PMC (Norsk)

Diskusjon

Hurthle celle svulster er heterogene svulster som kan vise ulike kliniske aspekter. Disse svulster oppstår fra follicular celler og er hovedsakelig eller utelukkende består av celler som viser oncocytic funksjoner, også kalt oncocytes. Oncocytes er mikroskopisk preget av et rikt detaljert cytoplasma. Ultrastructural studier har vist at dette granulariteten er på grunn av rikelig intra-cytoplasmatic mitochondrias 17.,

Oncocytic celler har blitt referert til som Hurthle celler, Askanazy celler og oxyphilic celler. De er vanligvis betraktet som en variant av follicular epitelceller som er pådratt Tg immuno-reaktivitet funnet på cytologisk eller histologisk prøver og som bekreftes av tilstedeværelsen av den funksjonelle aktiviteten av thyrotropin reseptor-adenylate cyclase 18. Verdens helseorganisasjon (WHO) Komiteen foretrekker å definere dem som oxyphilic celler 15., Imidlertid, den mest brukte definisjonen blant endokrinologer er «Hurthle celler», selv om cellene som Hurthle først beskrevet i 1894, i en hund er skjoldbruskkjertel, var mer sannsynlig C celler 19.

Siden Hurthle celler kan bli funnet både i neoplastiske og ikke-neoplastiske skjoldbrusk lesjoner, det er vanskelig å skille mellom godartede Hurthle celle hyperplasi fra sant Hurthle celle neoplasm. Det er generell enighet om at cut-off parameter nyttig å skjelne mellom sann HCT og Hurthle celler hyperplasia, er 75% av cellen befolkningen er laget av Hurthle celler., Vanligvis, som for follicular type, en HCT kan bli klassifisert som ondartet (HCC) når capsular eller vaskulær invasjon er rapportert, eller hvis det er en peri-skjoldbrusk infiltrasjon eller fjerne metastaser er funnet 20 21. På histology, HCC kjennetegnes som «minimalt invasive HCC», hvis bare capsular invasjonen er rapportert eller «fremmede HCC», når både vaskulære og capsular infiltrasjon er til stede.

Følgelig funn er innhentet ved hjelp av FNAB ikke tilbyr muligheten til å skille mellom sant og follicular Hurthle celle svulster og mellom godartede og ondartede typer HCT 22., Som i tilfellet av follicular skjoldbrusk neoplasmer, selv intra-operative frosne avsnittene viser en lav følsomhet i å oppdage Hurthle celle kreft 23 24.

Bare histologisk analyse kan skille mellom leveradenom og karsinom. Derfor har noen Forfattere hevdet at alle skjoldbrusk nodulær lesjoner med en cytologisk funn av mer enn 50% av Hurthle celler bør behandles 25. Likevel, en fersk rapport hevdet at til tross for en høy risiko for malignitet, kliniske funksjoner som nodule størrelse, pasientens alder og kjønn bør være en del av beslutningsprosessen 22.,

Hurthle celle neoplasm ble først beskrevet, i 1907, av Langhans som rapportert 5 tilfeller av pasienter med skjoldbrusk svulster består av oncocytes 2. Selv om 2 av de 5 pasienter døde på grunn av fjerne metastaser, Forfatterne ikke beskrive noen mikroskopiske bevis på malignitet. Tjue år senere, Wegelin et al. uttalt at de fleste av HCT var godartet 25, mens i 1941, Harry et al. beskrevet disse svulster som moderat ondartet karsinomer 26 og Warren et al. klassifisert dem som godartede svulster potensielt maligne 27., I 1951, the American Cancer Society hevdet at kirurgisk behandling av Hurthle celle svulster bør være aggressive på grunn av sitt ondartede potensielle 28. Mer nylig, har noen Forfattere rapportert at Hurthle celle skjoldbrusk sår er vanligvis aggressiv ondartede svulster og selv adenomer kan metastaserer 29, alle Hurthle celle lesjoner skal sendes til total thyroidectomy. I 1988, McLeod et al., igjen foreslått at behandling av Hurthle celle svulster var kontroversiell på grunn av fraværet av en klar sammenheng mellom den mikroskopiske funksjoner og kliniske oppførsel av svulsten 30. Thompson et al. hevdet at Hurthle celle svulster bør vurderes ondartet uavhengig av størrelse og patologiske funksjoner og talte totalt thyroidectomy for alle slike lesjoner 29. Grant et al. rapportert at bare én av 272 pasienter rammes av h.c. andersen presentert bevis for malignitet og ingen pasienter døde av skjoldbrusk carcinoma 31.,

