19 okt 2020

Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa-Infeksjoner: Vanskelig å Behandle, Men Håper på Horisonten?

by | posted in: Articles | 0

Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) er en aerobic, gram-negative staver, som kan bli funnet ubiquitously i jord, planter og sykehuset forråd av vann, inkludert dusjer, vasker, toalett og vann.,1 En fersk rapport fra den Nasjonale Helse-Sikkerhet Nettverk, oppsummerer helse-assosierte infeksjoner fra 4515 OSS sykehus fra 2011 til 2014, rapporteres å være den sjette mest vanlige nosokomiale patogen samlet, og nest vanligste patogene i ventilator – assosiert pneumoni (VAP) i AMERIKANSKE sykehus.2 På nasjonalt nivå, P. aeruginosa ble funnet å ha motstand eller middels risiko for minst 1 carbapenem i 19.3% (4365/22,593) av isolater, som er resistente mot minst 1 aminoglycoside i 9.7% (2631/27,197) av isolater, motstandsdyktig mot enten cefepime eller ceftazidim i 10.,3% av isolatene (2763/26,772) er resistente mot minst 1 fluorokinolon i 21.6% (5808/26,897) av isolater, motstandsdyktig mot piperacillin/tazobactam 10,0% (2378/23,662) av isolater, og multidrug resistente (MDR) i 14.2% (3871/27,289) hvis isolater.3

Dette høye nivået av motstand er knyttet til flere iboende motstand mekanismer som P. aeruginosa kan uttrykke, inkludert beta-lactamase-produksjon, efflux-mediert og porin-relaterte motstand, og målområde endring.,4 Disse mekanismene er ofte til stede i kombinasjon, noe som fører et bredt spekter av antibiotika for å bli gjengitt ineffektive mot en gitt P. aeruginosa isolere. Produksjon av beta-lactamase-enzymer representerer 1 av de mest fremtredende motstand mekanismene som benyttes av P. aeruginosa. AmpC beta-lactamase i P. aeruginosa er en chromosomally mediert beta-lactamase som er naturlig forårsaket av tilstedeværelsen av noen beta-lactamer og beta-lactam-hemmere, overdragelse naturlig motstand til lavere nivå penicilliner og cefalosporiner.,5 Selv om induksjon av AmpC beta-lactamase gir motstand til en rekke av betalaktamantibiotika, det er hyper produksjon, eller «derepression,» av AmpC gjennom kromosomale mutasjon, som gir resistens mot en rekke antipseudomonal agenter, for eksempel piperacillin/tazobactam.6

For S., aeruginosa til å erverve resistens mot midler, for eksempel carbapenemer og cefepime, andre mekanismer for motstand er vanligvis til stede i kombinasjon med hyper produksjon av AmpC beta-lactamase, for eksempel overexpression av efflux pumper (carbapenemer), produksjon av andre beta-lactamases, eller downregulation av porin produksjon (carbapenemer og cefepime).5 til Slutt, P. aeruginosa kan uttrykke motstand mot ikke—betalaktamantibiotika gjennom antibiotikum målet endring. 2 mer fremtredende antibiotikum klasser utsatt for denne motstand mekanisme er fluorokinoloner og aminoglykosider.,4

…MEN, DET ER HÅP I HORISONTEN?

To nylig godkjent agenter tilbyr betydelig aktivitet mot multidrug-resistant P. aeruginosa-infeksjoner. I tillegg, 2 representanter i fase 2/3 studier kan utvide armamentarium videre. Tabellen beskriver trinn i utviklingen av disse 4 agenter, mekanismen av økt aktivitet av disse midler mot P. aeruginosa, og in vitro-potens av agenter. Spesielt, 1 nylig godkjent agent (meropenem-vaborbactam) og flere agenter i utvikling (aztreonam-avibactam, finafloxacin, plazomicin) generelt har aktivitet mot S., aeruginosa, men gir lite ekstra aktivitet mot MDR-isolater. Nedenfor diskuterer vi den tilgjengelige kliniske data for den nylig godkjente agenter.

