Metionin

Menin partnere har blitt identifisert i det kjernefysiske, og cytoplasma avdelinger (Poisson et al., 2003), og disse har inkludert en rekke transcriptional myndighetskrav, cytoskeletal, og DNA-behandling og reparasjon proteiner (Agarwal et al., 2005). Ingen av menin partnere eller menin trasé har likevel vist seg å være avgjørende i MEN1 tumorigenesis eller i menin normal fysiologi.,

Menin-Nm23: Gjennom samhandling med den antatte svulst metastasering suppressor, nm23H1/nucleoside diphosphate kinase (nm23), menin kan regulere en GTPase aktivitet (Yaguchi et al., 2002).

Menin-ASK: aktivator av S-fase kinase (BE) er en del av celledeling syklus (CDC) kinase-komplekset, som er avgjørende for celleproliferasjon, og det er i samspill med menin. Menin kan hemme BE-indusert celleproliferasjon i vivo (Schnepp et al., 2004).

Menin – Glial Fibrillary Sure Protein (GFAP): Menin samhandler med mellomliggende filament proteiner, slik som GFAP og vimentin., Menin og GFAP colocalize på S–G2 fasen av celle syklus i glioma cells. Et slikt samspill kan tjene som en cytoplasma sequestering nettverk for menin på S og tidlig G2 fasen av celle syklus (Huang et al., 1999). Menin kan ha en hemmende rolle før S-fasen starter, og det må være overført til cytoplasma for å aktivere S fase for å gå videre (Suphapeetiporn et al., 2002; Lin et al., 2003). Dermed, det mellomliggende filament nettverk kan sequester menin bort fra kjernen og dens mål gener (Lopez-Egido et al., 2002).,

Menin-Jun D: Menin samhandler i flere ulike testsystemer direkte med JunD, medlem av AP1 familie av transkripsjonfaktorer – repressing junD er transcriptional aktivitet (Agarwal et al., 1999). Studier har vist at menin binder seg direkte til full-lengde form av JunD (FL-JunD) under normale forhold konvertering JunD til en vekst suppressor, mens junD fungerer som en vekst pådriver når det ikke er i stand til å binde menin (Yazgan et al. I 2001; Agarwal et al., 2003). JunD konvertering til en onkogenet kan være en komponent av MEN1-forbundet tumorigenesis.,

Menin-MLL: Immunoprecipitation av menin viste at menin kan være assosiert med flere proteiner i et stort kompleks. Komponentene i den menneskelige komplekset er svært homologe til komponenter i en gjær transcriptional komplekse, betegnet KOMPASS (Hughes et al., 2004). Interessant, menin har ingen homologue i gjær. Menin er direkte interaksjon i menneskets komplekse ser ut til å være med MLL1 eller MLL2. MLL1 har blitt studert i detalj som Blandet Avstamning Leukemi protein som undergår en omorganisering som årsak i mange leukemias., Menin er samhandling med MLL1 i hematopoiesis eller leukemogenesis ser ut til å være som en vekst arrangøren; i denne modusen, det gjør ikke rede for vekst undertrykkelse i MEN1-prosessen (Yokoyama et al., 2005). Men MLL1 komplekset kan også handle på pådriver for p18 og p27 gener, der uttrykket av disse genene resultater i vekst undertrykkelse (Milne et al., 2005).

Menin-Transforming Growth Factor beta (TGFß): The role of TGFß i tumorigenesis er kompleks., Det kan stimulere tumorigenesis, forårsaker tumor celle invasjon og metastasering, mens det generelt fører vekst hemming i normale celler, inkludert epithelial, endotelceller, og fibroblastic celler. Aktivering av TGFß reseptor stimulerer transkripsjon faktorer av Smad familie, som overføring dens effekter til kjernen. TGFß øker uttrykket av menin i en dose-avhengig mote; i motsatt fall, en redusert menin forstyrrer TGFß-mediert hemming av celleproliferasjon i endokrine celler (Kaji et al., 2001)., TGFß utøver vekst hemmende og transcriptional svar gjennom Smad2 og Smad3, som forbinder med vanlige mekler Smad4 etter reseptor-mediert phosphorylation av flere underlag. Translocation av dette komplekse inn i kjernen fører til økt uttrykk av spesifikke mål gener. Menin har blitt funnet å fysisk kan samhandle med Smad3, og svekket menin-funksjonen blokkerer Smad3-mediert transcriptional virkninger av TGFß (Kaji et al., 2001)., Nedsatt TGFß signalering kan forstyrre balansert mobil steady state, og presser cellene mot upassende tumor vekst og dannelse.

Menin-Insulin-like Growth Factor Bindende Protein 2(IGFBP-2): Menin kan også kontrollere spredning gjennom undertrykkelse av endogene IGFBP-2, som hemmer celleproliferasjon indusert av IGFs og ved TGFß (La et al., 2004b). Menin-mediert undertrykkelse av IGFBP-2 er, i det minste delvis, utført gjennom endring av chromatin struktur av IGFBP-2 genet arrangøren (La et al., 2004b). La et al., (2006)viste nylig at små mutasjoner i menin NLSs kompromiss evne til menin å undertrykke uttrykk av IGFBP-2-genet.

Menin-Fanconi Anemi Complementation Gruppe D2 (FANCD2) Protein: Menin samhandler med FANCD2, en av de syv muterte gener i Fanconi anemi. FANCD2 er involvert i en BRCA1-mediert DNA-reparasjon veien. Samspillet mellom menin og FANCD2 forsterkes av γ-bestråling og kan være regulert av phosphorylation, noe som ytterligere forbedrer funksjonen til disse proteinene i DNA-reparasjon (Jin et al., 2003)., Det er interessant at tidligere studier viste at lymfocytter fra pasienten med heterozygot MEN1 mutasjon viser en tidlig centromere divisjon, og dermed antyder en mulig rolle for menin i å kontrollere DNA integritet (Sakurai et al., 1999). Videre, overfølsomhet for alkylerende stoffer skjedde i lymfocytter fra pasienter med MEN1 (Itakura et al., 2000) som indikerer en mulig rolle for menin som en negativ regulator av celleproliferasjon etter en type DNA-skade (Ikeo et al., 2000).,

Menin-Replikering ET Protein (RPA): Menin samhandler med andre subunit av RPA-komplekset, som er nødvendig for DNA replikasjon, rekombinasjon og-reparasjon, og er involvert i regulering av apoptosis og genuttrykk (Sukhodolets et al., 2003).

Menin-Kjernefysiske FactorkB (NFkB): Menin samhandler spesielt med tre medlemmer av NFkB familie (Heppner et al., 2001). Disse transkripsjon faktorer er viktige regulatorer av cellulær respons til stress., Menin fungerer som en hemmer av NFiskB-mediert transcriptional aktivering i en stor megler komplisert å undertrykke eller rekruttere andre repressors, for eksempel histone deacetylases.