I de siste 20 årene, har mange studier har vært utført for å finne pålitelig hist-patologiske og kliniske faktorer i å forutsi malignitet hos pasienter med Hurthle celle neoplasm 32 33. Siden HCT kan vise en follicular eller papillar vekst mønster, de har ofte blitt klassifisert bare på grunnlag av sine arkitektoniske funksjoner uavhengig av tilstedeværelsen av Hurthle celler. I dag, det er generell enighet i vurderingen av Hurthle celle svulster som en delmengde av alle differensiert skjoldbrusk-kreft, uavhengig av papillar eller follicular vekst mønster., Den SOM Komiteen anser denne svulsten den oxyphilic variant av follicular skjoldbrusk-kreft, mens det for de Væpnede Styrker Institute of Pathology (AFIP), HCC bør inkluderes i et delsett av skjoldbrusk neoplasmer forskjellig fra sann follicular kreftformer 14 34.

Nylig, i en stor serie av pasientene påvirkes av HCC med en papillar vekst mønster fant Forfatterne dårligere egenskaper enn i klassisk papillar skjoldbrusk carcinoma, lik den høye celle variant, i form av vaskulær invasjon, fjernt metastaser og prognose 35 36., Om prognosen for pasienter som er berørt av HCC er verre enn at de med den follikulære histotype er fortsatt et spørsmål til debatt. Noen Forfattere vurdere dette neoplasm aggressive og uforutsigbare, med en dødelighet som er så høy som 25% i 30 år, mens andre finner det ikke mer aggressive enn på samme måte som arrangeres follicular carcinoma uten Hurthle celler 37 38.

patogenesen av disse lesjonene synes knyttet til endringer i mitokondrie DNA (mtDNA) 39., Systematisk analyse av den primære strukturen av mtDNA 79 godartede og ondartede svulster (43 Hurthle og 36 ikke-Hurthle celle svulster), og tilsvarende normal parenchyma viste en relativt høy andel (16%) mtDNA vanlig sletting (CD) i Hurthle celle svulster, uavhengig av histotype av lesjonen. Andelen av slettede mt-dna-molekylene var betydelig høyere i svulster med D-loop mutasjoner enn i mtDNA stabil svulster., Sekvensen varianter av ATPase-6-genet, en av de komplekse V gener tenkt å spille en rolle i mtDNA vedlikehold og integritet i gjær, var betydelig mer utbredt hos pasienter med Hurthle celle svulster enn hos pasienter med ikke-Hurthle celle svulster. Forfatterne konkluderte med at germline polymorfismer av ATPase-6-genet er assosiert med forekomsten av mtDNA CD, kjennetegnet av Hurthle celle svulster 40.

I 2001, Eriksen et al., 40 analysert Hurthle celle svulster av inter-fase fluorescens in situ hybridisering for å vurdere den diagnostiske og prognostiske nytten av numeriske misdannelser av DNA fluorescerende prober for cyclin D1 og p53-genet loci og kromosomer 5, 7, 11, 12, 17, og 22. De viste at kromosom ubalanser som gevinst er vanlig i både godartet og ondartet Hurthle celle svulster, men HCC har en tendens til å ha mer kromosom tap enn adenomer og at tap av kromosom 22 kan være prognostisk betydning i HCC 40.

