Det er en økende interesse i rollen human microbiome har på utvikling av en rekke kroniske ikke-smittsomme autoimmune og inflammatoriske tilstander ., Det er nå klart at menneskelig gut microbiota kan modulere immunsystemet med konsekvensene uttrykte både på innsiden og utsiden av tarmen, inkludert forebygging eller endring av risiko for en rekke allergiske, autoimmune, kardiovaskulære og metabolske sykdommer . I tillegg, commensal gut microbiota har vist seg å endre host mottakelighet for en rekke infeksjoner . Tilskudd av probiotika er en tilnærming som brukes for å bevisst endre gut microbiota og dermed påvirke helserisiko.,
Allergiske sykdommer og probiotika
over hele Verden, allergiske sykdommer er den største gruppen av ikke-smittsomme sykdommer (NCD) med en økende forekomst i både utviklede og utviklingsland . De er også NCD med tidlig debut, barn bærer mye av byrden av disse sykdommene . Forekomsten av atopisk eksem har økt fra to til tre ganger i den siste tre tiår med 15-30% av barn over hele verden , og opp til 40 % av spedbarn i New Zealand etter å ha eksem ved 15 måneders alder . Seksti prosent av barn utvikler eksem vil gjøre det i det første året av livet ., Om lag halvparten av barna som utvikler eksem tidlig i livet blir allergiske mot allergener ved 2 års alder .
En betydelig mengde forskning som undersøker bruk av probiotika for å hindre allergisk sykdom som allerede eksisterer. En meta-analyser av randomiserte kontrollerte studier (RCT) viser fordelene ved bruk av probiotika kosttilskudd under svangerskapet og tidlig spedbarn liv for å hindre utvikling av atopisk dermatitt ; imidlertid, en Cochrane-gjennomgang fant at fordelen er ikke signifikante for immunoglobulin E (IgE) er forbundet atopisk dermatitt .,
En nyere undergruppe meta-analyse som konkluderte med at pre-og post-natal tilskudd er effektiv (ELLER = 0.61, 95 % konfidensintervall (CI) 0.52–0.71, p < 0.001), mens det var ingen bevis for post-natal intervensjoner-bare å være effektiv (ELLER = 0.95, 95 % KI 0.63–1.45, p = 0.82) . Meta-analyser viser også begge behandlinger med Lactobacillus alene eller Lactobacillus med Bifidobacterium synes å være beskyttende (ELLER = 0.70, 95 % CI-0.54–0.89, p = 0.004; ELLER = 0.62, 95 % CI-0.52–0.074, p < 0.001) ., Dette er i samsvar med våre egne tidligere arbeider i en RCT av 474 spedbarn som viste at Lactobacillus rhamnosus HN001 (HN001) 6×109 cfu/dag gitt daglig for å mødre fra 35 svangerskapsuke, fortsetter inntil 6 måneder post-partum om amming og fra fødsel til 2 år i spedbarn var forbundet med en betydelig 50 % reduksjon i forekomsten av eksem i en alder av 2 , 4 og 6 år . Mens ikke klart tidlig, etter 6 år var det også en betydelig reduksjon i huden stikk allergi i HN001 gruppe (HR = 0.69, 95 % CI-0.48–0.99) .,
Nesten uten unntak tidligere probiotiske studier av allergisk sykdom med en pre-fødsel intervensjon har startet på noen gang i de siste 2 månedene av svangerskapet . I vår nåværende prøvelse vi starte intervensjon fra 14 til 16 uker svangerskap og fortsetter det gjennom hele svangerskapet og etter 6 måneder post-partum mens du ammer, probiotika blir bare gitt til mor, ikke direkte til barnet., Vår begrunnelse for en tidlig probiotiske intervensjon er basert på bevis som viser at fosterets produksjon av IgE-antistoffer skjer før utgangen av første trimester og allergen-spesifikk IgE-antistoffer mot