U.S. Food and Drug Administration (Norsk)

1. Hva er enoksaparin?

Enoksaparin er tilgjengelig som en injeksjon medisin som bidrar til å forhindre blodpropp i bena og andre deler av kroppen. Hvis disse blodpropp er ikke forhindres, de kan reise til lungene og forårsake alvorlige komplikasjoner og død.

Når en pasient har kirurgi, for eksempel hoften eller kneet erstatning, eller i noen tilfeller abdominal kirurgi, enoxaparin er ofte brukt for flere dager opp til en måned for å hindre blodpropp., Denne medisinen er også brukt for å forebygge blodpropp hos pasienter begrenset til sengs, og også for pasienter som opplever brystsmerter og hjerteinfarkt.

Enoksaparin tilhører en gruppe legemidler kjent som «lav molekylvekt heparin» (LMWH), som er annerledes enn heparin, et annet legemiddel som bidrar til å forhindre blodpropp.

2. Hva er forskjellen mellom LMWH og heparin?

LMWH og heparin er både brukt for å hindre at blodet levrer seg inne i kroppen, men blir brukt i ulike situasjoner.,

• Heparin, noen ganger kalt «standard heparin,» er tilgjengelig som en flytende løsning injiseres direkte inn i blodet (intravenøs eller «IV») og bare gitt til innlagte pasienter, for eksempel, for å hindre blodpropp under operasjonen. Fordi pasienter varierer mye i sitt svar til heparin natrium, laboratorium overvåking av antikoagulerende aktivitet er nødvendig å justere dosen av heparin og overvåke dens effekt på sykehuset., I tillegg, heparin har potensial til å forårsake en muligens dødelig tilstand kjent som Heparin Indusert Trombocytopeni (HIT), der kroppen slutter å produsere blodplater. Dermed, i sykehus, leger kan merke TREFFER rett bort og iverksette tiltak for å snu tilstanden. Leger eller annet helsepersonell må injisere en pasient med heparin. Pasienter kan ikke bruke heparin seg selv.
• LMWH, for eksempel enoxaparin, er laget av heparin. Det er også tilgjengelig som en flytende injeksjon løsning brukes for å hindre blodpropp, men det er brukt annerledes enn heparin., LMWH gir en mer forutsigbar antikoagulant svar så hyppig overvåking er ikke nødvendig å justere dosen. LMWH er også designet for å vare mye lenger i kroppen, så det trenger ikke å være injiseres intravenøst. I stedet, LMWH er injisert under huden. I tillegg, LWMH har en lavere forekomst av HIT. Fordi LMWH har mer forutsigbar effekt og en lavere forekomst av bivirkninger som HIT, pasienter kan injisere LMWH seg hjemme (selv om den er også ofte brukt i sykehus).

3. Hvordan er enoksaparin markedsført?,

Enoksaparin er markedsført under merkenavnet Lovenox og som et generisk legemiddel under navnet enoksaparin natrium for injeksjon.

4. Hvorfor er det en generisk versjon av enoksaparin viktig?

Generiske medisiner som er godkjent av FDA er så trygt og effektivt som en merkevare-navnet kolleger og er vanligvis mye billigere og tilbyr alternativer til pasienter og prescribers.

5. Hva er godkjent generiske versjoner med Lav molekylvekt, Heparin (LMWH) produkter på markedet?,

Den tiden tilgjengelig merker av LMWH godkjent av FDA i Usa er:

• Lovenox generisk navn, enoxaparin produsert av Sanofi-Aventis
• Fragmin generisk navn, dalteparin produsert av Pfizer
• Innohep generisk navn, tinzaparin produsert av Celgene

FDA har bestemt at ingen av disse splitter produkter kan brukes om hverandre med en annen., Dette betyr at når en lege skriver en resept for ett av disse splitter produkter, farmasøyt bør ikke erstatte et annet merke produktet når du fyller resept uten å sjekke med legen. FDA har godkjent to generiske versjoner av Lovenox. FDA har bestemt at godkjent generiske enoksaparin kan byttes ut for Lovenox.

6. Programmer for å FDA for godkjenning av generisk enoksaparin ble presentert i begynnelsen til midten av 2000-tallet. Hvorfor har det tatt så lang tid for FDA for å godkjenne generiske versjoner av enoksaparin?,

Godkjenning av generisk enoksaparin har involvert en rekke utfordringer, blant annet:

• for å Avgjøre om FDA kunne godta en applikasjon for generisk enoxaparin, gitt sin komplekse kjemiske struktur;
• Vise «tider ganske ensformig» til merkenavnet produkt og dets sannsynligheten for å produsere immunogenic reaksjoner;
• ivareta potensialet for forurensning av heparin, som LMWH, for eksempel enoxaparin, er produsert.