Musholt PB et al., i 2003 foreslo at «uttrykket av omorganisert RET hybrid omdanne cellene til kreftceller er til stede i en tilsvarende andel av HCC sammenlignet med litteratur på ikke-oxyphilic papillar skjoldbrusk carcinoma», definerer papillar skjoldbrusk-karsinom-som HCC bedre enn histomorphologic karakterisering, utelukker HCC som en undergruppe av follicular skjoldbrusk carcinoma, og kan spille en rolle i tidlig tumourigenesis av oncocytic svulster 41.

Nylige rapporter foreslått bruk av noen proliferativ celle markører som PCNA og Ki-67 i den cytologiske differensial diagnose av Hurthle celle svulster., Augustynowicz et al. rapportert en signifikant forskjell i alle proliferativ aktivitet markører mellom ondartede og godartede svulster (HCC:h.c. andersen p < 0.01; HCC:HCM p < 0.001) 42.

til Tross for at HCC er en sjelden forekomst, prognostiske scoring systemer har blitt kritisert for ikke å ta hensyn til mulige forskjeller mellom HCC og follicular kreft med sine variable atferd.

Shaha et al. har vist at det er flere forskjeller mellom HCC og follicular skjoldbrusk carcinoma 43., Pasienter rammes av HCC ofte presentere en intra-skjoldbrusk multifocality (33%), ekstra-skjoldbrusk invasjon (39%), lymfeknute (25%) eller fjernt metastasering (18%). Det har blitt rapportert at noen av disse funksjonene er økt i HCC pasienter i forhold til de som er rammet av follicular skjoldbrusk carcinoma. Pasienter med HCC er betydelig eldre, har større knuter, høyere dødelighet forbundet med tilbakefall, og en høyere behandling feil pris i forhold til follicular skjoldbrusk brystkreft pasienter., Cervical lymfeknute metastaser er vanlig i HCC pasienter, men uvanlig i follicular skjoldbrusk brystkreft pasienter. HCC vanligvis ikke tar opp radioaktivt jod mens de fleste follicular skjoldbrusk karsinomer gjøre. I noen rapporter på HCC og follicular skjoldbrusk carcinoma, det har vært uttalt at en eldre pasientens alder, store tumorstørrelse, ekstra-thryoid invasjon, alle har en negativ prognostisk betydning 44-46.

Målet med denne studien var å identifisere kliniske og patologisk har HCC som kan bidra til å forutsi progresjon av sykdommen eller død., Sammenligninger ble gjort mellom 19 pasienter rammes av HCC og 9 pasienter med h. c. andersen. Ingen av dem hadde tidligere eksponering for ytre bredde stråling.

I denne studien, mener alder av HCC gruppen var yngre enn i de rapporterte hendelser 46. Ingen sex forskjeller var tilstede i begge gruppen, heller ikke var det en betydelig forskjell i alder av pasienter eller størrelsen av primære svulster.

I litteraturen, er forekomsten av menn er 20-30%, men det har vært en kvinnelig overvekt blant HCC pasienter i de fleste rapporter 1., I denne studien, mann-kvinne forhold blant HCC pasienter var ca 1:3 vs. ca 1:2 blant de med h. c. andersen.

multifocality pris, observert i 2 pasienter med HCC og ekstra-skjoldbrusk invasjon pris, finnes i 3 HCC pasienter, var lavere enn de som er rapportert i andre serier. Vaskulær invasjon ikke var assosiert med dårligere overlevelse.

