlene er også funnet oftere hos pasienter med AD-HIES enn i den generelle befolkningen. Ingen av disse skjelett misdannelser er sett i DOCK8 mangelfull pasienter.

Tenner Påvirkes av Hyper IgE Syndrom

Forandringer som påvirker tannsett er en annen vanlig funksjon av AD-HIES med STAT3 mutasjoner., Oppbevaring av primære (eller baby) tenner selv når de permanente tennene har hatt utbrudd er et konsistent funn. Redusert gjenopptak av primære tann røtter fører til svikt på å kaste primære tenner, noe som hindrer at den aktuelle utbruddet av permanente tenner. Dette abnormitet er avdekket på panoramautsikt over x-ray utsikt som doble rader med vedvarende primære tenner overliggende faste seg. Kirurgisk uthenting av de beholdt primære tenner er nødvendig for sunne tenner i denne lidelse. Barn som har fått sine beholdt primære tenner trukket ut har hatt normal utbrudd av sine permanente tenner., I motsetning til AD-HIES pasientene, de med AR-HIES på grunn av DOCK8 mangel pasienter ikke åpenbare avvik i sine tenner.

Andre Kliniske Funn av Hyper IgE Syndrom

Dyp vev abscesser er vanlig forekommende hos pasienter med AD-HIES, oftest forårsaket av stafylokokk-infeksjoner.

Både ANNONSE – og AR-HIES pasienter har økt risiko for malignitet, spesielt lymfomer. Andre kreftformer som er beskrevet i STAT3 mangel inkluderer leukemi og kreft i vulva, lever og lunge., Pasienter med DOCK8 mangel blir utsatt for papilloma virus-indusert plateepitelkarsinom og lymfomer. Autoimmune sykdommer har også vært forbundet med begge typer HIES, men det er oftest sett i DOCK8 mangel.

DOCK8 mangelfull pasienter har mer symptomatisk nevrologisk sykdom enn de som har STAT3 mangel. Nevrologiske manifestasjoner kan variere fra begrenset engasjement, for eksempel i ansikts lammelse til mer alvorlige manifestasjoner som hemiplegia (én side av kroppen lammet) og encefalitt., Årsakene til den nevrologiske komplikasjoner er ikke klart, men sopp -, virus-agenter og vaskulitt kan være ansvarlig. Sentrale nervesystemet engasjement er ansvarlig for et betydelig antall omkomne i denne lidelse.

Laboratorium Funn av Hyper IgE Syndrom

Begge STAT3 og DOCK8 mangel påvirke immunsystemet og føre til immunologiske forandringer. Økt serum IgE-konsentrasjoner og eosinophil tallene er til stede i begge former av sykdommen., Total antall hvite blodlegemer er vanligvis høy i pasienter med AD-HIES og STAT3 mutasjoner, men kan ikke øker riktig under akutt infeksjon. Neutropenia (lav blod antall hvite blodlegemer kalt neutrofiler) har blitt rapportert, men er uvanlig. Serum IgG, IgA og IgM vanligvis er normal, selv om enkelte personer med AD-HIES har mangler i en eller flere av disse immunglobulin undertyper.,

Pasienter med AR-HIES og DOCK8 mangel vanligvis viser svært høy eosinophil tall i perifert blod i ansiktet av svært lave antall T-celler. De manifest Iow serum IgM-nivåer og ikke klarer å opprettholde spesifikke antistoff reaksjoner etter vaksinasjon.

Diagnose av Hyper IgE Syndrom

diagnostisering av HIES kan gjøres basert på en kombinasjon av klinisk og laboratorium funn for begge typer HIES. En forhøyet nivå av serum-IgE er en nesten universell å finne i disse pasientene., Det er imidlertid ikke tilstrekkelig på sin egen for å stille diagnose på som pasienter med andre tilstander som alvorlig eksem kan vise IgE-nivåene i HIES utvalg. Enkelte funksjoner, for eksempel pneumatocele dannelse i sammenheng med andre funn av HIES, er sterkt støttende for diagnosen type 1 HIES.

En HIES scoring system som tidligere har blitt utviklet ved National Institutes of Health (NIH) som kan hjelpe med diagnosen type 1 HIES., I dette systemet, pasienter som er vurdert for forekomsten og alvorlighetsgraden av følgende kliniske og laboratorium funksjoner: fødsler utslett, eksem, hud abscesser, tilbakevendende øvre luftveisinfeksjoner, lungebetennelse, lunge endringer (hulrom), candidiasis, andre alvorlige infeksjoner, fatale infeksjoner, karakteristiske ansikts utseende, økt nese bredde, høy gane, beholdt primære tenner, felles hyperextensibility, brudd med mindre traume, skoliose, midtlinjen anatomiske abnormaliteter, lymfom, høy serum IgE nivå, og eosinofili., Score korrelerer med alvorlighetsgraden av sykdommen (score fra 0 til 15 upåvirket, 16 til 39 muligens påvirket, 40 til 59 trolig påvirket, og 60 eller mer definitivt påvirket). Poengsystemet er en spesielt nyttig verktøy for diagnostisering av AD-HIES men i mindre grad for AR-HIES. Endelig diagnose kan være etablert med genetisk analyse av STAT3 og/eller DOCK8 gener.

Redusert serum IgM-konsentrasjoner og perifert blod T-celle teller er viktig laboratorium funn av DOCK8 mangel., Fraværende DOCK8 protein i blodet celler er funnet i mer enn 95% av pasienter med DOCK8 mangel, og som kan være nyttig i å bekrefte diagnosen ved mistanke pasienter, men ikke i å utelukke det hvis DOCK8 protein uttrykk er normal. Diagnosen i den siste enkeltpersoner har til å være etablert ved DNA-sekvensering metoder.