Hver kule ovenfor er diskutert videre i de neste tre spørsmålene nedenfor.

7., Hvordan gjorde den komplekse kjemiske strukturen av enoksaparin påvirke generisk godkjenning?

Enoksaparin er en kompleks blanding av oligosakkarider (kjeder av sukker) som varierer i kjemisk struktur og størrelse. Den er laget av heparin ved kjemisk å bryte opp større heparin kjeder i mindre fragmenter. Den komplekse kjemiske egenskaper av enoksaparin er bestemt av både kvaliteter av heparin og den kjemiske prosessen som brukes til å holde seg heparin i enoksaparin., I motsetning til de fleste tradisjonelle medisiner (som ofte kalles «lille-molekylet» legemidler) som har relativt enkle kjemiske strukturer som er lett preget, det er mye mer utfordrende å demonstrere at et generisk enoksaparin sodium produktet inneholder det samme virkestoffet. Generisk enoksaparin sodium må ha samme virkestoffet som Lovenox. FDA-forskere som er etablert en vitenskapelig tilnærming for å demonstrere virkestoffet tider ganske ensformig som tar hensyn til kompleksiteten av enoksaparin., Dette vitenskapelig tilnærming er reflektert i fem kriterier, som innebærer (1) den fysiske og kjemiske egenskaper av enoksaparin, (2) arten av heparin materiale og den kjemiske prosessen som brukes for å bryte opp heparin kjeder i mindre biter, (3) arten og ordning av komponentene som utgjør enoxaparin, (4) enkelte laboratorium målinger av produktet er antikoagulerende aktivitet, og (5) visse aspekter av stoffets effekt på mennesker., Disse fem kriteriene sikre at et generisk enoksaparin legemiddel vil ha den samme effekten som merke-navn medikamentet produktet når det injiseres inn i en pasient.

8. Hvorfor gjør FDA forvente generiske produsenter av enoksaparin å gjennomføre immunogenicity studier?

Standard heparin er kjent for å forårsake uønskede reaksjoner kalles immunogenic tiltak, som for eksempel Heparin Indusert Trombocytopeni (HIT). LMWH er laget av standard heparin, men er forbundet med en lavere pris for TREFF enn standard heparin., FDA forventer sponsorer av generisk enoksaparin produkter for å demonstrere at deres produsert versjoner ikke har noen høyere risiko for disse eller andre farlige reaksjoner enn Lovenox. Selv om gjennomfører immunogenicity testing for dette produktet kan være en omfattende og tidkrevende prosess for en produsent, alle produsenter av generiske enoksaparin er forventet å gjøre dette som en del av søknadsprosessen. Disse studiene vurdert urenheter ved hjelp av physiochemical og biologiske analyser.

9. Var heparin forurensning saker i 2008 tatt i betraktning for FDA-godkjenning av enoksaparin?,

I begynnelsen av 2008, var det en alvorlig medication krisen i USA forbundet med forurensede standard heparin og knyttet til forurenset materiale fra Kina. Det var 246 rapportert dødsfall i Usa etter administrering av heparin mellom 1. januar 2007 og Mai 31, 2008, 238 som ble rapportert til FDA i 2008. Mer informasjon om uønskede hendelsen rapporter og heparin er tilgjengelig på Informasjon om Uønskede Hendelsen Rapporter og Heparin (FDA Arkiv)., Fordi enoksaparin er laget av standard heparin, det er viktig å sikre at enoksaparin produkter har ikke blitt forurenset, og at produksjonsprosessene for heparin og enoksaparin vil møte strenge produksjon standarder for å unngå fremtidig forurensning. FDA har vært å undersøke alle produsenter’ heparin produksjonsanlegg i Kina som gjør heparin relaterte produkter for det AMERIKANSKE markedet, fordi materialer fra Kina ble funnet å være kilden til de forurensede heparin i 2008, som krever korrigerende tiltak når det er hensiktsmessig., FDA brukt disse inspeksjoner for å vurdere om heparin produksjonsanlegg har nok kontroller for å hindre forurensning eller andre kvalitet feil. Inspeksjoner utført av FDA avslørt noen leverandører av heparin materiale for det AMERIKANSKE markedet, ikke var i samsvar med current good manufacturing practices (CGMP) eller mottak av materiale fra pålitelige kilder.

