ADVARSLER
inngå som en del av FORHOLDSREGLER avsnitt.
FORSIKTIGHETSREGLER
Kardiovaskulære Lidelser
En økt risiko for hjerneslag og DVT har vært reportedwith østrogen alene terapi. En økt risiko for PE, DVT, hjerneslag og MI hasbeen rapportert med østrogen pluss gestagen terapi. Skulle noen av disse eventsoccur eller mistenkes, østrogen, med eller uten gestagen behandling bør bediscontinued umiddelbart.,
risikofaktorer for venøs vaskulær sykdom (f.eks. hypertensjon, diabetes mellitus, bruk av tobakk, hyperkolesterolemi, andobesity) og/eller venøs tromboembolisme (VTE) (for eksempel, personlig eller familyhistory for VTE, fedme, og systemisk lupus erythematosus) bør være managedappropriately.
Hjerneslag
I WHI østrogen alene substudy, en statisticallysignificant økt risiko for hjerneslag ble rapportert hos kvinner 50 til 79 år ofage mottar daglig CE (0.625 mg)-alene sammenlignet med kvinner i samme alder groupreceiving placebo (45 versus 33 per 10 000 kvinner-årene)., Økningen i riskwas vist i år 1 og vedvarte . Shoulda hjerneslag oppstår eller mistenkes, østrogen-alene terapi bør være discontinuedimmediately.
Undergruppe analyser av kvinner 50 til 59 år suggestno økt risiko for hjerneslag for de kvinner som får CE (0.625 mg)-aloneversus de som fikk placebo (18 versus 21 per 10 000 kvinner-årene).1
I WHI østrogen pluss gestagen substudy, en statisticallysignificant økt risiko for hjerneslag ble rapportert hos kvinner 50 til 79 år ofage mottar daglig CE (0.625 mg) pluss MPA (2.,5 mg) i forhold til kvinner i thesame alder gruppen som fikk placebo (33 versus 25 per 10 000 kvinner-årene) . Økningen i risiko ble vist etter den første års og vedvarte.1 Bør et hjerneslag oppstår eller mistenkes, estrogenplus gestagen behandlingen bør avbrytes umiddelbart.
Coronary Heart Sykdom
I WHI østrogen alene substudy, ingen samlet effekt oncoronary hjertesykdom (CHD) hendelser (definert som nonfatal MI, stille MI, eller CHDdeath) ble rapportert hos kvinner som får østrogen-alene i forhold til placebo2.,
Undergruppe analyser av kvinner 50 til 59 år suggesta statistisk ikke-signifikant reduksjon i CHD hendelser (CE -alonecompared til placebo) hos kvinner med mindre enn 10 år siden menopause (8 versus16 per 10 000 kvinner-årene).1
I WHI østrogen pluss gestagen substudy, det var astatistically ikke-signifikant økt risiko for CHD hendelser rapportert i womenreceiving daglig CE (0.625 mg) pluss MPA (2,5 mg) sammenlignet med kvinner som receivingplacebo (41 versus 34 per 10 000 kvinner-årene).,1 En økning inrelative risiko ble demonstrert i år 1, og en trend mot decreasingrelative risiko ble rapportert i år 2 til 5 .
hos postmenopausale kvinner med dokumentert hjertesykdom (n= 2,763, gjennomsnittlig 66.7 år), i en kontrollert klinisk studie ofsecondary forebygging av kardiovaskulær sykdom (Hjerte og Østrogen/ProgestinReplacement Undersøkelse; HENNES), behandling med daglig CE (0.625 mg) pluss MPA (2,5 mg)viste ingen kretsløpssystem nytte. I løpet av en gjennomsnittlig oppfølging på 4.,1years, behandling med CE-pluss MPA ikke redusere den totale frekvensen av CHD eventsin postmenopausale kvinner med etablert CHD. Det var mer CHD hendelser i theCE pluss MPA-behandlede gruppen enn i placebogruppen i år 1, men ikke duringthe påfølgende år. To tusen tre hundre og tjueen (2,321) womenfrom den opprinnelige HENNES rettssak samtykket til å delta i en åpen label extensionof HENNES, HENNES II. Gjennomsnittlig oppfølging i HENNES II, var en ekstra 2.7 år, fora totalt 6.8 år samlet. Priser for CHD hendelser var sammenlignbare blant womenin CE (0.625 mg) pluss MPA (2.,5 mg) gruppe-og placebogruppen i HENNE,HENNES II, og samlet.