NYLIG GODKJENT AGENTER MED økt AKTIVITET MOT P. AERUGINOSA

Ceftazidim-Avibactam

Kliniske Studier

I 2015, FDA godkjent ceftazidim-avibactam for behandling av kompliserte, intra-abdominal infeksjoner (cIAIs) i kombinasjon med metronidazol og kompliserte urinveisinfeksjoner (cUTIs), inkludert pyelonefritt, hos voksne pasienter. FDA-godkjent dose for både indikasjoner er 2.,5 gram hver 8. time hos pasienter med kreatininclearance større enn 50 mL/ minutt. I fase 3 cIAI prøvelser, ceftazidim-avibactam vist kur priser på minst 90% for både ceftazidim-mottakelige og ceftazidim-resistente P. aeruginosa-infeksjoner, med ingen statistisk signifikant forskjell observert sammenlignet med meropenem arm.7,8

I fase 3 cUTIs prøvelser, P. aeruginosa ble isolert sjelden (~5% av isolatene), med mikrobiologiske respons priser for P. aeruginosa-infeksjoner lignende mellom ceftazidim/avibactam og doripenem armer.,9 REPRISE var en patogen-anvist fase 3 rettssaken som spesifikt registrert pasienter med ceftazidim-resistente enterobacteriaceae og P. aeruginosa cUTIs og cIAIs.10 For cUTIs på grunn av P. aeruginosa, den mikrobiologiske svar var 79% og 60% med ceftazidim/avibactam og beste tilgjengelige behandling (oftest en carbapenem), henholdsvis. To pasienter i studien hadde cIAIs på grunn av P. aeruginosa (1 i hver behandling arm); begge hadde en gunstig mikrobiologiske respons. Han REFSER han var en nylig avsluttet fase 3 rettssaken sammenligne ceftazidim/ avibactam å meropenem for nosokomiale lungebetennelse.,11 Den andre mest vanlige Gram-negative patogen var P. aeruginosa, isolert fra ca 30% av pasientene. Ceftazidim/avibactam vist noninferiority å meropenem for den primære endepunktet i klinisk kur på tvers av alle pasienter (per-patogen analyse er ikke tilgjengelig ennå).

Erfaring for MDR P. aeruginosa

Ett tilfelle serien beskrevet vellykket behandling av 2 pasienter med svært drug-resistant (XDR) P. aeruginosa-infeksjoner hjelp av en kombinasjon av ceftazidim/avibactam og colistin. Den første pasienten hadde XDR S., aeruginosa bakterier med septisk emboli til lungene. Den andre pasienten hadde XDR P. aeruginosa bihulebetennelse og meningitt. Både pasienter tidligere behandlet med meropenem i kombinasjon med colistin, uten klinisk bedring, før de var i gang på ceftazidim/avibactam på 2,5 g/8 h pluss colistin på 2 MU/8 h. Både pasienter viste kliniske og radiologiske oppløsning med ceftazidim/avibactam.,12

Ceftolozane-Tazobactam

Kliniske Studier

Ceftolozane-tazobactam ble godkjent av FDA i 2014, kort tid før ceftazidim-avibactam ble godkjent til samme indikasjoner. FDA-godkjent dose for både indikasjoner er 1,5 g/8 h i pasienter med kreatininclearance større enn 50 mL/minutt. I fase 3-format-cIAI rettssaken, ceftolozane/tazobactam pluss metronidazole vist noninferiority å meropenem i den primære endepunktet i klinisk kur pris på test av kur besøk; for infeksjoner på grunn av S., aeruginosa spesielt, klinisk kur priser var 100% med ceftolozane/tazobactam og 93.1% med meropenem.13 I fase 3 ASPEKT-cUTI rettssaken, ceftolozane/tazobactam ble undersøkt mot levofloxacin; i infeksjoner på grunn av P. aeruginosa spesielt, mikrobiologisk utrydding var høyere med ceftolozane/tazobactam (85.7%) sammenlignet med levofloxacin (58.3%), selv om statistiske konklusjoner kan ikke trekkes basert på små utvalg.,14 En fase 3 prøveversjon for nosokomiale lungebetennelse er i fremgang (NCT02070757), hvor ceftolozane/tazobactam vil bli studert i en høyere dose av 3 g/8 h og pasienter i comparator arm vil motta meropenem.