Alle, men en av våre pasienter har gjennomgått total thyroidectomy, så vi fikk ikke vurdere effekten av kirurgisk behandling på overlevelse., I fravær av prospektive studier, på grunn av sjeldenhet HCC, det er for tidlig å trekke noen konklusjoner om effekten av ulike behandlinger. Bruk av radioaktivt jod er fortsatt kontroversielt siden, i de fleste metastaser fra disse svulster, opptak av radioaktivt jod er sjelden 47. Imidlertid, hvis opptaket av radioaktivt jod er observert, som i vår invasive pasienter, denne behandlingen er tilrådelig, som selv med lav risiko pasienter som har HCC eller follicular skjoldbrusk karsinom og invasjon av de store blodårene er en viss risiko for tilbakefall og død., Dette gjelder ikke for pasienter med minimal capsular invasjon alene. I denne serien, alle pasienter med invasiv kreft mottatt radioaktivt jod, uavhengig av 131I WBS-opptak. De ble behandlet med minst ett kurs av radioiodine, som er den viktigste indikasjonen var adjuvant skjoldbrusk att ablasjon. Dosen av radioiodine varierte mellom 91-150 mCi., I en pasient med HCC, som ble behandlet med radioaktivt jod for adjuvant ablasjon av rest-skjoldbrusk vev (150 mCi), 60 måneder etter primær radioiodine behandling, en CT viste lunge metastasering negative, på 131I WBS, på tross av høy serum Tg nivåer.

En serie rapporter fra Cleveland Clinic, Lahey Klinikken, og Memorial Sloan-Kettering Cancer Center sammenligne HCC og follicular skjoldbrusk carcinoma ofte viste at HCC er mer aggressive i atferd med dårligere pasienten overlevelse. Carcangiu et al., også var av denne oppfatningen, selv om de ikke har en gruppe av follicular skjoldbrusk carcinoma pasienter til sammenligning 17 32 48 49.

Imidlertid, i andre rapporter, pasienter med HCC er vurdert til å ha bedre overlevelse enn de med follicular skjoldbrusk-kreft.

I Memorial Sloan-Kettering Cancer Center serien, pasienter med follicular skjoldbrusk-kreft hadde en høyere forekomst av regional lymfeknute metastaser enn pasienter med HCC, men disse dataene (30%) er også betydelig høyere enn de som vanligvis finnes i denne neoplasm., Data fra Mayo-Klinikken, viste en høyere rate av regional lymfeknute metastasering i HCC enn i follicular skjoldbrusk-kreft 36. I denne studien, lymfeknute disseksjon ble utført i bare én pasient med ekstra skjoldbrusk invasjonen, som er mye lavere enn antallet rapportert i andre serier.

I Memorial Sloan-Kettering Cancer Center-serien, og de tidligere seriene fra Mayo Clinic, HCC presentert en høyere rate av fjerne metastasering enn follicular skjoldbrusk-kreft 36., Siste publikasjoner fra Mayo-Klinikken, uttalte at overlevelsen av pasienter med HCC og follicular skjoldbrusk-kreft pasienter var lik, mens de tidligere seriene fra samme Institusjon åpenbart dårligere HCC pasienten overlevelse 50 51. Våre funn er ikke i overensstemmelse med disse data som, faktisk, har vi observert fjernt metastaser i bare 4,5% av våre saker.

I overensstemmelse med resultater fra andre Forfattere, gjentakelse ble observert i løpet av de første 5 år etter operasjonen. I vår serie av pasienter. verken leveradenom heller minimalt invasive HCC utstilt ondartet atferd., Vi sammenlignet pasienter med bare minimal capsular invasjon versus de med blodkar invasjon eller store capsular invasjon. Tilbakefall var til stede bare blant pasienter med invasiv HCC.

Selv om det i denne populasjonen, oppfølging var relativt kort, alder, kjønn, primær tumor størrelse, ekstra-kjertel invasjon, eller nakke node, på presentasjonen, ble ikke funnet å være av signifikant prognostisk verdi i pasienter rammes av HCC. Blodåre invasjon og/eller store capsular invasjon gjorde ikke representerer en betydelig risiko for død hos noen av pasientene., Av alle risikofaktorer vi undersøkt, og ingen var forbundet med all-cause mortality eller sykdom spesifikk dødelighet.

I konklusjonen i denne studien, HCC ble ikke funnet å vise en aggressiv adferd, i motsetning til de som er rapportert av andre Forfattere når risiko faktorer, blant annet omfanget av svulsten invasjon ble tatt hensyn til 51. Ingen av pasientene i denne serien, som er berørt av h.c. andersen, presentert tilbakefall eller død forårsaket av sykdommen.