Arv av Hyper IgE Syndrom

Autosomal dominant HIES (med STAT3 mutasjoner) – AD-HIES forekommer hos både menn og kvinner i alle etniske grupper med tilsynelatende lik frekvens., I familier med flere enn ett berørte personen, smitteoverføring er i samsvar med autosomal dominant arv. I de fleste pasienter, sykdom oppstår sporadisk. STAT3 mutasjoner forårsaker de fleste, om ikke alle, tilfeller av autosomalt dominant HIES. Mutational analyse av STAT3 genet ville gjøre definitiv diagnose og genetisk veiledning.

Autosomal recessiv HIES (DOCK8 mangel) – for de Fleste, men ikke alle, pasienter med AR-HIES er fra consanguineous familier., Slettinger og mutasjoner i DOCK8 genet på kromosom 9 konto for de fleste tilfeller, selv om noen få pasienter med AR-HIES har normal DOCK8 genet. Mutational analyse av DOCK8 genet er viktig for diagnose og genetisk veiledning.

Behandling av Hyper IgE Syndrom

Behandling av HIES er fortsatt i stor grad støttende. Antibiotika profylakse med trimetoprim-sulfomethoxasole er en ofte brukt som profylakse mot residiverende luftveisinfeksjoner. Behandling for disse infeksjonene, når de oppstår, bør startes umiddelbart., Gitt at pasienter med HIES lider av betydelige eksem og hud infeksjoner og at den utsatte huden tilbyr en portal for innreise til patogener å føre dypt sitter infeksjoner, hud bekymre og rask behandling av hud infeksjoner er en viktig del av HIES ledelse. Når eksemet er alvorlig, aktuell fuktighetsgivende kremer og begrenset bruk av topikale steroider kan bidra til å oppnå helbredelse. Antiseptisk behandling av huden sterkt redusere bakteriell byrde i huden uten å føre til fremveksten av antibiotika-resistente bakterier.,

Huden abscesser kan kreve snitt og drenering, men kan i stor grad forebygges med forebyggende oral antibiotika. Rollen som profylaktisk antibiotika har ikke blitt grundig undersøkt, men det er generell enighet i favør av bruk av antibiotika mot Staphylococcus aureus i både HIES grupper. Lunge-og andre dype vev abscesser kan kreve drenering eller reseksjon. Etter vedtak av akutt lungebetennelser, pulmonal cyster eller hulrom form steder for kolonisering med Pseudomonas aeruginosa, Aspergillus og andre sopp-arter., Disse super-infeksjoner kan være en vanskelig aspekt av HIES. Potensielle management strategier er kontinuerlig behandling med soppdrepende medisiner og/eller aerosolized antibiotika.

Candidiasis av negler, munn eller vagina i HIES sjelden sprer seg til dypere vev og svarer godt til oral anti-fungal. Selv om over-bruk av antibiotika og anti-fungal frarådes generelt med «normal» pasienter på grunn av bekymringer om utvalget for resistente organismer, under-bruk av antibiotika i HIES pasienter forlater denne gruppen på risiko for infeksjoner som er ødeleggende og farlig.,

En bemerkelsesverdig funksjonen av HIES er hvor godt pasientene kan føle (og vises) når de har en infeksjon. For eksempel, selv med bevis av en betydelig infeksjon på fysisk undersøkelse og x-ray bekreftelser av lungebetennelse, en HIES pasienten kan nekte å føle seg syk, og kan ikke se behov for invasiv diagnostisk testing eller langvarig behandling. Videre, leger ukjent med HIES er nølende til å tro at pasienter som ikke vises veldig syk og vises omtrent det samme som vanlig kan virkelig være ganske syk.,

Dårlig antistoff-respons på vaksinasjon i både ANNONSE – og AR-HIES gi sin støtte til bruk av immunglobulin erstatning terapi hos disse pasientene. Rollen som interferon-gamma, granulocytte-koloni stimulerende faktor eller andre immun modulatorer i HIES er, imidlertid, uprøvd. Bein marg transplantasjon er helbredende for AR-HIES med DOCK8 mangel og anbefales gitt alvorlighetsgraden av sykdommen og livslang risiko for å utvikle fatale komplikasjoner, inkludert infeksjoner, autoimmunitet og malignitet., I kontrast, AD-HIES pasienter generelt gjør godt med intensiv terapi og støttende omsorg, og bein marg transplantasjon er ikke anbefalt for de enkeltpersoner.

Forventninger til Pasienter med Hyper IgE Syndrom

Pasienter med begge typer HIES krever konstant årvåkenhet med hensyn til infeksjoner og utvikling av kronisk lungesykdom. Med tidlig diagnose og behandling av infeksjoner, de fleste pasienter med AD-HIES gjøre ganske godt. De mer alvorlige arten av AR-HIES bør be tidlig vurdering av bein marg transplantasjon, som er helbredende., Genetisk veiledning anbefales for familier med HIES barn, og er spesielt viktig for de familier hvor nært slektskap er involvert.

Hentet fra IDF Pasienten & Familie Håndbok for Primær Immunsvikt Sykdommer FEMTE UTGAVEN. Copyright 2013 av immunsvikt Foundation, USA. Denne siden inneholder generell medisinsk informasjon som ikke kan brukes trygt til noen enkelt tilfelle. Medisinsk kunnskap og praksis kan endre seg raskt. Derfor, denne siden skal ikke brukes som en erstatning for profesjonell medisinsk rådgivning.