Erfaring for MDR P. aeruginosa

Klinisk erfaring med ceftolozane/tazobactam for MDR P. aeruginosa har vært beskrevet i flere tilfelle serien og retrospektive studier, primært med lungebetennelse. I en retrospektiv gjennomgang av 21 pasienter behandlet med ceftolozane/tazobactam for MDR P. aeruginosa-infeksjoner (86% med lungebetennelse), det kliniske suksessrate var 71%., Fremveksten av motstand mot ceftolozane/tazobactam ble funnet i 3 pasienter, og den kom så raskt som 8 dager i terapi.15 I en retrospektiv gjennomgang av 12 pasienter med MDR P. aeruginosa-infeksjoner, berging terapi med ceftolozane/tazobactam resulterte i mikrobiologiske utrydding innen 30 dager i 83% av pasientene. Men 2 av de pasientene som senere vokste P. aeruginosa motstandsdyktig mot ceftolozane/tazobactam, 1 av dem opplevde kliniske tilbakefall.,16 I en annen sak serie av 3 pasienter, ceftolozane/tazobactam ble brukt med hell i behandling av helse-forbundet og VAP sekundært til MDR P. aeruginosa. Alle pasientene hadde tidligere vært behandlet med meropenem eller ciprofloxacin, og alle isolater ble utsatt for ceftolozane/tazobactam med en minste hemmende konsentrasjon (MIC) på 1 mcg/mL eller mindre. Ceftolozane/tazobactam ble dosert på 3 g/8 h og alle 3 pasienter ble kurert med mikrobiologiske utrydding.,17 Selv om dataene er mer begrenset, ceftolozane/tazobactam har også vært brukt i behandling av blodet infections18,19, hud og bløtvevet infections20,21, osteomyelitis22, mycotic pseudoanerysm23, left ventricular assist device infection24, og en cystisk fibrose pulmonal forverring (i en dose på 3 g/8 h) på grunn av MDR P. aeruginosa.25

KOMPARATIV AKTIVITET AV CEFTAZIDIM/AVIBACTAM OG CEFTOLOZONE/TAZOBACTAM

Ceftolozane/tazobactam ser ut til å ha større in vitro aktivitet mot S., aeruginosa enn ceftazidim/avibactam, spesielt mot stammer med meropenem motstand. To studier å sammenligne aktiviteten av disse midlene mot meropenem-resistente P. aeruginosa har blitt publisert.26,27 Begge studiene rapporterte MIC-distribusjoner som viser mer potent aktivitet med ceftolozane/tazobactam enn med ceftazidim/ avibactam. En høyere andel av isolatene hadde ceftazidim/avibactam Mikrofoner på mottakelighet stoppunkt (8 mg/L) sammenlignet med ceftolozane/tazobactam Mikrofoner., I motsetning til de store overvåking studier, som rapporten mottakelighet priser er større enn 85% for begge agenter, mye lavere følsomhet priser ble beskrevet i en evaluering av beta-lactam motstandsdyktig P. aeruginosa pasienten isolater fra Los Angeles-området sykehus.28 Som forventet, en større andel som var utsatt for ceftolozane/tazobactam enn å ceftazidim/avibactam, men mottakelighet priser var mer beskjedne enn tidligere rapportert (72.5% vs 61.8%)., Disse funnene fremheve viktigheten av å bruke lokale mottakelighet data til å veilede beslutninger, som mottakelighet priser kan variere sterkt avhengig av lokal motstand mønstre. Av notatet, bare 9% av ceftolozane/tazobactam-resistente isolater ble utsatt for ceftazidim/avibactam, mens 36% av ceftazidim/avibactam resistente isolater ble utsatt for ceftolozane/tazobactam, igjen noe som tyder på at ceftolozane/tazobactam kan ha større nytteverdi som en siste-linje alternativ behandling mot MDR P. aeruginosa.,

Det ser ut til å være en beskjeden styrke nytte og mer klinisk erfaring med ceftolozane/tazobactam for MDR P. aeruginosa enn med ceftazidim/avibactam. Men særlig viktig er flere rapporterte tilfeller av fremveksten av motstand mot ceftolozane/tazobactam. Hvorvidt dette er et problem med ceftazidim/avibactam er i stor grad ukjent gitt paucity av data for bruk i MDR P. aeruginosa-infeksjoner. Muligheten for utvikling av resistens bør vurderes hos pasienter som har tilbakefall eller dårlig respons på behandlingen.,

Merk: Dette er en redigert versjon av en kommende papir i Gjeldende Smittsomme Sykdommer Rapporter.

Josva Garcia er assistant professor ved Institutt for Farmasi Praksis hos Marshall B. Ketchum University College of Pharmacy. Han fikk en PharmD fra University of the Sciences—Philadelphia College of Pharmacy og gjennomført både års videreutdanning (PGY-1 & PGY-2-Smittsomme Sykdommer) ved University of California, San Francisco (UCSF). Han er et aktivt medlem av SIDP.