Venøs Tromboembolisme (VTE)
I WHI østrogen alene substudy, risikoen for VTE (DVTand PE), ble økt for kvinner som får daglig CE (0.625 mg)-alene comparedto placebo (30 versus 22 per 10 000 kvinner-år), selv om bare increasedrisk av DVT nådde statistisk signifikans (23 versus 15 per 10 000 kvinner-årene). Økningen i risiko for VTE ble demonstrert i løpet av de første 2years3 . Bør en VTE oppstå eller besuspected, østrogen-alene behandlingen bør avbrytes umiddelbart.,
I WHI østrogen pluss gestagen substudy, astatistically betydelige 2-fold større pris for VTE ble rapportert i womenreceiving daglig CE (0.625 mg) pluss MPA (2,5 mg) sammenlignet med kvinner som receivingplacebo (35 versus 17 per 10 000 kvinner-årene). Statistisk significantincreases i risiko for både DVT (26 mot 13 per 10 000 kvinner-årene) og PE (18versus 8 per 10 000 kvinner-årene) ble også demonstrert. Økningen i VTErisk ble demonstrert i løpet av det første året og persisted4 . Bør en VTE oppstår eller mistenkes, østrogen plusprogestin behandlingen bør avbrytes umiddelbart.,
Hvis det er mulig, estrogens bør seponeres minst 4to 6 uker før operasjonen av den typen som er assosiert med en økt risiko ofthromboembolism, eller i perioder med langvarig immobilisering.
Ondartede Svulster
Livmorkreft
En økt risiko for livmorkreft har vært reportedwith bruken av uten motstand østrogen behandling i en kvinne med en livmor. Thereported livmorkreft risiko blant uten motstand østrogen brukere er om 2 to12 ganger større enn i ikke-brukere, og vises avhengig av varigheten oftreatment og på østrogen dose., De fleste studier viser ingen signifikant økt riskassociated med bruk av østrogen for mindre enn 1 år. Den største riskappears forbundet med langvarig bruk, med økt risiko for 15 til 24-foldfor 5 til 10 år eller mer, og denne risikoen har vist seg å vedvare i least8 til 15 år etter østrogen behandling er avviklet.
Klinisk overvåking av alle kvinner som bruker østrogen-aloneor østrogen pluss gestagen behandling er viktig., Tilstrekkelig diagnostiske tiltak,bl.a. rettet eller tilfeldig endometrisk prøvetaking når indisert, bør beundertaken for å utelukke malignitet hos postmenopausale kvinner med udiagnostisert persistentor tilbakevendende unormal genital blødning. Det er ingen bevis for at bruk ofnatural estrogens resultater i en annen endometrisk risikoprofil thansynthetic estrogens av tilsvarende dose østrogen. Legge til et gestagen topostmenopausal østrogen terapi har vist seg å redusere risikoen ofendometrial hyperplasi, som kan være en forløper til livmorkreft.,
Brystkreft
Den viktigste randomisert klinisk studie providinginformation om brystkreft i østrogen-alene-brukere er WHI substudy ofdaily CE (0.625 mg)-alene. I WHI østrogen alene substudy, etter en averagefollow-opp til 7.1 år, daglig CE (0.625 mg)-alene ikke var assosiert med anincreased risikoen for invasiv brystkreft 5 .
Den viktigste randomisert klinisk studie providinginformation om brystkreft i østrogen pluss gestagen brukere er WHIsubstudy av daglig CE (0.625 mg) pluss MPA (2,5 mg). Etter en gjennomsnittlig oppfølging of5.,6 år, østrogen pluss gestagen substudy rapportert en økt risiko ofinvasive brystkreft hos kvinner som tok daglig CE-pluss MPA. I denne substudy,før bruk av østrogen alene eller østrogen pluss gestagen terapi ble rapportert by26 prosent av kvinnene. Den relative risikoen for invasiv brystkreft var 1.24,og den absolutte risikoen var 41 versus 33 tilfeller per 10 000 kvinner-årene, for CEplus MPA sammenlignet med placebo.6 Blant kvinner som har rapportert før useof hormonbehandling, den relative risikoen for invasiv brystkreft var 1.,86, andthe absolutte risikoen var 46 versus 25 tilfeller per 10 000 kvinner-årene for CE-pluss MPAcompared med placebo. Blant kvinner som rapporterte ingen forutgående bruk av hormonetherapy, den relative risikoen for invasiv brystkreft var 1.09, og absoluterisk var 40 mot 36 tilfeller per 10 000 kvinner-årene for CE-pluss MPA comparedwith placebo. I samme substudy, invasiv brystkreft var større, weremore sannsynlig å være node positive, og ble diagnostisert på et mer avansert stadium i CE (0.625 mg) pluss MPA (2,5 mg) gruppe sammenlignet med placebo-gruppen.,Metastatisk sykdom var sjeldne, med ingen åpenbar forskjell mellom twogroups. Andre prognostiske faktorer, slik som histologic subtype, klasse og hormonereceptor status ikke skiller mellom gruppene .
