– Reseptor antagonist

CompetitiveEdit

Konkurransedyktige antagonister binder seg til reseptorer på samme bindende nettstedet (aktive nettstedet) som endogene ligand eller agonist, men uten å aktivere reseptoren. – Agonister og antagonister «konkurrere» for samme bindende nettstedet på reseptoren. Når bundet, en antagonist vil blokkere agonist bindende., Tilstrekkelige konsentrasjoner av en antagonist vil fortrenge agonist fra bindende områder, noe som resulterer i en lavere frekvens av reseptor aktivering. Nivået av aktivitet av reseptoren vil bli bestemt av den relative affinitet for hvert molekyl for området og deres relative konsentrasjoner. Høye konsentrasjoner av en konkurransedyktig agonist vil øke andelen av reseptorer som de agonist har høyere konsentrasjoner av havet vil være nødvendig for å få samme grad av binding stedet for en person., I funksjonelle analyser ved hjelp av konkurransedyktige antagonister, en parallell mot høgre skift av agonist dose–respons-kurver med ingen endring av maksimal respons er observert.

Konkurransedyktige antagonister er brukt for å forhindre aktiviteten av narkotika, og for å reversere effekten av legemidler som allerede er konsumert. Nalokson (også kjent som Narcan) er brukt for å reversere opioid overdose forårsaket av stoffer som heroin eller morfin. På samme måte, Ro15-4513 er en motgift til alkohol og flumazenil er en motgift til benzodiazepiner.,

Konkurransedyktige antagonister er sub-klassifisert som reversible (surmountable) eller irreversible (uoverstigelige) konkurransedyktig antagonister, avhengig av hvordan de samhandler med sine reseptor protein mål. Reversible antagonister, som binder via noncovalent intermolecular styrker, vil til slutt ta avstand fra reseptoren, frigjøre reseptor å være bundet igjen. Irreversible antagonister binde via covalent intermolecular styrker., Fordi det ikke er nok energi til å bryte covalent obligasjoner i det lokale miljøet, bond er egentlig «permanent», som betyr reseptor-antagonist komplekse aldri vil ta avstand. Reseptoren vil dermed forbli permanent bekjempet før det er ubiquitinated og dermed ødelagt.

Ikke-competitiveEdit

En ikke-konkurrerende antagonist er en type uoverstigelige antagonist som kan opptre i en av to måter: ved binding til en allosteric siden av reseptoren, eller ved irreversibelt binding til det aktive området av reseptoren., Den tidligere betydningen har blitt standardisert av IUPHAR, og er det samme som å antagonist å bli kalt en allosteric antagonist. Mens den mekanismen av antagonisme er forskjellige i begge disse fenomenene, og de er begge kalt «ikke-konkurrerende» fordi end-resultater av hver er funksjonelt svært lik. I motsetning til konkurransedyktige antagonister, som påvirker mengden av agonist som er nødvendig for å oppnå et maksimalt antall svar, men ikke påvirke størrelsen på at maksimal respons, ikke-konkurransedyktige antagonister redusere omfanget av maksimal respons som kan oppnås ved et beløp av agonist., Denne eiendommen tjener dem navnet «ikke-konkurrerende» fordi deres virkninger kan ikke benektes, uansett hvor mye agonist er til stede. I funksjonelle analyser av ikke-konkurrerende antagonister, depresjon (fysiologi) av maksimal respons av agonist dose-respons-kurver, og i noen tilfeller, mot høgre skift, er produsert. Den mot høgre skift vil oppstå som et resultat av en reseptor reserve (også kjent som overs reseptorer) og hemming av agonist svar vil bare skje når dette reservatet er tomt.,

En antagonist som binder seg til det aktive området av en reseptor er sagt å være «ikke-konkurrerende» hvis bånd mellom det aktive nettstedet og antagonist er irreversible eller nesten slik. Denne bruken av begrepet «ikke-konkurrerende» kanskje ikke er ideelt, men siden begrepet «irreversible konkurransedyktige antagonisme» kan også brukes for å beskrive det samme fenomenet uten potensialet for forvirring med den andre betydningen av «ikke-konkurrerende antagonisme» som omtales nedenfor.

Den andre formen for «ikke-konkurrerende antagonister» handle på en allosteric nettstedet., Disse antagonister binde seg til et klart atskilte bindende nettstedet fra agonist, og utøve sin handling til at reseptor via andre bindende nettstedet. De konkurrerer ikke med agonister for binding på den aktive siden. Det bundet antagonister kan hindre conformational endringer i reseptoren som kreves for reseptor aktivering etter agonist binder. Cyclothiazide har vist seg å fungere som en reversibel, ikke-konkurransedyktige antagonist av mGluR1 reseptor.,

UncompetitiveEdit

Konkurransedyktig antagonister forskjellige fra ikke-konkurransedyktige antagonister i at de krever reseptor aktivering av en agonist før de kan binde seg til en egen allosteric bindende nettstedet. Denne typen av antagonisme produserer en kinetisk profil som «den samme mengden av antagonist blokker høyere konsentrasjoner av agonist bedre enn lavere konsentrasjoner av agonist». Memantine, brukes i behandlingen av Alzheimers sykdom, er en konkurransedyktig antagonist av NMDA reseptor.,

Stille antagonistsEdit

Stille antagonister er konkurransedyktige reseptor antagonister som har null iboende aktivitet for å aktivere en reseptor. De er sanne antagonister, så å si. Begrepet ble opprettet for å skille helt inaktive antagonister fra svake partielle agonister eller omvendt-agonister.

Delvis agonistsEdit

Partielle agonister er definert som legemidler som, på et gitt reseptoren, kan variere i amplitude av funksjonell respons på at de kan få etter maksimal reseptor belegg., Selv om de er agonister, partielle agonister kan fungere som en konkurransedyktig antagonist i nærvær av en full agonist, som det konkurrerer med full agonist for reseptor for en person, dermed produsere en netto reduksjon i reseptor aktivering i forhold til at observert med full agonist alene. Klinisk, nytteverdien er avledet fra deres evne til å forbedre mangelfulle systemer, samtidig som blokkerer overdreven aktivitet., Å utsette en reseptor til et høyt nivå av en partiell agonist vil sikre at den har en konstant, svakt nivå av aktivitet, enten normal agonist er til stede i det høye eller lave nivåer. I tillegg, det har blitt foreslått at delvis agonism hindrer den adaptive regulatoriske mekanismer som ofte utvikle etter gjentatt eksponering for potente full agonister eller antagonister. E. g. Buprenorfin, en partiell agonist på μ-opioid reseptor binder med svake morfin-lignende aktivitet, og er brukt klinisk som et analgetikum i smertebehandling og som et alternativ til metadon i behandling av opioidavhengighet.,

Inverse agonistsEdit

En invers agonist kan ha virkninger som ligner de som av en antagonist, men fører til et spesifikt sett av nedstrøms biologiske responser. Constitutively aktiv reseptorer som skaper egenverdi eller basal aktivitet kan ha invers-agonister, som ikke bare blokkere effektene av bindende agonister som et klassisk antagonist, men også hemmer basal aktivitet av reseptoren. Mange legemidler tidligere klassifisert som antagonister er nå i ferd med å bli reklassifisert som invers-agonister på grunn av oppdagelsen av konstitutive aktiv reseptorer., Antihistaminer, opprinnelig klassifisert som antagonister av histamin H1-reseptorer har blitt klassifisert som invers-agonister.