Dr., Gruenberg er assisterende professor i Klinisk Farmasi ved Universitetet i California, San Francisco (UCSF) School of Pharmacy. Hun fikk en PharmD fra UCSF og fullført videreutdanning på Northwestern Memorial Sykehus (PGY-1) og UCSF (PGY-2-Smittsomme Sykdommer/Utdanning). Hun er et aktivt medlem av SIDP.

Lynn Nguyen er nå fullført sin PGY-2 spesialitet bosted opplæring i infeksjonssykdommer ved University of California, San Francisco (UCSF) Medisinske Senter., Hun fikk en PharmD fra University of Texas i Austin College of Pharmacy og fullført PGY-1 bosted trening på Veterans Affairs San Diego Helsevesenet. Hun er et aktivt medlem av SIDP.

Dr. MacDougall er professor i klinisk farmasi ved Universitetet i California, San Francisco (UCSF) masterstudiet i Farmasi og klinisk farmasøyt i smittsomme sykdommer behandling med legemidler på UCSF Medisinske Senter., Han fikk en PharmD fra UCSF, og fikk videreutdanning ved Duke University (PGY-1), UCSF (PGY-2 – Smittsomme Sykdommer), og Virginia Commonwealth University (ID fellesskap). Han er et aktivt medlem av SIDP.