i Samsvar med WHI klinisk studie, observationalstudies har også rapportert en økt risiko for brystkreft for østrogen plusprogestin terapi, og en mindre økt risiko for østrogen alene terapi,etter flere års bruk., Risikoen økte med varighet av bruk, andappeared for å gå tilbake til baseline over om 5 år etter avsluttet behandling(bare observasjonelle studier har viktige data på risiko etter avsluttet).Observasjonelle studier tyder også på at risikoen for brystkreft var større,og det ble klart tidligere, med østrogen pluss gestagen terapi som comparedto østrogen alene terapi. Men disse studiene har ikke funnet significantvariation i risiko for brystkreft blant annet østrogen pluss progestincombinations, doser, eller ruter av administrasjonen.,
bruk av østrogen alene og østrogen pluss gestagen hasbeen rapportert å resultere i en økning i unormale mammograms, requiringfurther evaluering.
Alle kvinner bør få årlig bryst eksamener ved ahealthcare leverandør og utføre månedlige bryst selv-undersøkelser. I tillegg,mammografi undersøkelser bør være planlagt basert på pasientens alder, riskfactors, og før mammogram resultater.
Ovarian Kreft
WHI østrogen pluss gestagen substudy rapportert astatistically ikke-signifikant økt risiko for eggstokkreft. Etter anaverage oppfølging av 5.,6 år, den relative risikoen for ovarian kreft for CEplus MPA versus placebo var 1.58 (95% CI 0.77-3.24). Den absolutte riskfor CE-pluss MPA versus placebo var 4 mot 3 tilfeller per 10 000 kvinner-årene.7In noen epidemiologiske studier, bruk av østrogen pluss gestagen andestrogen-produkter, spesielt i 5 år eller mer, har vært associatedwith en økt risiko for eggstokkreft. Men varigheten av exposureassociated med økt risiko er ikke konsekvent på tvers av alle epidemiologicstudies, og enkelte rapporterer ingen tilknytning.,
Sannsynlig Demens
I LUNER østrogen alene hjelpeutstyr studie av WHI, apopulation av 2,947 hysterectomized kvinner 65 til 79 år var randomizedto daglig CE (0.625 mg)-alene eller placebo.
Etter en gjennomsnittlig oppfølging på 5,2 år, 28 kvinner i theestrogen-alene-gruppen og 19 kvinner i placebogruppen ble diagnostisert withprobable demens. Den relative risiko for sannsynlig demens for CE-alene versusplacebo var 1.49 (95% CI 0.83-2.66). Den absolutte risikoen for probabledementia for CE-alene versus placebo var 37 versus 25 tilfeller per 10 000 kvinner-years8 .,
I LUNER østrogen pluss gestagen hjelpeutstyr studie ofWHI, en befolkning på 4,532 postmenopausale kvinner 65 til 79 år wasrandomized til daglig CE (0.625 mg) pluss MPA (2,5 mg) eller placebo. Etter anaverage oppfølging av 4 år, 40 kvinner i CE-pluss MPA gruppe og 21 kvinner i placebo-gruppen ble diagnostisert med sannsynlig demens. Den relative risiko ofprobable demens for CE-pluss MPA versus placebo var 2.05 (95 prosent CI1.21-3.48). Den absolutte risiko for sannsynlig demens for CE-pluss MPA versusplacebo var 45 versus 22 tilfeller per 10 000 kvinner-years8 .,
Når data fra to populasjoner i WHIMSestrogen-alene og østrogen pluss gestagen hjelpeutstyr studier ble sammenslått asplanned i LUNER-protokollen, den rapporterte samlet relativ risiko for probabledementia var 1.76 (95% CI 1.19-2.60). Siden både hjelpeutstyr studier wereconducted i kvinner 65 til 79 år, det er ukjent om disse findingsapply til yngre postmenopausale women8 .