slutten av andre kvartal . Det er også bevis for at mors allergi endrer forordning antigen-spesifikke reaksjoner under graviditet, med ikke-allergisk mødre viser ned-regulering av deres (som allerede er lavere) Th2 svar til bestemt allergen fra midten til slutten av svangerskapet . Denne ned-regulering var fraværende i allergiske mødre., Epidemiologiske støtte for viktigheten av å gripe inn tidlig i svangerskapet kommer fra en longitudinell studie som viser at mors eksponering for pollen i løpet av første trimester av svangerskapet økte risikoen for mat allergi i barnet . De fleste av probiotiske prøvelser, ved hjelp av et slutten av svangerskapet intervensjon (fra 32 til 35 svangerskapsuke), kan derfor ha gått glipp av den kritisk-vinduet til å påvirke fosterets immunsystemet, og dermed den senere utvikling av allergisk sykdom. Dette kan forklare den generelle mangelen på effekten av probiotika på spedbarn allergi., Den eneste studien, ved Huurre et al. , som viste en beskyttende effekt av probiotika på allergi i spedbarn brukt en tidlig graviditet intervensjon og effekten var begrenset til de med følsomme mødre (ELLER = 0.34, 95 % CI-0.13–0.88). I den studien , gruppen av barn med ikke-allergiske mødre hadde en betydelig økt risiko for allergi, men dette funnet ble ikke rapportert i artikkelen.,
EN RCT med et slutten av svangerskapet intervensjon viste en reduksjon i barnet allergi også blant barn med allergisk mødre (definert i henhold til tilstedeværelse av sykdom ikke atopisk allergi). Det var ingen effekt blant barn av allergiske fedre, fremhever den relative betydningen av mor i å påvirke fosterets immun utvikling. I kontrast, to probiotiske studier har vist økt forekomst av allergi i alle barn tar probiotika, men ingen av disse studiene ble det brukt Lactobacillus rhamnosus, og ett grep inn i spedbarn bare ., Bekreftelse av rollen av probiotika i utviklingen av atopisk allergi i en større studie med en tidlig graviditet intervensjon kan tillate målretting av probiotiske intervensjon til de som er mest egnet til å dra fordel, dvs. i de med mors allergi, mens du unngår mulig økt risiko for allergi blant de uten mors allergi., Som allergi er assosiert med mer alvorlig og vedvarende eksem , probiotiske intervensjon fra tidlig i svangerskapet, hvis det blir funnet å beskytte mot allergi, kan også redusere forekomsten av klinisk viktig eksem.
Tidligere pre-og/eller post-natal intervensjon studier også variere i henhold til hvem som har mottatt probiotiske intervensjon etter fødselen: mor og spedbarn eller begge deler., Det har vært to studier med en intervensjon bare i den mødre (både fra 36 uker svangerskapet og under amming) som har begge vist en effekt på eksem på 2 år som er like sterk som sett når probiotika ble også administrert direkte til barnet . Endring i morsmelk cytokin-nivåer som er forbundet med allergisk resultatene i de mottar probiotika tyder på at immunforsvaret modulation kan også oppstå gjennom denne veien , og dette indikerer at post-natal mors tilskudd mens du ammer, kan også være viktig., I motsetning til mange av de tidligere probiotiske studier vår nåværende studien forvalter probiotika direkte til kvinner, og hvis det er bevist effektive gir en intervensjon som er enklere å administrere, da det ikke krever administrasjon av probiotika til nyfødte spedbarn. Dette vil gjøre inngrep lettere vedtatt i praksis.