  1. Jefferies JMC, Cooper T, Yam T, Clarke SC. Pseudomonas aeruginosa utbrudd i neonatal intensive care unit — en systematisk gjennomgang av risikofaktorer og miljømessige kilder. J Med Microbiol. 2012;61(8):1052-1061. doi:10.1099/jmm.0.044818-0.
  2. Weiner LM, Webb AK, Limbago B, et al., Antimikrobielle-resistente bakterier assosiert med helse-assosierte infeksjoner: oppsummering av data som rapporteres til det nasjonale helse-sikkerhet nettverk ved centers for disease control and prevention, (2011-2014) her. Infisere Control Amp Hosp Epidemiol. 2016;37(11):1288-1301. doi:10.1017/is.2016.174.
  3. Nasjonal Helse-Sikkerhet Nettverk. NHSN antibiotikum motstand data. Gå inn på CDCS nettsted. gis.cdc.gov/grasp/PSA/index.html. Tilgang Til 13. Desember 2017.
  4. Strateva T, Yordanov D. Pseudomonas aeruginosa – et fenomen av bakteriell resistens. J Med Microbiol. 2009;58(9):1133-1148. doi:10.,1099/jmm.0.009142-0.
  5. Wolter DJ, Lister PD. Mekanismer av β-lactam motstand blant Pseudomonas aeruginosa. Curr Farmasøytisk Design. 2013;19(2):209-222. eurekaselect.com/104921/article. Publisert Desember 31, 2012. Tilgang Til 13. Desember 2017.
  6. Juan C, Moya B, Perez JL, Oliver A. Trinnvis upregulation av Pseudomonas aeruginosa kromosomale cephalosporinase å snakke høyt nivå beta-lactam motstand innebærer tre AmpD homologues. Antimicrob Agenter Chemother. 2006;50(5):1780-1787.
  7. Mazuski JE, Gasink LB, Armstrong J, et al., Effekt og sikkerhet av ceftazidim-avibactam pluss metronidazole versus meropenem i behandling av kompliserte, intra-abdominal infeksjoner: resultater fra en randomisert, kontrollert, dobbelt-blind, fase 3 program. Clin Infisere Dis. 2016;62(11):1380-1389. doi: 10.1093/cid/ciw133.
  8. Qin X, Tran BG, Kim MJ, et al. En randomisert, dobbelt-blind, fase 3 studie som sammenlignet effekten og sikkerheten av ceftazidim/avibactam pluss metronidazole versus meropenem for komplisert, intra-abdominal infeksjoner i sykehus voksne i Asia. Int J Antimicrob Agenter. 2017;49(5):579-588. doi: 10.1016/j.ijantimicag.,2017.01.010.
  9. Wagenlehner FM, Sobel JD, Newell S, et al. Ceftazidim-avibactam versus doripenem for behandling av komplisert av urin-skrift infeksjoner, inkludert akutt pyelonefritt: GJENFANGST, en fase 3 randomisert studie programmet. Clin Infisere Dis Off Publ Infisere Dis Soc Er. 2016;63(6):754-762. doi: 10.1093/cid/ciw378.
  10. Carmeli Y, Armstrong J, Lovprise PJ, et al., Ceftazidim-avibactam eller beste terapi hos pasienter med ceftazidim-resistente Enterobacteriaceae og Pseudomonas aeruginosa komplisert av urin-skrift infeksjoner eller kompliserte intra-abdominal infeksjoner (REPRISE): en randomisert, patogen-anvist, fase 3-studien. Lancet Infisere Dis. doi: 10.1016/S1473-3099(16)30004-4.
  11. Torres A. Fase 3, randomisert, multicenter study av ceftazidim-avibactam versus meropenem i voksne med nosokomiale lungebetennelse inkludert ventilator-forbundet lungebetennelse (REFSER). I: Wien, Østerrike; 2017.,
  12. Xipell M, Bodro M, Marco F, Losno RA, Cardozo C, Soriano A. Klinisk erfaring med ceftazidim/avibactam i pasienter med alvorlige infeksjoner, inkludert meningitt og lunge abscesser, forårsaket av mye drug-resistant Pseudomonas aeruginosa. Int J Antimicrob Agenter. 2017;49(2):266-268. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.11.005.
  13. Solomkin J, Hershberger E, Miller B, et al. Ceftolozane/tazobactam pluss metronidazole for komplisert, intra-abdominal infeksjoner i en æra av multidrug resistance: resultater fra en randomisert, dobbelt-blind, fase 3 trial (ASPEKT-cIAI). Clin Infisere Dis., Februar 2015. doi:10.1093/cid/civ097.
  14. Wagenlehner FM, Umeh O, Steenbergen J, Yuan G, Darouiche RO. Ceftolozane-tazobactam sammenlignet med levofloxacin i behandling av komplisert av urin-skrift infeksjoner, inkludert pyelonefritt: en randomisert, dobbelt-blind, fase 3 trial (ASPEKT-cUTI). The Lancet. 2015;385(9981):1949-1956.
  15. Haidar G, Philips NJ, Skjold RK, et al. Ceftolozane-tazobactam for behandling av multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa-infeksjoner: klinisk effektivitet og utvikling av resistens. Clin Infisere Dis. 2017;65(1):110-120. doi:10.1093/cid/cix182.,
  16. Castón JJ, Torre ÁD la, Ruiz-Leirene jeg, Sorlí ML, Torres V, Torre-Cisneros J. Berge Terapi med ceftolozane-tazobactam for multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa-infeksjoner. Antimicrob Agenter Chemother. 2017; 61 (3): e02136-16. doi: 10.1128 / AAC.02136-16.
  17. Gelfand MS, Cleveland KO. Ceftolozane / tazobactam behandling av luftveisinfeksjoner, på grunn av multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa. Clin Infisert Dis. 2015;61(5):853-855. doi:10.1093 / cid / civ411.