Galleblæren Sykdom
En 2-til 4-fold økning i risikoen for galleblæren diseaserequiring kirurgi hos postmenopausale kvinner som får østrogen har beenreported.,
Hyperkalsemi
Østrogen administrasjon kan føre til alvorlige hypercalcemiain pasienter med brystkreft og bein metastaser. Hvis hyperkalsemi oppstår,bruk av stoffet bør stoppes og aktuelle tiltak for å redusere theserum kalsium nivå.
Visual Misdannelser
Retinal vaskulær trombose har blitt rapportert i patientsreceiving estrogens. Avslutte medisinering påvente av eksamen dersom det issudden delvis eller fullstendig tap av synet, eller en plutselig innsettende proptosis,dobbeltsyn, eller migrene., Hvis undersøkelse avslører papilleødem eller retinal vascularlesions, estrogens bør være permanent avviklet.
Anafylaktisk Reaksjon Og Angioødem
Tilfeller av anafylaksi, som utviklet seg i løpet av minutter tohours etter å ha tatt PREMARIN og krever akutt medisinsk behandling, har beenreported i postmarketing innstillingen. Huden (elveblest, pruritis, swollenlips-tunge-ansikt) og luftveier (luftveier kompromiss) eller gastrointestinaltract (magesmerter, oppkast) engasjement har vært nevnt.,
Angioødem som involverer tunge, strupehodet, ansikt, hender, andfeet krever medisinsk intervensjon har oppstått postmarketing i patientstaking PREMARIN. Hvis angioødem innebærer tunge, glottis eller strupehodet, airwayobstruction kan oppstå. Pasienter som utvikler en anafylaktisk reaksjon med orwithout angioødem etter behandling med PREMARIN bør ikke motta PREMARINagain.,
Tillegg Av Et Gestagen Når En Kvinne Har Ikke Hatt En Hysterektomi
Studier av tillegg av et gestagen for 10 eller moredays av en syklus av østrogen administrasjon eller daglig med østrogen i acontinuous regime, har rapportert en senket forekomst av endometrialhyperplasia enn det som ville være indusert av østrogen behandling alene. Endometrialhyperplasia kan være en forløper til livmorkreft.
Det er imidlertid mulig risiko som kan være associatedwith bruk av progestins sammenlignet med østrogen til østrogen-alene regimer.Disse inkluderer en økt risiko for brystkreft.,
Forhøyet Blodtrykk
I et lite antall case-rapporter, betydelig increasesin blodtrykk har blitt tilskrevet idiosynkratiske reaksjoner til østrogener.I en stor, randomisert, placebo-kontrollerte kliniske forsøk, en generalisert effectof østrogen behandling på blodtrykket ble ikke sett.
Hypertriglyseridemi
hos kvinner med pre-eksisterende hypertriglyseridemi, estrogentherapy kan være forbundet med økning av plasma triglyserider ledende topancreatitis. Vurdere seponering av behandlingen hvis pankreatitt oppstår.,
Nedsatt leverfunksjon Og/Eller Tidligere Historie Av Kolestatisk Gulsott
Estrogens kan være dårlig metaboliseres i pasienter withimpaired leverfunksjon. For kvinner med en historie av kolestatisk jaundiceassociated med tidligere østrogen bruk eller med graviditet, bør forsiktighet beexercised, og i tilfelle av tilbakefall, medikamenter bør seponeres.
Hypotyreose
Østrogen administrasjon fører til increasedthyroid-bindende globulin (TBG) nivåer., Kvinner med normal funksjon i skjoldbruskkjertelen cancompensate for økt TBG ved å gjøre mer skjoldbrusk hormon, thusmaintaining fritt T4 og T3 serum konsentrasjoner i normalområdet. Womendependent på skjoldbrusk hormon erstatning terapi som også receivingestrogens kan kreve økte doser av deres skjoldbrusk erstatning terapi.Disse kvinnene bør ha sin funksjon i skjoldbruskkjertelen overvåkes for å maintaintheir gratis skjoldbrusk hormon nivåene på et akseptabelt område.
Væskeretensjon
Østrogener kan forårsake en viss grad av væskeretensjon., Womenwith forhold som kan bli påvirket av denne faktoren, for eksempel ved orrenal dysfunksjon, garanterer nøye observasjon når østrogen alene isprescribed.