svangerskapsdiabetes og probiotika
Tilhørende den globale trender for fedme, frekvensen av gestational diabetes mellitus (GDM) er også økende i både utviklede og utviklingsland ., Ved hjelp av International Association of Diabetes og Graviditet Study Group (IADPSG) diagnostiske kriterier (fastende plasma glukose ≥5.1 mmol/l, eller 1-time post-75 g legg ≥10.0 mmol/l, eller 2-timers post 75 g legg ≥til 8,5 mmol/l), 18 % av gravide kvinner i Usa utvikle GDM under graviditet . GDM er knyttet til kortsiktige og langsiktige negative utfall for både kvinner og barn, inkludert mors gestational hypertensjon, polyhydramnion, preeclampsia, levering av stor-for-svangerskap spedbarn, medvirkende eller keisersnitt, og mors død ., Ugunstig spedbarn resultater er blant annet fødsel før termin, skulder dystocia, macrosomia, medfødte defekter, og neonatale komplikasjoner som hypoglykemi, gulsott og åndenød . I tillegg, på lengre sikt, kvinner med GDM har økt risiko for metabolsk syndrom , type 2 diabetes, og hjerte-og karsykdommer. Barn av kvinner med GDM har en økt risiko for diabetes, fedme og metabolsk problemer med bevis av endret insulin sekresjon og lipid profiler uavhengig av barnets vekt .,
Livsstil intervensjoner for å forebygge GDM knyttet til kosthold, vekttap og mosjon er ofte mislykket ; derfor primær forebygging av GDM kunne gi betydelig multigenerational helsemessige og økonomiske fordeler. I en finsk studie blant dem som mottar intensiv kosttilskudd rådgivning, probiotiske bruk (Lactobacillus rhamnosus GG og Bifidobacterium lactis Bb12 1010 cfu/dag hver) fra den første trimester av svangerskapet og frem til slutten av fullamming ble assosiert med gunstig utfall for GDM., Den diagnostiske testen er brukt i den finske studien var en 75 g glukose OGTT med en verdi som overstiger noen av følgende kuttet poeng blir ansett som positive: fastende glukose-verdi ≥4.8 mmol/l, eller 1 h blod glukose ≥10.0 mmol/l, eller 2 h blod glukose ≥på 8,7 mmol/l. Ved hjelp av disse kriteriene, utbredelsen av GDM ble dramatisk redusert, 13 % hos kvinner gitt kosttilskudd råd plus probiotika sammenlignet med 36 % i en gruppe gitt kosttilskudd råd bare og 34 % i en kontrollgruppe med ingen intervensjon (p = 0.003)., Forfatterne antyder at denne effekten kan være grunn til probiotika som bidrar til glukose regulering under graviditet . I samme studie befolkningen, probiotika tatt fra de første trimester var assosiert med en halv risikoen for mors adiposity, definert som det å ha en livvidde ≥80 cm, på 6 måneder post-partum (p = 0.03) . En annen studie ved hjelp av Lactobacillus rhamnosus GG tilskudd fra 36 svangerskapsuke til 6 måneder etter fødselen til ammende mødre eller deres spedbarn fant ingen signifikant endring i fødselsvekt justert betyr BMI barn på 4 og 10 år ., En nyere studie med en kort probiotiske intervensjon fra 24 til 28 svangerskapsuke og ulike probiotiske arter (Lactobacillus salivarius UCC188 109 cfu/dag) hos overvektige gravide kvinnen ikke endre fastende glukose eller andre mors utfall. Disse funnene kan tyde på at probiotiske arter og belastning, samt svangerskap ved oppstart av intervensjonen, varighet av tiltak og samtidig kosthold bidra til forebygging av GDM. Vår nåværende studien vil undersøke virkningen av HN001 tilskudd fra tidlig i svangerskapet uten å endre baseline kosthold.,
Vaginal dysbiosis og probiotika
vedlikehold av sunn vaginal microbiota er viktig for optimal graviditet utfall. Vaginal og streptokokker koliforme kolonisering oppstår ved intestinal mikrober stigende fra perineum, og en sunn vaginal flora inneholder en overvekt av organismer fra Lactobacillus slekten ., Lactobacilli beskytter skjeden fra patogene organismer ved å produsere antimikrobielle agenter for eksempel hydrogen peroxide og bacteriocins, som konkurrerer for næringsstoffer, å følge epiteliale overflater, vedlikeholde vaginal pH gjennom melkesyre produksjon, og av immun-modulering . Både bakterielle vaginosis (BV) og Gruppe B Streptokokker (GBS) kolonisering er forbundet med utarmet vaginal lactobacillus bestander og er forbundet med negative graviditet utfall.