  18. Patel UC, Nicolau DP, Sabzwari RK., Vellykket behandling av multi-medikament resistente bakterier Pseudomonas aeruginosa med den anbefalte renally justert ceftolozane/tazobactam diett. Infisere Dis Ther. 2016;5(1):73-79. doi:10.1007/s40121-016-0104-3.
  19. Hernández-Tejedor En, Merino-Vega CD, Martín-Vivas A, et al. Vellykket behandling av multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa gjennombrudd bakterier med ceftolozane/tazobactam. Infeksjon. 2017;45(1):115-117. doi: 10.1007/s15010-016-0944-5.
  20. Sousa Dominguez En, Perez-Rodríguez MT, Nodar En, Martinez-Lamas L, Perez-Landeiro En, Crespo Casal M., Successful treatment of MDR Pseudomonas aeruginosa skin and soft-tissue infection with ceftolozane/tazobactam. J Antimicrob Chemother. 2017;72(4):1262-1263. doi: 10.1093/jac/dkw526.
  21. Castaldo N, Givone F, Peghin M, Righi E, Sartor A, Bassetti M. Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa skin and soft-tissue infection successfully treated with ceftolozane/tazobactam. J Glob Antimicrob Resist. 2017;9:100-102. doi:10.1016/j.jgar.2017.02.012.
  22. Gentile I, Buonomo AR, Maraolo AE, et al., Successful treatment of post-surgical osteomyelitis caused by XDR Pseudomonas aeruginosa with ceftolozane/tazobactam monotherapy. J Antimicrob Chemother. 2017;72(9):2678-2679. doi:10.1093/jac/dkx172.
  23. Aye C, Williams M, Horvath R. Multidrug-Resistant Pseudomonas Mycotic Pseudoaneurysm following Cardiac Transplant Bridged by Ventricular Assistant Device., Multidrug-Resistant Pseudomonas Mycotic Pseudoaneurysm following Cardiac Transplant Bridged by Ventricular Assistant Device. Case Rep Infect Dis. 2017;2017:1402320. doi: 10.1155/2017/1402320.,
  24. Peghin M, Maiani M, Castaldo N, et al. Ceftolozane/tazobactam for behandling av MDR Pseudomonas aeruginosa left ventricular assist device infeksjon som en bro til hjerte transplantasjon. Infeksjon. Oktober 2017. doi: 10.1007/s15010-017-1086-0.
  25. Vickery SB, McClain D, Wargo KA. Vellykket bruk av ceftolozane-tazobactam å behandle pulmonal forverring av cystisk fibrose forårsaket av multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa. Pharmacother J Hum Epidemiologically Bedøve Ther. 2016;36(10):e154-e159. doi:10.1002/phar.1825.
  26. Buehrle DJ, Skjold RK, Chen L, et al., Evaluering av in vitro-aktiviteten av ceftazidim-avibactam og ceftolozane-tazobactam mot meropenem-resistente Pseudomonas aeruginosa isolater. Antimicrob Agenter Chemother. 2016;60(5):3227-3231. doi:10.1128/AAC.02969-15.
  27. Grupper M, Sutherland C, Nicolau DP. Multisenter-evaluering av ceftazidim-avibactam og ceftolozane-tazobactam hemmende aktivitet mot meropenem-nonsusceptible Pseudomonas aeruginosa fra blod, luftveier, og sår. Antimicrob Agenter Chemother. 2017;61(10):e00875-17. doi:10.1128/AAC.00875-17.,
  28. Humphries RM, Hindler JA, Wong-Beringer En, Miller SA. Aktivitet av ceftolozane-tazobactam og ceftazidim-avibactam mot beta-lactam motstandsdyktig mot Pseudomonas aeruginosa isolater. Antimicrob Agenter Chemother. 2017;61(12):e01858-17. doi:10.1128/AAC.01858-17.
  29. Sader HS, Castanheira M, Flamm RK, Farrell DJ, Jones RN. Antimikrobiell aktivitet av ceftazidim-avibactam mot gram-negative organismer som samles inn fra USA medisinske sentre i 2012. Antimicrob Agenter Chemother. 2014;58(3):1684-1692. doi:10.1128/AAC.02429-13.,
  30. Sader HS, Castanheira M, Mendes RE, Flamm RK, Farrell DJ, Jones RN. Ceftazidim-avibactam aktivitet mot multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa isolert i USA medisinske sentre i 2012 og 2013. Antimicrob Agenter Chemother. 2015;59(6):3656-3659. doi:10.1128/AAC.05024-14.
  31. Farrell DJ, Flamm RK, Sader HS, Jones RN. Antimikrobiell aktivitet av ceftolozane-tazobactam testet mot Enterobacteriaceae og Pseudomonas aeruginosa med ulike motstand mønstre isolert i AMERIKANSKE sykehus (2011-2012). Antimicrob Agenter Chemother. 2013;57(12):6305-6310. doi:10.1128/AAC.01802-13.,
  32. Hackel MA, Tsuji M, Yamano Y, Echols R, Karlowsky JA, Sahm DF. In vitro-aktiviteten av siderophore cephalosporin, cefiderocol, mot carbapenem-ikke-mottakelige og multidrug-resistant isolater av gram-negative staver, samlet inn over hele verden i 2014-2016. Antimicrob Agenter Chemother. November 2017:AAC.01968-17. doi:10.1128/AAC.01968-17.
  33. Lob SH, Hackel MA, Kazmierczak KM, et al. In vitro-aktiviteten av imipenem-relebactam mot gram-negative ESKAPE smittestoffer isolert av kliniske laboratorier i Usa i 2015 (Resultater fra SMART Global Overvåking Program)., Antimicrob Agenter Chemother. 2017;61(6):e02209-16. doi:10.1128/AAC.02209-16.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert. Obligatoriske felt er merket med *