10. Har inspeksjoner av alle de fasiliteter som er involvert i import eller eksport av produktet til den AMERIKANSKE brukes i produksjon av enoksaparin vært utført av FDA tjenestemenn?

Ja., FDA inspiserer både innenlandske og utenlandske produksjonsanlegg for å vurdere samsvar med gjeldende good manufacturing practice (CGMP). Den CGMP krav for legemidler omfatter krav til metoder, fasiliteter, og kontrollene som brukes i produksjon, foredling og pakking av et legemiddel. CGMP krav bidra til å sikre identitet, styrke, kvalitet og renhet av narkotika.

godkjenningsprosessen for generisk legemiddel markedsføring programmer, inkludert de som er for generisk enoxaparin, omfatter en gjennomgang av produsentens samsvar med CGMP., FDA etterforskerne finne ut om firmaet har nødvendig utstyr, metoder, og kontrollene for å produsere stoff. Beslutninger om samsvar med CGMP forskrifter er basert på inspeksjon av fasiliteter, for eksempel analyser, og overholdelse historien til selskapet. Produsenter er avholdt til samme standard av FDA for å sikre identitet, styrke, kvalitet og renhet av narkotika.
11. Er generisk enoksaparin det første produktet som er godkjent i USA som er et generisk legemiddel er avledet fra animalske kilder?

Ingen., I tillegg til enoksaparin (som er laget av heparin avledet fra gris tarm), andre produkter laget fra animalske kilder har blitt godkjent generiske produkter under Federal Food, Drug and Cosmetic Act (FFDCA), samme lov som regulerer kjemisk fremstilt stoff. For eksempel, FDA har godkjent generiske versjoner av standard heparin i mange år.

13. Den Europeiske Union gitt retningslinjer for generisk LMWH som krever kliniske studier for godkjenning. Derfor er FDA tillater generisk LMWHs uten at kliniske studier?,

Selv om FDA tar regelmessig merk av handlingene til andre nasjonale eller internasjonale myndigheter, disse handlingene ikke begrense vår beslutningsprosess. Ulike regulatoriske myndigheter, for eksempel det Europeiske legemiddelkontoret (EMA), har ulike standarder og prosedyrer for vurdering og godkjenning av legemidler og biologiske produkter. Forskjellene i regulatoriske standarder og prosedyrer mellom EMA og FDA har resultert i forskjellige krav for godkjenning av generiske versjoner av LMWH produkter (f.eks., enoksaparin), som forklart nedenfor.,

EMA har satt retningslinjer for LMWH produkter som enoksaparin som bare krever produkter som inneholder en lignende (i motsetning til den samme) aktiv ingrediens som finnes i en annen allerede markedsført LMWH produktet. Fordi de foreslåtte LMWH produktet i Europa vil inneholde en aktiv ingrediens som er lik (i motsetning til den samme som den merkenavnet produkt, det kan være noe usikkerhet med hensyn til om de to produktene er de samme med hensyn til sikkerhet og effektivitet., Dermed, sponsorer av en lignende enoksaparin produktet under EMA rammeverket er forventet å gi kliniske studier som viser sammenlignbare effektiviteten til den foreslåtte lignende LMWH produktet, samt kliniske data som viser sammenlignbare sikkerhet (blant annet med hensyn til Heparin Indusert Trombocytopeni).

I motsetning til FDA krever en generisk enoksaparin produktet inneholder det samme virkestoffet som Lovenox., Basert på FDA er vitenskapelig erfaring og kompetanse, og relevante vitenskapelige opplysninger, FDA har konkludert med at de fem kriterier (se svar til Q#8) er tilstrekkelige for å sikre at den generisk enoksaparin produktet har samme virkestoffet som Lovenox. FDA vurderer også urenheter i den generisk enoksaparin produktet, særlig med hensyn til deres effekt på immunogenicity. Med FDA-tilnærming, det er ingen vitenskapelige behov for å utføre flere kliniske studier for å demonstrere ekvivalensen av klinisk effektivitet og sikkerhet av generisk enoksaparin å Lovenox.,

Selv om EMA Direktivet krever kliniske studier for å vise sammenlignbare effektiviteten til en lignende LMWH, FDA notater som sin tilnærming (dvs., de fem kriteriene) er mer følsom for forskjeller mellom to enoksaparin produkter enn de kliniske studiene som er anbefalt i EMA-angivelser.