Internasjonalt utbredelsen av BV er høy f.eks. 25 % hos gravide kvinner i USA ., BV er forbundet med for tidlig fødte arbeid, tidlig ruptur av membraner, spontan abort, og chorioamnionitis . Prematur fødsel predisposes barnet til en rekke andre alvorlige helsemessige problemer, herunder respiratorisk distress syndrom, intraventricular blødning, leukomalacia, retinopati, necrotising enterokolitt og langvarig sykehusopphold med kostnader knyttet til helse-system . Åtti prosent av tidlig fødte leveranser resultat fra tidlig ruptur av membraner og spontant for tidlig fødte arbeidskraft . Mors infeksjoner er forbundet med 30-50 % av tidlig fødte arbeid .,
Antibiotika (metronidazol) som er anbefalt som behandling for BV, men en stor placebo-kontrollert studie fant ikke at metronidazole redusert forekomst av tidlig fødte levering eller annen ugunstig perinatal utfall . Men BV behandling studien viste at en kombinasjon av oralt administrert Lactobacillus rhamnosus GR-1 og Lactobacillus reuteri RC-14 og metronidazole doblet kur pris i forhold til metronidazole alene . Effekten av aktuelle antibiotikum behandlinger for BV er variabel og tilbakefall er vanlig (40 % ved 3 måneder) ., I tillegg antibiotikum motstand i vaginal patogener er en økende bekymring . Utforskning av rollen av probiotika i forebygging av BV-relaterte ugunstig utfall i svangerskapet er i sin spede begynnelse. En Cochrane-gjennomgang av probiotika for å forebygge tidlig fødte arbeidskraft funnet en 81 % reduksjon i risikoen for genital infeksjon med bruk av probiotika (RR 0.19; 95 % KI 0,08 til 0.48), men det var ikke nok studier for å fastslå effekten på fødsel før termin og andre komplikasjoner ., En annen vurdering av probiotika i behandling og forebygging av FV foreslår en rolle for en rekke av Lactobacillus arter i å håndtere urogenitale infeksjoner, men studier med resultater blant gravide kvinner var fraværende.
GBS er en commensal bakterien funnet i fordøyelsessystemet og genitourinary traktater av 30 % av friske voksne . Over hele verden GBS vaginal kolonisering hos gravide kvinner varierer med priser på mellom 4 og 36 % i Europeiske land, og de fleste land har priser som er høyere enn 20 % ., Vanligvis mors GBS er asymptomatiske, men det kan føre til endometritt, chorioamnionitis, og bacteraemia hos gravide kvinner, og kan føre til dødfødte , og er den ledende årsak til tidlig debut Gruppe B-Streptokokker sepsis og meningitt hos spedbarn . Opp til 50 % av barn født til kolonisert kvinner får infeksjon og 1-2 % av koloniserte spedbarn bli alvorlig syke ., Til tross for den lave priser på tidlig debut spedbarn GBS sykdom (1-4 saker/1000 levendefødte) konsekvensene er potensielt dødelig, inkludert sepsis, bacteraemia, lungebetennelse og hjernehinnebetennelse med tilhørende langsiktig nevrologiske defekter . De fleste land bruker screening for å oppdage vaginal GBS kolonisering hos gravide kvinner på 35-37 uker. De koloniserte motta intra-partum antibiotika for å redusere risikoen for vertikal overføring til barnet under fødselen.,
Lactobacilli har vist seg å ha hemmende effekt på GBS vekst i vitro og vaginal Lactobacillus teller fra gravide kvinner er omvendt relatert til GBS kolonisering . Selv om den populære litteraturen støtter bruk av probiotika i forebygging av GBS, det har kun vært en mulighetsstudie for å undersøke en muntlig probiotiske tilskudd effekt på GBS, og mens ikke-blindet og ikke fullt drevet denne studien fant redusert GBS kolonien teller i deltakerne tar p-probiotiske kosttilskudd .,
Studier , inkludert vår egen , har vist lactobacilli overleve passasje gjennom mage-tarmkanalen, noe som indikerer at p-levering lactobacilli er mulig og kan forventes å påvirke sammensetningen av vaginal flora. I tillegg, HN001 har vist seg å produsere bacteriocins , og ser ikke ut til å ha genene ofte forbundet med motstand mot peroxide så vi forventer at oral administrasjon av denne organismen kan positivt påvirke vaginal flora.,
Mors postpartum depresjon og angst og probiotika
Det er en voksende litteratur om hvordan gut microbiota kan påvirke angst, depresjon og kognisjon via microbiota-gut-hjerne-aksen . Mye av dette arbeidet har vært gjort i prekliniske dyr studier ved forsettlig manipulering av dyrets gut microbiota (for eksempel ved hjelp av bakterie gratis mus, eller behandling med probiotika, antibiotika eller patogene bakterier)., Anmeldelser av disse studiene viser at endringer i angst-som-eller depressiv atferd hos dyr har blitt dokumentert i respons til manipulasjon av sine gut microbiota . Spesielt, en studie har vist at probiotiske kosttilskudd med Lactobacillus rhamnosus redusert angst-som-og depressive-lignende atferd hos friske mus .