Hypocalcemia
Østrogen behandling bør brukes med forsiktighet inindividuals med hypoparathyroidisme som østrogen-hypocalcemia indusert kan oppstå.
Arvelig Angioødem
Eksogene østrogener kan forverre symptomer på angioedemain kvinner med arvelig angioødem.,
Forverring Av Endometriose
Et par tilfeller av ondartet transformasjon av residualendometrial implantater har blitt rapportert hos kvinner som behandles post-hysterektomi withestrogen-alene terapi. For kvinner er kjent for å ha rester av endometriose post-hysterektomi,tillegg av gestagen bør vurderes.
Forverring Av Andre Forhold som
Østrogen behandling kan føre til en forverring av astma,diabetes mellitus, epilepsi, migrene, porfyri, systemisk lupus erythematosus,og nedsatt hemangiomer bør brukes med forsiktighet hos kvinner med theseconditions.,
laboratorietester
Serum follikkelstimulerende hormon (FSH) og estradiollevels har ikke vist seg å være nyttig i behandling av moderat til severevasomotor symptomer og moderate til alvorlige symptomer på vulva og vaginalatrophy.
Laboratorium parametere kan være nyttig i veiledende dosering forthe behandling av hypoestrogenism på grunn av hypogonadisme, kastrering og primaryovarian feil.,
Drug-Laboratory Test Interactions
Accelerated prothrombin time, partial thromboplastintime, and platelet aggregation time; increased platelet count; increasedfactors II, VII antigen, VIII antigen, VIII coagulant activity, IX, X, XII,VII-X complex, II-VII-X complex, and beta-thromboglobulin; decreased levels ofantifactor Xa and antithrombin III, decreased antithrombin III activity;increased levels of fibrinogen and fibrinogen activity; increased plasminogenantigen and activity.,
Økt skjoldbrusk-bindende globulin (TBG) nivåer leadingto økt sirkulerende totalt skjoldbrusk hormon nivåene som er målt byprotein-bundet jod (PBI), T4 nivåer (av kolonnen eller av radioimmunoassay) eller T3 levelsby radioimmunoassay. T3 resin opptaket reduseres, noe som reflekterer forhøyet TBG.Fritt T4 og fritt T3 konsentrasjoner er uendret. Kvinner på skjoldbruskkjertel replacementtherapy kan trenge høyere doser av thyroid hormon.,
Andre bindende proteiner kan være forhøyet i serum, forexample, kortikosteroid binding globulin (CBG), sex hormone-binding globulin (SHBG),fører til økt total sirkulerende kortikosteroider og kjønn steroider,henholdsvis. Gratis hormon-konsentrasjoner, slik som testosteron og østradiol,kan bli redusert. Andre plasma proteiner kan være økt (angiotensinogen/reninsubstrate, alfa-1-antitrypsin, ceruloplasmin).,
Økt plasma high-density lipoprotein (HDL) og HDL2 cholesterolsubfraction konsentrasjoner, redusert low-density lipoprotein (LDL) cholesterolconcentrations, økte triglyseridnivåer.
Nedsatt glukosetoleranse.
Pasient Rådgivning Informasjon
Se FDA-godkjent patientlabeling (pasientinformasjon).
Vaginal Blødning
Informere postmenopausale kvinner ofthe viktigheten av rapportering vaginal blødning til sine helsepersonell assoon som mulig .,
Mulige Alvorlige Bivirkninger Med Østrogen
Informere postmenopausale kvinner ofpossible alvorlige bivirkninger av østrogen behandling inkludert CardiovascularDisorders, Ondartede Svulster, og Sannsynlig Demens .
Mulig Mindre Alvorlig, Men Vanlige Bivirkninger Med Østrogen
Informere postmenopausale kvinner ofpossible mindre alvorlig, men vanlige bivirkninger av østrogen behandling slik asheadache, bryst smerte og ømhet, kvalme og oppkast.,
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenesis, Mutagenesis, nedsatt Fertilitet
langvarig kontinuerlig administrasjon av naturlige andsynthetic estrogens i visse dyrearter øker hyppigheten ofcarcinomas av bryst, livmor, cervix, vagina, testis, og leveren.