En rekke potensielle mekanismer som gut microbiota påvirker sentralnervesystemet funksjon har vært foreslått., Disse inkluderer endret mikrobiell sammensetning, immun inaktivering, vagal nerve aktivering, tryptofan metabolisme, gut hormon respons, og gjennom produksjon av nevro-aktive stoffer eller andre metabolitter .
Det er svært begrenset publisert arbeid som beskriver stemningen eller kognitive utfall av probiotiske intervensjoner i mennesker. I en dobbeltblind, randomisert, placebo kontrollert studie; friske forsøkspersoner ble gitt probiotika (Lactobacillus helveticus R0052 og Bifidobacterium longum R0175) eller placebo i 30 dager. Den probiotiske gruppen hadde signifikant mindre angst og depresjon enn kontrollene ., I en lignende studie de fag som i utgangspunktet har scoret i de laveste tredje for nedstemthet viste signifikant bedring i symptomer etter probiotiske behandling .
En ny studie gir de første direkte bevis for at probiotika endrer hjernens aktivitet hos mennesker ., Daglig inntak av en blanding av fire probiotiske stammer (Bifidobacterium animalas subsp Lactis, Streptococcus thermophiles, Lactobacillus bulgaricus og Lactococcus lactis subsp Lactis) over fire uker redusert hjernens aktivitet til en emosjonell oppmerksomhet oppgave i områder av hjernen som påvirker behandlingen av sensorisk informasjon og følelser. Hjernen aktivitet ble vurdert ved hjelp av funksjonell magnetisk resonans imaging. Ingen endringer i commensal bakterier ble observert., Forfatterne argumenterte for at probiotika kan samhandle med verten microbiota å endre sin metabolske aktivitet som resulterer i produksjon av metabolitter som påvirker hjernens aktivitet.
utbredelsen av postpartum depresjon er blant annet beregnet til å være på 10-15 % , og kvinner med fødselsdepresjon oppleve en rekke symptomer, inkludert generell angst og misnøye med livet, emosjonell labilitet, søvnløshet, forvirring, skyldfølelse, og suicidalitet ., I tillegg mors depresjon kan forstyrre mor-spedbarn vekselsvirkningene og påvirke barnets psykiske og utviklingsmessige banen på en tid av sårbarhet . Det har vært noen studier på mennesker å undersøke om probiotika gitt under graviditet og amming påvirker humør. Med data tyder på at probiotiske effekter kan være mediert av gut-hjerne-aksen, denne studien gir en utmerket mulighet til å vurdere dette nærmere ved å vurdere postpartum depresjon og angst i vår studie befolkningen.,
I sammendraget Probiotika i Svangerskapet studien tar sikte på å undersøke om mors tilskudd av HN001 hindrer spedbarn eksem og atopisk allergi ved ett år og forbedrer mors helse under svangerskapet ved å redusere GDM, BV og GBS, og tidlig post-natal periode ved å forbedre stemningen. Studien design har en tidlig mors intervensjon på 14-16 svangerskapsuke fortsetter post-natally inntil 6 måneder etter fødselen, hvis du ammer, noe som gir en unik mulighet til å studere disse utfallene, vil alle som fortjener hensyn til på egen hånd.
Legg igjen en kommentar