Bruk I Spesifikke Populasjoner
Graviditet
PREMARIN bør ikke brukes under graviditet .Det synes å være liten eller ingen økt risiko for misdannelser i childrenborn til kvinner som har brukt østrogen og progestins som en muntlig contraceptiveinadvertently tidlig i svangerskapet.,
Ammende Mødre
PREMARIN bør ikke brukes under amming. Estrogenadministration til ammende kvinner har vist seg å redusere mengden andquality av bryst melk. Detekterbare mengder av østrogen har beenidentified i morsmelk av mødre som mottar østrogen alene terapi.Forsiktighet bør utvises når PREMARIN gis til ammende kvinne.
Barn
Østrogen behandling har vært brukt for induksjon ofpuberty hos ungdom med noen former for pubertale forsinkelse., Sikkerhet andeffectiveness i pediatriske pasienter har ellers ikke vært etablert.
Store og gjentatte doser av østrogen over en extendedtime periode har vist seg å akselerere epiphyseal nedleggelse, som couldresult i kortvoksthet hvis behandling er igangsatt før ferdigstillelse ofphysiologic i puberteten normalt å utvikle barn. Hvis østrogen isadministered til pasienter som har bein vekst er ikke komplett, periodisk monitoringof bein modning og effekter på epiphyseal sentre anbefales duringestrogen administrasjon.,
Østrogen behandling av prepubertal jenter også inducespremature bryst utvikling og vaginal cornification, og kan indusere vaginalbleeding. I gutter, østrogen behandling kan endre den normale pubertal processand indusere gynecomastia.
Eldres Bruk
Det har ikke vært tilstrekkelig antall geriatricpatients involvert i studier utnytte PREMARIN å avgjøre om disse over65 år avvike fra yngre fag i sitt svar til PREMARIN.
Women ‘ s Health Initiative Studie
I WHI østrogen alene substudy (daglig CE-0.,625mg-alene versus placebo), var det en høyere relativ risiko for hjerneslag i womengreater enn 65 år .
I WHI østrogen pluss gestagen substudy (daglig CE-pluss MPA ), var det en høyere relativ risiko for nonfatalstroke og invasiv brystkreft hos kvinner større enn 65 år .
Women ‘ s Health Initiative Minne Studie
I LUNER hjelpeutstyr studier av postmenopausale kvinner 65to 79 år gammel, var det en økt risiko for å utvikle sannsynlig dementiain kvinner som får østrogen-alene eller østrogen pluss gestagen sammenlignet toplacebo .,
Siden både hjelpeutstyr studier ble gjennomført i kvinner 65to 79 år, det er ukjent om disse funnene gjelder for youngerpostmenopausal women8 .
Nedsatt Nyrefunksjon
effekten av nedsatt nyrefunksjon på farmakokinetikk ofPREMARIN har ikke blitt studert.
Nedsatt leverfunksjon
effekten av nedsatt leverfunksjon på pharmacokineticsof PREMARIN har ikke blitt studert.
1. Rossouw JE, et al. Postmenopausal hormonbehandling og Risiko for Hjerte-og Karsykdommer etter Alder og År Siden Menopause. JAMA.2007;297:1465-1477.
2. Hsia J, et al., Conjugated Equine Estrogens andCoronary Hjerte-og Karsykdommer. Arch Int Med. 2006;166:357-365.
3. Dempe JD, et al. Venøs Trombose og ConjugatedEquine Østrogen hos Kvinner Uten Livmor. Arch Int Med. 2006;166:772-780.
4. Cushman M, et al. Østrogen Pluss Gestagen og Risiko ofVenous Trombose. JAMA. 2004;292:1573-1580.
5. Stefanick ML, et al. Virkninger av Conjugated Equine Estrogens på Brystkreft og Mammografi Screening i Postmenopausal WomenWith Hysterektomi. JAMA. 2006;295:1647-1657.
6. Chlebowski RT, et al., Påvirkning av Østrogen Pluss Gestagen på Brystkreft og Mammografi i Sunn Postmenopausale Kvinner. JAMA.2003;289:3234-3253.
7. Anderson GL, et al. Effekten av Estrogen Pluss Gestagen på Gynekologiske Kreftformer og Tilhørende Diagnostiske Prosedyrer. JAMA.2003;290:1739-1748.
8. Shumaker SA, et al. Conjugated Equine Estrogens og Forekomst av Sannsynlig Demens og Mild Kognitiv Svikt hos Postmenopausale Kvinner. JAMA. 2004;291:29472958.
Legg igjen en kommentar